Badanie zwiększania dawki MK-1775 w skojarzeniu z gemcytabiną, cisplatyną lub karboplatyną u dorosłych z zaawansowanymi guzami litymi (MK-1775-001)
31 sierpnia 2023 zaktualizowane przez: Merck Sharp & Dohme LLC
Badanie Fazy I zwiększania dawki oceniające MK-1775 zarówno w monoterapii, jak iw skojarzeniu z gemcytabiną, cisplatyną lub karboplatyną u dorosłych pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi
To badanie zbada bezpieczeństwo, tolerancję, aktywność farmakokinetyczną (PK) i farmakodynamiczną (PD) MK-1775, zarówno w monoterapii, jak iw połączeniu z gemcytabiną, cisplatyną lub karboplatyną u uczestników z zaawansowanymi guzami litymi.
Oceniona zostanie również toksyczność ograniczająca dawkę (DLT) MK-1775 w połączeniu z gemcytabiną, cisplatyną lub karboplatyną.
Główne hipotezy badania są następujące: 1) Doustne podawanie MK-1775 zarówno w monoterapii, jak iw połączeniu z gemcytabiną, cisplatyną lub karboplatyną u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi będzie bezpieczne i tolerowane, 2) Obserwowane działania niepożądane u uczestników z zaawansowanymi guzami litymi po podaniu MK-1775 w połączeniu z każdą z chemioterapii (gemcytabiną, cisplatyną i karboplatyną) pozwoli na określenie kombinacji pojedynczej dawki Maksymalna Podawana Dawka (MAD)/Maksymalna Tolerowana Dawka (MTD) oraz Biologicznie skuteczna dawka kombinacji wielu dawek (BED)/MTD dla każdej z 3 kombinacji, 3) W tolerowanej dawce, ekspozycja na MK-1775 w osoczu przekroczy docelowe progi ustalone w modelach przedklinicznych, oraz 4) W tolerowanej dawce, markery PD Aktywność MK-1775 w połączeniu z gemcytabiną, cisplatyną lub karboplatyną (w tkance zastępczej i/lub guzie) osiągnie lub przekroczy docelowy próg ustalony w modelach przedklinicznych.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Część 1 składa się z pojedynczej dawki monoterapii MK-1775.
Jeśli będą dobrze tolerowane, uczestnicy Części 1 będą kontynuować leczenie w jednej z trzech grup leczenia w Części 2-A, która składa się z pojedynczej niższej dawki MK-1775 w połączeniu ze standardową chemioterapią: 1) MK-1775 + Gemcytabina (1000 mg/ m^2), 2) MK-1775 + Cisplatyna (75 mg/m^2) lub 3) MK-1775 + Karboplatyna przy stężeniu powierzchni pod krzywą czasu wynoszącym 5 mg/min/ml (AUC5).
Po ukończeniu części 2-A, MK-1775 będzie podawany dwa razy dziennie (BID) przez 2,5 dnia (dawka wielodawkowa), rozpoczynając jednocześnie z każdym podaniem chemioterapii w części 2-B.
Po ustaleniu wstępnej kombinacji MTD MK-1775 i chemioterapii w części 2B, rozszerzenie potwierdzenia MTD nastąpi w części 3.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
206
Faza
- Faza 1
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Musi mieć histologicznie potwierdzonego guza litego z przerzutami lub miejscowo zaawansowanego, progresującego pomimo standardowego leczenia lub dla którego standardowe leczenie nie istnieje
- Musi mieć stan sprawności <=1 w skali sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
- Uczestniczki nie mogą być w ciąży
Kryteria wyłączenia:
- Przeszedł chemioterapię, radioterapię lub terapię biologiczną w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania lub nie wyzdrowiał po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych lekami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej
- Bierze udział lub uczestniczył w badaniu z badanym związkiem lub urządzeniem w ciągu 30 dni
- Ma aktywne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowych. Jednak uczestnicy z przerzutami do OUN, którzy ukończyli cykl terapii, kwalifikują się do badania, pod warunkiem że ich stan kliniczny jest stabilny przez 1 miesiąc przed włączeniem
- Ma pierwotnego guza ośrodkowego układu nerwowego
- Jest uczulony na którykolwiek składnik badanej terapii skojarzonej lub jej analogi
- Uczestnik przyjmował leki na receptę lub bez recepty lub inne produkty, o których wiadomo, że są metabolizowane przez cytochrom P450 3A4 (CYP3A4), których nie można odstawić przed 1. Leki budzące szczególne obawy to inhibitory CYP3A4 (azolowe leki przeciwgrzybicze [ketokonazol, itrakonazol], antybiotyki makrolidowe [erytromycyna, klarytromycyna], cymetydyna, aprepitant, inhibitory proteazy ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV), nefrazodon oraz następujące induktory CYP3A4: fenytoina, barbiturany i ryfampicyna oraz substraty CYP3A4, w tym statyny (lowastatyna, symwastatyna), midazolam, terfenadyna, astemizol i cyzapryd
- Jest regularnym użytkownikiem (w tym „rekreacyjnym”) jakichkolwiek nielegalnych narkotyków lub miał niedawną historię (w ciągu ostatniego roku) nadużywania narkotyków lub alkoholu
- Ciąża lub karmienie piersią lub spodziewanie się ciąży w czasie trwania badania
- HIV-dodatni
- Historia wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C
- Ma objawowe wodobrzusze lub wysięk opłucnowy. Kwalifikuje się uczestnik, którego stan kliniczny jest stabilny po leczeniu tych schorzeń
- Uczestnik nie może mieć wcześniejszej radioterapii obejmującej więcej niż 30% szpiku kostnego i musi być wyleczony przez co najmniej 3 tygodnie po toksyczności hematologicznej wcześniejszej radioterapii
- Miał wcześniej przeszczep komórek macierzystych lub szpiku kostnego
- Otrzymał więcej niż 4 wcześniejsze schematy chemioterapii cytotoksycznej
- Ma historię sugerującą zespół Li-Fraumeni
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: adavosertib 325 mg dawka pojedyncza
Uczestnicy otrzymali adavosertib w dawce 325 mg doustnie w dniu 1.
|
adavosertib podawany w postaci doustnej w monoterapii lub w skojarzeniu z gemcytabiną, cisplatyną lub karboplatyną.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: adavosertib 650 mg dawka pojedyncza
Uczestnicy otrzymali adavosertib w dawce 650 mg doustnie w dniu 1.
|
adavosertib podawany w postaci doustnej w monoterapii lub w skojarzeniu z gemcytabiną, cisplatyną lub karboplatyną.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: adavosertib 1300 mg pojedyncza dawka
Uczestnicy otrzymali adavosertib w dawce 1300 mg doustnie w dniu 1.
|
adavosertib podawany w postaci doustnej w monoterapii lub w skojarzeniu z gemcytabiną, cisplatyną lub karboplatyną.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: adawosertib 100 mg dawka pojedyncza + gemcytabina 1000 mg/m²2
Uczestnicy otrzymywali gemcytabinę w dawce 1000 mg/m^2 w infuzji dożylnej (IV) w dniach 1, 8 i 15 każdego 4-tygodniowego cyklu oraz adawosertib w pojedynczej dawce 100 mg doustnie w drugim dniu każdego cyklu.
|
Gemcytabina podawana w dawce 1000 mg/m^2 we wlewie dożylnym w cyklu 28-dniowym.
adavosertib podawany w postaci doustnej w monoterapii lub w skojarzeniu z gemcytabiną, cisplatyną lub karboplatyną.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: adawosertib 200 mg dawka pojedyncza + gemcytabina 1000 mg/m²2
Uczestnicy otrzymywali gemcytabinę w dawce 1000 mg/m²2 w infuzji dożylnej w dniach 1, 8 i 15 każdego 4-tygodniowego cyklu oraz adawosertib w pojedynczej dawce 200 mg doustnie w drugim dniu każdego cyklu.
|
Gemcytabina podawana w dawce 1000 mg/m^2 we wlewie dożylnym w cyklu 28-dniowym.
adavosertib podawany w postaci doustnej w monoterapii lub w skojarzeniu z gemcytabiną, cisplatyną lub karboplatyną.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: adawosertib 100 mg dawka pojedyncza + cisplatyna 75 mg/ m^2
Uczestnicy otrzymywali cisplatynę w dawce 75 mg/m2 w postaci wlewu dożylnego w 1. dniu każdego 3-tygodniowego cyklu oraz adawosertib w pojedynczej dawce doustnej w dawce 100 mg w 2. dniu każdego cyklu.
|
Cisplatyna podawana w dawce 75 mg/m^2 we wlewie dożylnym w cyklu 21-dniowym.
adavosertib podawany w postaci doustnej w monoterapii lub w skojarzeniu z gemcytabiną, cisplatyną lub karboplatyną.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: adawosertib 200 mg dawka pojedyncza + cisplatyna 75 mg/ m^2
Uczestnicy otrzymywali cisplatynę w dawce 75 mg/m2 w postaci wlewu dożylnego w 1. dniu każdego 3-tygodniowego cyklu plus adawosertib w pojedynczej dawce doustnej w dawce 200 mg w 2. dniu każdego cyklu.
|
Cisplatyna podawana w dawce 75 mg/m^2 we wlewie dożylnym w cyklu 21-dniowym.
adavosertib podawany w postaci doustnej w monoterapii lub w skojarzeniu z gemcytabiną, cisplatyną lub karboplatyną.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: adawosertib 100 mg pojedyncza dawka + karboplatyna AUC 5
Uczestnicy otrzymywali karboplatynę w stężeniu pola pod krzywą czasu wynoszącą 5 mg/min/ml (AUC5) w postaci wlewu dożylnego w 1. dniu każdego 3-tygodniowego cyklu plus adawosertib w pojedynczej dawce doustnej w dawce 100 mg, w 2. dniu każdego cyklu.
|
Karboplatyna podawana przy krzywej AUC/czas równej 5 mg/min/ml (AUC5) we wlewie dożylnym w cyklu 21-dniowym.
adavosertib podawany w postaci doustnej w monoterapii lub w skojarzeniu z gemcytabiną, cisplatyną lub karboplatyną.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: adawosertib 200 mg pojedyncza dawka + karboplatyna AUC 5
Uczestnicy otrzymywali karboplatynę AUC5 w postaci wlewu dożylnego w 1. dniu każdego 3-tygodniowego cyklu plus adawosertib w pojedynczej dawce doustnej w dawce 200 mg, w 2. dniu każdego cyklu.
|
Karboplatyna podawana przy krzywej AUC/czas równej 5 mg/min/ml (AUC5) we wlewie dożylnym w cyklu 21-dniowym.
adavosertib podawany w postaci doustnej w monoterapii lub w skojarzeniu z gemcytabiną, cisplatyną lub karboplatyną.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: adawosertib 325 mg pojedyncza dawka + karboplatyna AUC 5
Uczestnicy otrzymywali karboplatynę AUC5 w postaci wlewu dożylnego w 1. dniu każdego 3-tygodniowego cyklu plus adawosertib w pojedynczej dawce doustnej w dawce 325 mg, w 2. dniu każdego cyklu.
|
Karboplatyna podawana przy krzywej AUC/czas równej 5 mg/min/ml (AUC5) we wlewie dożylnym w cyklu 21-dniowym.
adavosertib podawany w postaci doustnej w monoterapii lub w skojarzeniu z gemcytabiną, cisplatyną lub karboplatyną.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: adawosertib 25 mg BID x2,5 dawka wielodawkowa + gemcytabina 1000 mg/m2
Uczestnicy otrzymywali gemcytabinę w dawce 1000 mg/m²2 w infuzji dożylnej w dniach 1, 8 i 15 każdego 4-tygodniowego cyklu oraz adawosertib w dawce 25 mg doustnie dwa razy na dobę (BID) przez 2,5 dnia, rozpoczynając jednocześnie z wlewem dożylnym gemcytabiny 1. dnia, a następnie 4 dodatkowe dawki adavosertib 25 mg w odstępach około 12 godzin w dniach 1-3, 8-9 i 15-17 każdego cyklu.
|
Gemcytabina podawana w dawce 1000 mg/m^2 we wlewie dożylnym w cyklu 28-dniowym.
adavosertib podawany w postaci doustnej w monoterapii lub w skojarzeniu z gemcytabiną, cisplatyną lub karboplatyną.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: adawosertib 50/25 mg BID x2,5 Multi + Gemcytabina 1000 mg/m2
Uczestnicy otrzymywali gemcytabinę w dawce 1000 mg/m^2 w infuzji dożylnej w dniach 1, 8 i 15 każdego 4-tygodniowego cyklu plus adawosertib w dawce 50 mg doustnie dwa razy na dobę przez 2,5 dnia, rozpoczynając jednocześnie z wlewem dożylnym gemcytabiny w dniu 1, a następnie 4 dawki adavosertib 25 mg w odstępach około 12 godzin w dniach 1-3, 8-9 i 15-17 każdego 4-tygodniowego cyklu.
|
Gemcytabina podawana w dawce 1000 mg/m^2 we wlewie dożylnym w cyklu 28-dniowym.
adavosertib podawany w postaci doustnej w monoterapii lub w skojarzeniu z gemcytabiną, cisplatyną lub karboplatyną.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: adawosertib 50 mg BID x2,5 Multi + Gemcytabina 1000 mg/ m^2
Uczestnicy otrzymywali gemcytabinę w dawce 1000 mg/m^2 w infuzji dożylnej raz w tygodniu przez 3 kolejne tygodnie 4-tygodniowego cyklu plus adawosertib w dawce 50 mg doustnie dwa razy na dobę przez 2,5 dnia, rozpoczynając jednocześnie z wlewem dożylnym gemcytabiny w dniu 1., a następnie podając w 4. dniu dodatkowe dawki adavosertib 50 mg w odstępach około 12 godzin w dniach 1-3, 8-9 i 15-17 każdego 4-tygodniowego cyklu.
|
Gemcytabina podawana w dawce 1000 mg/m^2 we wlewie dożylnym w cyklu 28-dniowym.
adavosertib podawany w postaci doustnej w monoterapii lub w skojarzeniu z gemcytabiną, cisplatyną lub karboplatyną.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: adawosertib 100 mg raz na dobę x2 Multi + gemcytabina 1000 mg/ m^2
Uczestnicy otrzymywali gemcytabinę w dawce 1000 mg/m²2 w infuzji dożylnej w dniach 1, 8 i 15 każdego 4-tygodniowego cyklu oraz adawosertib w dawce 100 mg doustnie raz na dobę (QD) w dniach 1, 2, 8, 9, 15 i 16 każdego 4-tygodniowego cyklu.
|
Gemcytabina podawana w dawce 1000 mg/m^2 we wlewie dożylnym w cyklu 28-dniowym.
adavosertib podawany w postaci doustnej w monoterapii lub w skojarzeniu z gemcytabiną, cisplatyną lub karboplatyną.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: adawosertib 125 mg QD x2 Multi + Gemcytabina 1000 mg/m2
Uczestnicy otrzymywali gemcytabinę w dawce 1000 mg/m²2 w infuzji dożylnej w dniach 1, 8 i 15 każdego 4-tygodniowego cyklu oraz adawosertib w dawce 125 mg doustnie raz na dobę w dniach 1, 2, 8, 9, 15 i 16 każdego 4-tygodniowego cyklu cykl.
|
Gemcytabina podawana w dawce 1000 mg/m^2 we wlewie dożylnym w cyklu 28-dniowym.
adavosertib podawany w postaci doustnej w monoterapii lub w skojarzeniu z gemcytabiną, cisplatyną lub karboplatyną.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: adawosertib 150 mg QD x2 Multi + Gemcytabina 1000 mg/m2
Uczestnicy otrzymywali gemcytabinę w dawce 1000 mg/m^2 w infuzji dożylnej w dniach 1, 8 i 15 każdego 4-tygodniowego cyklu oraz adawosertib w dawce 150 mg doustnie raz na dobę w dniach 1, 2, 8, 9, 15 i 16 każdego 4-tygodniowego cyklu cykl.
|
Gemcytabina podawana w dawce 1000 mg/m^2 we wlewie dożylnym w cyklu 28-dniowym.
adavosertib podawany w postaci doustnej w monoterapii lub w skojarzeniu z gemcytabiną, cisplatyną lub karboplatyną.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: adawosertib 175 mg QD x2 Dawka wielodawkowa + Gemcytabina 1000 mg/m2
Uczestnicy otrzymywali gemcytabinę w dawce 1000 mg/m²2 w infuzji dożylnej podawanej w dniach 1, 8 i 15 każdego 4-tygodniowego cyklu oraz adawosertib w dawce 175 mg doustnie raz na dobę w dniach 1, 2, 8, 9, 15 i 16 każdego 4-tygodniowego cyklu. cykl tygodniowy.
|
Gemcytabina podawana w dawce 1000 mg/m^2 we wlewie dożylnym w cyklu 28-dniowym.
adavosertib podawany w postaci doustnej w monoterapii lub w skojarzeniu z gemcytabiną, cisplatyną lub karboplatyną.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: adawosertib 200 mg raz na dobę x2 dawka wielodawkowa + gemcytabina 1000 mg/m2
Uczestnicy otrzymywali gemcytabinę w dawce 1000 mg/m²2 w infuzji dożylnej w dniach 1, 8 i 15 każdego 4-tygodniowego cyklu oraz adawosertib w dawce 200 mg doustnie raz na dobę w dniach 1, 2, 8, 9, 15 i 16 każdego 4-tygodniowego cyklu cykl.
|
Gemcytabina podawana w dawce 1000 mg/m^2 we wlewie dożylnym w cyklu 28-dniowym.
adavosertib podawany w postaci doustnej w monoterapii lub w skojarzeniu z gemcytabiną, cisplatyną lub karboplatyną.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: adawosertib 50 mg BID x2,5 dawka wielodawkowa + Cisplatyna 75 mg/m2
Uczestnicy otrzymywali cisplatynę w dawce 75 mg/ m^2 we wlewie dożylnym pierwszego dnia każdego 3-tygodniowego cyklu plus adawosertib w dawce 50 mg doustnie dwa razy na dobę przez 2,5 dnia, rozpoczynając jednocześnie z podawaniem cisplatyny w pierwszym dniu, a następnie w 12-godzinnych odstępach w pierwszym dniu -3 z każdego 3-tygodniowego cyklu.
|
Cisplatyna podawana w dawce 75 mg/m^2 we wlewie dożylnym w cyklu 21-dniowym.
adavosertib podawany w postaci doustnej w monoterapii lub w skojarzeniu z gemcytabiną, cisplatyną lub karboplatyną.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: adawosertib 100 mg BID x2,5 dawka wielodawkowa + Cisplatyna 75 mg/m2
Uczestnicy otrzymywali cisplatynę w dawce 75 mg/ m^2 we wlewie dożylnym pierwszego dnia każdego 3-tygodniowego cyklu plus adawosertib w dawce 100 mg doustnie dwa razy na dobę przez 2,5 dnia, rozpoczynając jednocześnie z podawaniem cisplatyny w pierwszym dniu, a następnie w 12-godzinnych odstępach w pierwszym dniu -3 z każdego 3-tygodniowego cyklu.
|
Cisplatyna podawana w dawce 75 mg/m^2 we wlewie dożylnym w cyklu 21-dniowym.
adavosertib podawany w postaci doustnej w monoterapii lub w skojarzeniu z gemcytabiną, cisplatyną lub karboplatyną.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: adawosertib 125 mg BID x2,5 dawka wielodawkowa + Cisplatyna 75 mg/m2
Uczestnicy otrzymywali cisplatynę w dawce 75 mg/ m^2 we wlewie dożylnym pierwszego dnia każdego 3-tygodniowego cyklu plus adawosertib w dawce 125 mg doustnie dwa razy na dobę przez 2,5 dnia, rozpoczynając jednocześnie z podawaniem cisplatyny w pierwszym dniu, a następnie w 12-godzinnych odstępach w pierwszym dniu -3 z każdego 3-tygodniowego cyklu.
|
Cisplatyna podawana w dawce 75 mg/m^2 we wlewie dożylnym w cyklu 21-dniowym.
adavosertib podawany w postaci doustnej w monoterapii lub w skojarzeniu z gemcytabiną, cisplatyną lub karboplatyną.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: adawosertib 150 mg BID x2,5 dawka wielodawkowa + Cisplatyna 75 mg/m2
Uczestnicy otrzymywali cisplatynę w dawce 75 mg/ m^2 we wlewie dożylnym pierwszego dnia każdego 3-tygodniowego cyklu plus adawosertib w dawce 150 mg doustnie dwa razy na dobę przez 2,5 dnia, rozpoczynając jednocześnie z podawaniem cisplatyny w pierwszym dniu, a następnie w 12-godzinnych odstępach w pierwszym dniu -3 z każdego 3-tygodniowego cyklu.
|
Cisplatyna podawana w dawce 75 mg/m^2 we wlewie dożylnym w cyklu 21-dniowym.
adavosertib podawany w postaci doustnej w monoterapii lub w skojarzeniu z gemcytabiną, cisplatyną lub karboplatyną.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: adawosertib 200 mg BID x2,5 dawka wielodawkowa + Cisplatyna 75 mg/m2
Uczestnicy otrzymywali cisplatynę w dawce 75 mg/ m^2 we wlewie dożylnym pierwszego dnia każdego 3-tygodniowego cyklu plus adawosertib w dawce 200 mg doustnie dwa razy na dobę przez 2,5 dnia, rozpoczynając jednocześnie z podawaniem cisplatyny w pierwszym dniu, a następnie w 12-godzinnych odstępach w pierwszym dniu -3 z każdego 3-tygodniowego cyklu.
|
Cisplatyna podawana w dawce 75 mg/m^2 we wlewie dożylnym w cyklu 21-dniowym.
adavosertib podawany w postaci doustnej w monoterapii lub w skojarzeniu z gemcytabiną, cisplatyną lub karboplatyną.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: adawosertib 250 mg BID x2,5 dawka wielodawkowa + Cisplatyna 75 mg/m2
Uczestnicy otrzymywali cisplatynę w dawce 75 mg/ m^2 we wlewie dożylnym pierwszego dnia każdego 3-tygodniowego cyklu plus adawosertib w dawce 250 mg doustnie dwa razy na dobę przez 2,5 dnia, rozpoczynając jednocześnie z podawaniem cisplatyny w pierwszym dniu, a następnie w 12-godzinnych odstępach w pierwszym dniu -3 z każdego 3-tygodniowego cyklu.
|
Cisplatyna podawana w dawce 75 mg/m^2 we wlewie dożylnym w cyklu 21-dniowym.
adavosertib podawany w postaci doustnej w monoterapii lub w skojarzeniu z gemcytabiną, cisplatyną lub karboplatyną.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: adawosertib 75 mg BID x2,5 dawka wielodawkowa + karboplatyna AUC 5
Uczestnicy otrzymywali karboplatynę AUC 5 w infuzji dożylnej w 1. dniu każdego 3-tygodniowego cyklu plus adawosertib w dawce 75 mg doustnie dwa razy na dobę przez 2,5 dnia, rozpoczynając jednocześnie z podawaniem karboplatyny w 1. dniu, a następnie w 12-godzinnych odstępach w dniach 1-3 każdego Cykl 3 tygodniowy.
|
Karboplatyna podawana przy krzywej AUC/czas równej 5 mg/min/ml (AUC5) we wlewie dożylnym w cyklu 21-dniowym.
adavosertib podawany w postaci doustnej w monoterapii lub w skojarzeniu z gemcytabiną, cisplatyną lub karboplatyną.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: adawosertib 150 mg BID x 2,5 dawka wielodawkowa + karboplatyna AUC 5
Uczestnicy otrzymywali karboplatynę AUC 5 w postaci wlewu dożylnego w 1. dniu każdego 3-tygodniowego cyklu plus adawosertib w dawce 150 mg doustnie dwa razy na dobę przez 2,5 dnia, rozpoczynając jednocześnie z podawaniem karboplatyny w 1. dniu, a następnie w 12-godzinnych odstępach w dniach 1-3 każdego Cykl 3 tygodniowy.
|
Karboplatyna podawana przy krzywej AUC/czas równej 5 mg/min/ml (AUC5) we wlewie dożylnym w cyklu 21-dniowym.
adavosertib podawany w postaci doustnej w monoterapii lub w skojarzeniu z gemcytabiną, cisplatyną lub karboplatyną.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: adawosertib 225 mg BID x2,5 dawka wielodawkowa + karboplatyna AUC 5
Uczestnicy otrzymywali karboplatynę AUC 5 w postaci wlewu dożylnego w 1. dniu każdego 3-tygodniowego cyklu plus adawosertib w dawce 225 mg doustnie BID przez 2,5 dnia, rozpoczynając jednocześnie z podawaniem karboplatyny w 1. dniu, a następnie w 12-godzinnych odstępach w dniach 1-3 każdego Cykl 3 tygodniowy.
|
Karboplatyna podawana przy krzywej AUC/czas równej 5 mg/min/ml (AUC5) we wlewie dożylnym w cyklu 21-dniowym.
adavosertib podawany w postaci doustnej w monoterapii lub w skojarzeniu z gemcytabiną, cisplatyną lub karboplatyną.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: adawosertib 325 mg BID x2,5 dawka wielodawkowa + karboplatyna AUC 5
Uczestnicy otrzymywali karboplatynę AUC 5 w infuzji dożylnej w 1. dniu każdego 3-tygodniowego cyklu plus adawosertib w dawce 325 mg doustnie dwa razy na dobę przez 2,5 dnia, rozpoczynając jednocześnie z podawaniem karboplatyny w 1. dniu, a następnie w 12-godzinnych odstępach w dniach 1-3 każdego Cykl 3 tygodniowy.
|
Karboplatyna podawana przy krzywej AUC/czas równej 5 mg/min/ml (AUC5) we wlewie dożylnym w cyklu 21-dniowym.
adavosertib podawany w postaci doustnej w monoterapii lub w skojarzeniu z gemcytabiną, cisplatyną lub karboplatyną.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników doświadczających toksyczności ograniczającej dawkę (DLT)
Ramy czasowe: Część 1: Do 14 dni Część 2: Do 28 dni
|
DLT były zdarzeniami niepożądanymi (AE) uznanymi za co najmniej prawdopodobnie związane z badanym lekiem, które zapobiegły zwiększeniu dawki leku.
Hematologiczne DLT były toksycznością dowolnego stopnia (Gr) 4-5 Z WYJĄTKIEM: niedokrwistości Gr 4 i leukopenii Gr 4, neutropenii Gr 4 trwającej <7 dni, trombocytopenii Gr 4 trwającej <4 dni, z wyjątkiem sytuacji, gdy wymagana jest transfuzja płytek krwi, oraz Gr 3 /Gr 4 neutropenia z gorączką >38,5°C i/lub infekcja wymagająca leczenia antybiotykami lub lekami przeciwgrzybiczymi.
Niehematologiczna DLT została zdefiniowana jako jakakolwiek toksyczność niehematologiczna stopnia 3, 4 lub 5 Z WYJĄTKIEM: nudności, wymiotów, biegunki lub odwodnienia (wszystkie grupy 3) występujące w warunkach niewystarczającego przestrzegania środków opieki podtrzymującej i trwające <48 godzin, łysienie dowolnego stopnia, niewłaściwie leczone reakcje nadwrażliwości oraz nieistotne klinicznie, możliwe do wyleczenia lub odwracalne nieprawidłowości laboratoryjne, w tym testy czynnościowe wątroby, stężenie kwasu moczowego itp.
|
Część 1: Do 14 dni Część 2: Do 28 dni
|
|
Odsetek wszystkich komórek kinazy cyklinozależnej (CDC2)-dodatnich, które były fosforylowane (pCDC2) w komórkach skóry na początku badania i 8 godzin po podaniu MK-1775
Ramy czasowe: Linia bazowa, 8 godzin po pierwszej dawce MK-1775
|
Poziom pCDC2 w komórkach skóry zastosowano jako marker do oceny aktywności MK-1775.
Analizę przeprowadzono za pomocą immunohistochemii i odsetek wszystkich komórek CDC2-dodatnich, które były pCDC2-dodatnie (% komórek pCDC2-dodatnich) na początku badania i 8 godzin po podaniu MK-1775 podano dla uczestników w części 1, 2-A i 2- Grupy leczenia B/3 z dostępnymi danymi na protokół.
|
Linia bazowa, 8 godzin po pierwszej dawce MK-1775
|
|
Procent całkowitego pCDC2 w komórkach skóry na początku badania i 24 godziny po podaniu MK-1775
Ramy czasowe: Linia bazowa, 24 godziny po pierwszej dawce MK-1775
|
Poziom pCDC2 w komórkach skóry zastosowano jako marker do oceny aktywności MK-1775.
Analizę przeprowadzono za pomocą immunohistochemii i zgłoszono odsetek całkowitego pCDC2 na początku badania i 24 godziny po podaniu MK-1775 dla uczestników w grupach otrzymujących część 2-B/3 MK-1775 QD x2 Multi Dose plus Gemcytabina z dostępnymi danymi według protokołu.
|
Linia bazowa, 24 godziny po pierwszej dawce MK-1775
|
|
Procent całkowitego pCDC2 w komórkach skóry na początku badania i 48 godzin po podaniu MK-1775
Ramy czasowe: Linia bazowa, 48 godzin po pierwszej dawce MK-1775
|
Poziom pCDC2 w komórkach skóry zastosowano jako marker do oceny aktywności MK-1775.
Analizę przeprowadzono metodą immunohistochemiczną i zgłoszono odsetek całkowitego pCDC2 na początku badania i 48 godzin po podaniu dawki MK-1775 dla uczestników części 2-B/3 MK-1775 (150 mg, 200 mg, 250) BID x 2,5 Multi Grupy otrzymujące dawkę plus cisplatynę 75 mg/m2 i grupę otrzymującą 325 mg dwa razy na dobę x 2,5 dawki wielodawkowej + karboplatynę z dostępnymi danymi według protokołu.
|
Linia bazowa, 48 godzin po pierwszej dawce MK-1775
|
|
Stężenie MK-1775 w osoczu po 8 godzinach od podania (C8hr) pojedynczej lub wielokrotnej dawki doustnej
Ramy czasowe: 8 godzin po podaniu dawki MK-1775
|
MK-1775 mierzono w osoczu 8 godzin po podaniu (Dzień 1 w przypadku pojedynczej dawki w monoterapii, Dzień 2 w przypadku pojedynczej dawki terapii skojarzonej i dawkowania złożonego QD x 2 oraz dawki w dniu 3 w przypadku dawkowania skojarzonego dwa razy na dobę x 2,5) z dostępnymi danymi.
|
8 godzin po podaniu dawki MK-1775
|
|
Średnie wydalanie MK-1775 z moczem 24 godziny po dniu 1 dawki monoterapii
Ramy czasowe: Po 0-4 godzinach, 4-8 godzinach i 12-24 godzinach po dniu 1 dawka monoterapii
|
Średnią skumulowaną ilość MK-1775 wydalanego w postaci niezmienionej z moczem po podaniu pojedynczej dawki doustnej mierzono podczas początkowego cyklu monoterapii w badaniu.
W przypadku tego pomiaru wyników próbki pobierano i analizowano tylko dla grup monoterapii MK-1775 w badaniu w określonych odstępach czasu po dawce dnia 1 monoterapii.
Część 2 Ramiona kombinacji MK-1775 nie były pobierane zgodnie z protokołem.
|
Po 0-4 godzinach, 4-8 godzinach i 12-24 godzinach po dniu 1 dawka monoterapii
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Najlepsza ogólna odpowiedź według kryteriów oceny odpowiedzi w kryteriach dotyczących guzów litych (RECIST).
Ramy czasowe: Od dnia 1. do przerwania leczenia badanym lekiem (do ~11,2 miesiąca)
|
Najlepsza ogólna odpowiedź osiągnięta przez uczestnika.
Począwszy od Dnia 1, uczestnicy Części 2 byli oceniani pod kątem odpowiedzi nowotworu co 6-8 tygodni aż do przerwania leczenia zgodnie z kryteriami RECIST; które opierają się na obrazowaniu radiologicznym.
Zarejestrowane odpowiedzi zostały potwierdzone przez Central Review lub niepotwierdzone (tylko ocena badacza) i obejmowały odpowiedź całkowitą (CR; zdefiniowaną jako zniknięcie wszystkich docelowych zmian), odpowiedź częściową (PR; co najmniej 30% zmniejszenie sumy najdłuższej średnicy [LD] docelowych zmian, biorąc jako punkt odniesienia wyjściową sumę LD), chorobę stabilną (SD; ani wystarczające zmniejszenie skurczu, aby zakwalifikować się do PR, ani wystarczający wzrost, aby zakwalifikować się do PD, biorąc jako punkt odniesienia najmniejszą sumę LD od rozpoczęcia leczenia), lub postępująca choroba (PD; ≥20% wzrost sumy LD docelowych zmian, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę LD zarejestrowaną od rozpoczęcia leczenia lub pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian).
|
Od dnia 1. do przerwania leczenia badanym lekiem (do ~11,2 miesiąca)
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Dyrektor Studium: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
25 lutego 2008
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
6 stycznia 2014
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
6 stycznia 2014
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
26 marca 2008
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
28 marca 2008
Pierwszy wysłany (Szacowany)
1 kwietnia 2008
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
21 września 2023
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
31 sierpnia 2023
Ostatnia weryfikacja
1 sierpnia 2023
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 1775-001
- 2007_611 (Inny identyfikator: Merck Registration Number)
- 2007-005304-40 (Numer EudraCT)
- MK-1775-001 (Inny identyfikator: Merck Protocol Number)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
TAK
Opis planu IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .