MK-1775:n annoksen eskalaatiotutkimus yhdessä joko gemsitabiinin, sisplatiinin tai karboplatiinin kanssa aikuisilla, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia (MK-1775-001)
torstai 31. elokuuta 2023 päivittänyt: Merck Sharp & Dohme LLC
Vaiheen I annoksen eskalaatiotutkimus, jossa arvioitiin MK-1775:tä sekä monoterapiassa että yhdessä joko gemsitabiinin, sisplatiinin tai karboplatiinin kanssa aikuisilla koehenkilöillä, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia
Tässä tutkimuksessa tutkitaan MK-1775:n turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokineettistä (PK) ja farmakodynaamista (PD) aktiivisuutta sekä monoterapiana että yhdessä gemsitabiinin, sisplatiinin tai karboplatiinin kanssa osallistujilla, joilla on edenneet kiinteät kasvaimet.
Arvioidaan myös MK-1775:n annosta rajoittava toksisuus (DLT) yhdessä gemsitabiinin, sisplatiinin tai karboplatiinin kanssa.
Tutkimuksen ensisijaiset hypoteesit ovat seuraavat: 1) MK-1775:n oraalinen anto sekä monoterapiana että yhdessä joko gemsitabiinin, sisplatiinin tai karboplatiinin kanssa potilailla, joilla on edennyt kiinteä kasvain, on turvallista ja siedettävää, 2) Havaitut sivuvaikutukset osallistujilla, joilla on edenneet kiinteät kasvaimet sen jälkeen, kun MK-1775:tä on annettu yhdessä kunkin kemoterapian (gemsitabiini, sisplatiini ja karboplatiini) kanssa, voidaan määrittää kerta-annosyhdistelmä Suurin sallittu annos (MAD) / Suurin siedetty annos (MTD) ja usean annoksen yhdistelmä, biologisesti tehokas annos (BED)/MTD kullekin kolmesta yhdistelmästä, 3) siedetyllä annoksella plasman MK-1775-altistus ylittää prekliinisissä malleissa määritetyt tavoitekynnykset, ja 4) siedetyllä annoksella PD-markkerit MK-1775:n aktiivisuus yhdessä joko gemsitabiinin, sisplatiinin tai karboplatiinin kanssa (korvikekudoksessa ja/tai kasvaimessa) saavuttaa tai ylittää prekliinisissä malleissa määritetyn tavoitekynnyksen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Osa 1 sisältää kerta-annoksen MK-1775 monoterapiaa.
Jos osan 1 osallistujat sietävät hyvin, he jatkavat yhdessä osan 2-A kolmesta hoitohaarasta, joka koostuu yhdestä pienemmästä MK-1775-annoksesta yhdistettynä tavalliseen kemoterapiaan: 1) MK-1775 + Gemsitabiini (1000 mg/ m^2), 2) MK-1775 + sisplatiini (75 mg/m^2) tai 3) MK-1775 + karboplatiini aikakäyrän pitoisuuden 5 mg/min/ml (AUC5) alapuolella.
Osan 2-A suorittamisen jälkeen MK-1775:tä annetaan kahdesti päivässä (BID) 2,5 päivän ajan (moniannos) alkaen samanaikaisesti jokaisen kemoterapian annon kanssa osassa 2-B.
Kun MK-1775:n ja kemoterapian alustava yhdistelmä-MTD on määritetty osassa 2B, MTD-vahvistuksen laajennus tapahtuu osassa 3.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
206
Vaihe
- Vaihe 1
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- hänellä on oltava histologisesti vahvistettu metastaattinen tai paikallisesti edennyt kiinteä kasvain, joka on edennyt normaalihoidosta huolimatta tai jolle ei ole olemassa standardihoitoa
- Suorituskyvyn on oltava <=1 Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykyasteikolla
- Naispuoliset osallistujat eivät saa olla raskaana
Poissulkemiskriteerit:
- on saanut kemoterapiaa, sädehoitoa tai biologista hoitoa 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa tai joka ei ole toipunut yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista
- Osallistuu tai on osallistunut tutkimukseen tutkittavalla yhdisteellä tai laitteella 30 päivän sisällä
- Hänellä on aktiivinen keskushermoston (CNS) etäpesäke ja/tai karsinomatoottinen aivokalvontulehdus. Kuitenkin osallistujat, joilla on keskushermoston etäpesäkkeitä ja jotka ovat käyneet läpi hoitojakson, voivat osallistua tutkimukseen, jos he ovat kliinisesti stabiileja 1 kuukauden ajan ennen tuloa.
- Hänellä on primaarinen keskushermoston kasvain
- Onko allerginen jollekin yhdistelmätutkimushoidon aineosalle tai sen analogeille
- Osallistujalla on ollut reseptilääkkeitä tai reseptivapaita lääkkeitä tai muita tuotteita, joiden tiedetään metaboloituvan sytokromi P450 3A4:n (CYP3A4) toimesta ja joita ei voida keskeyttää ennen 1. annostuspäivää ja joiden käyttöä ei voida pitää koko tutkimuksen ajan, kunnes 2 viikkoa viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. Erityisen huolestuttavia lääkkeitä ovat CYP3A4:n estäjät (atsolisienilääkkeet [ketokonatsoli, itrakonatsoli], makrolidiantibiootit [erytromysiini, klaritromysiini], simetidiini, aprepitantti, ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) proteaasi-inhibiittorit, nefratsodoni ja seuraavat CYP3A4-barbinytoinaatit: ja rifampisiini ja CYP3A4:n substraatit mukaan lukien statiinit (lovastatiini, simvastatiini), midatsolaami, terfenadiini, astemitsoli ja sisapridi
- Käyttääkö säännöllisesti laittomia huumeita (mukaan lukien "virkistyskäyttö") tai hänellä on lähihistoria (viime vuoden aikana) huumeiden tai alkoholin väärinkäyttöä
- Raskaana tai imetyksen aikana tai odottavansa raskautta tutkimuksen aikana
- HIV-positiivinen
- Hepatiitti B tai C historia
- On oireinen askites tai pleuraeffuusio. Osallistuja, joka on kliinisesti vakaa näiden sairauksien hoidon jälkeen, on kelvollinen
- Osallistujalla ei saa olla aiempaa sädehoitoa enempää kuin 30 % luuytimestä ja hänen on oltava toipunut vähintään 3 viikkoa aikaisemman sädehoidon hematologisesta toksisuudesta
- Hänelle on aiemmin tehty kantasolu- tai luuydinsiirto
- Hän on saanut yli 4 aiempaa sytotoksista kemoterapiahoitoa
- Hänellä on historia, joka viittaa Li-Fraumenin oireyhtymään
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: adavosertib 325 mg kerta-annos
Osallistujat saivat adavosertibia 325 mg suun kautta ensimmäisenä päivänä.
|
adavosertibi annettuna suun kautta joko monoterapiana tai yhdistelmänä joko gemsitabiinin, sisplatiinin tai karboplatiinin kanssa.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: adavosertib 650 mg kerta-annos
Osallistujat saivat adavosertibia 650 mg suun kautta ensimmäisenä päivänä.
|
adavosertibi annettuna suun kautta joko monoterapiana tai yhdistelmänä joko gemsitabiinin, sisplatiinin tai karboplatiinin kanssa.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: adavosertib 1300 mg kerta-annos
Osallistujat saivat adavosertibia 1300 mg suun kautta ensimmäisenä päivänä.
|
adavosertibi annettuna suun kautta joko monoterapiana tai yhdistelmänä joko gemsitabiinin, sisplatiinin tai karboplatiinin kanssa.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: adavosertibi 100 mg kerta-annos + gemsitabiini 1000 mg/m^2
Osallistujat saivat gemsitabiinia 1000 mg/m^2 suonensisäisenä (IV) infuusiona päivinä 1, 8 ja 15 kussakin 4 viikon syklissä sekä adavosertibia 100 mg kerta-annoksena suun kautta kunkin syklin 2. päivänä.
|
Gemsitabiinia annettiin 1000 mg/m2 iv-infuusiona 28 päivän syklissä.
adavosertibi annettuna suun kautta joko monoterapiana tai yhdistelmänä joko gemsitabiinin, sisplatiinin tai karboplatiinin kanssa.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: adavosertibi 200 mg kerta-annos + gemsitabiini 1000 mg/m^2
Osallistujat saivat gemsitabiinia 1000 mg/m^2 suonensisäisenä infuusiona päivinä 1, 8 ja 15 kussakin 4 viikon syklissä sekä adavosertibia 200 mg kerta-annoksena suun kautta kunkin syklin 2. päivänä.
|
Gemsitabiinia annettiin 1000 mg/m2 iv-infuusiona 28 päivän syklissä.
adavosertibi annettuna suun kautta joko monoterapiana tai yhdistelmänä joko gemsitabiinin, sisplatiinin tai karboplatiinin kanssa.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: adavosertib 100 mg kerta-annos + sisplatiini 75 mg/m^2
Osallistujat saivat sisplatiinia 75 mg/m^2 suonensisäisenä infuusiona jokaisen 3 viikon syklin päivänä 1 sekä adavosertibia 100 mg kerta-annoksena suun kautta kunkin syklin 2. päivänä.
|
Sisplatiinia annettiin 75 mg/m2 iv-infuusiona 21 päivän syklissä.
adavosertibi annettuna suun kautta joko monoterapiana tai yhdistelmänä joko gemsitabiinin, sisplatiinin tai karboplatiinin kanssa.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: adavosertibi 200 mg kerta-annos + sisplatiini 75 mg/m^2
Osallistujat saivat sisplatiinia 75 mg/m^2 suonensisäisenä infuusiona jokaisen 3 viikon syklin ensimmäisenä päivänä sekä adavosertibia 200 mg kerta-annoksena suun kautta kunkin syklin 2. päivänä.
|
Sisplatiinia annettiin 75 mg/m2 iv-infuusiona 21 päivän syklissä.
adavosertibi annettuna suun kautta joko monoterapiana tai yhdistelmänä joko gemsitabiinin, sisplatiinin tai karboplatiinin kanssa.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: adavosertibi 100 mg kerta-annos + karboplatiinin AUC 5
Osallistujat saivat karboplatiinia aikakäyrän pitoisuuden 5 mg/min/ml (AUC5) alla olevalla alueella suonensisäisenä infuusiona jokaisen 3 viikon syklin päivänä 1 sekä adavosertibia 100 mg kerta-annoksena suun kautta kunkin syklin 2. päivänä.
|
Karboplatiinia annettiin AUC/aikakäyrällä 5 mg/min/ml (AUC5) suonensisäisenä infuusiona 21 päivän syklissä.
adavosertibi annettuna suun kautta joko monoterapiana tai yhdistelmänä joko gemsitabiinin, sisplatiinin tai karboplatiinin kanssa.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: adavosertibi 200 mg kerta-annos + karboplatiinin AUC 5
Osallistujat saivat karboplatiinin AUC5:tä suonensisäisenä infuusiona jokaisen 3 viikon syklin päivänä 1 sekä adavosertibia 200 mg kerta-annoksena suun kautta kunkin syklin 2. päivänä.
|
Karboplatiinia annettiin AUC/aikakäyrällä 5 mg/min/ml (AUC5) suonensisäisenä infuusiona 21 päivän syklissä.
adavosertibi annettuna suun kautta joko monoterapiana tai yhdistelmänä joko gemsitabiinin, sisplatiinin tai karboplatiinin kanssa.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: adavosertibi 325 mg kerta-annos + karboplatiinin AUC 5
Osallistujat saivat karboplatiinin AUC5:tä suonensisäisenä infuusiona jokaisen 3 viikon syklin päivänä 1 sekä adavosertibia 325 mg kerta-annoksena suun kautta kunkin syklin 2. päivänä.
|
Karboplatiinia annettiin AUC/aikakäyrällä 5 mg/min/ml (AUC5) suonensisäisenä infuusiona 21 päivän syklissä.
adavosertibi annettuna suun kautta joko monoterapiana tai yhdistelmänä joko gemsitabiinin, sisplatiinin tai karboplatiinin kanssa.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: adavosertibi 25 mg BID x 2,5 moniannos + gemsitabiini 1000 mg/m^2
Osallistujat saivat gemsitabiinia 1000 mg/m^2 suonensisäisenä infuusiona jokaisen 4 viikon syklin päivinä 1, 8 ja 15 sekä adavosertibia 25 mg suun kautta kahdesti päivässä (BID) 2,5 päivän ajan alkaen samanaikaisesti gemsitabiinin IV-infuusiolla Päivä 1 ja sen jälkeen 4 lisäannosta 25 mg adavosertibia noin 12 tunnin välein kunkin syklin päivinä 1-3, 8-9 ja 15-17.
|
Gemsitabiinia annettiin 1000 mg/m2 iv-infuusiona 28 päivän syklissä.
adavosertibi annettuna suun kautta joko monoterapiana tai yhdistelmänä joko gemsitabiinin, sisplatiinin tai karboplatiinin kanssa.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: adavosertibi 50/25 mg BID x 2,5 Multi + gemsitabiini 1000 mg/m^2
Osallistujat saivat gemsitabiinia 1000 mg/m^2 suonensisäisenä infuusiona jokaisen 4 viikon syklin päivinä 1, 8 ja 15 sekä adavosertibia 50 mg suun kautta kahdesti vuorokaudessa 2,5 päivän ajan, alkaen samanaikaisesti gemsitabiinin IV-infuusion kanssa päivänä 1 ja sen jälkeen 4 adavosertibia 25 mg noin 12 tunnin välein päivinä 1-3, 8-9 ja 15-17 jokaisen 4 viikon syklin aikana.
|
Gemsitabiinia annettiin 1000 mg/m2 iv-infuusiona 28 päivän syklissä.
adavosertibi annettuna suun kautta joko monoterapiana tai yhdistelmänä joko gemsitabiinin, sisplatiinin tai karboplatiinin kanssa.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: adavosertibi 50 mg BID x 2,5 Multi + gemsitabiini 1000 mg/m^2
Osallistujat saivat gemsitabiinia 1000 mg/m^2 suonensisäisenä infuusiona kerran viikossa 3 peräkkäisen viikon ajan 4 viikon syklissä sekä adavosertibia 50 mg suun kautta kahdesti vuorokaudessa 2,5 päivän ajan, alkaen samanaikaisesti gemsitabiinin IV-infuusion kanssa päivänä 1 ja sen jälkeen 4 lisäannoksia adavosertibia 50 mg noin 12 tunnin välein jokaisen 4 viikon syklin päivinä 1-3, 8-9 ja 15-17.
|
Gemsitabiinia annettiin 1000 mg/m2 iv-infuusiona 28 päivän syklissä.
adavosertibi annettuna suun kautta joko monoterapiana tai yhdistelmänä joko gemsitabiinin, sisplatiinin tai karboplatiinin kanssa.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: adavosertibi 100 mg QD x2 Multi + gemsitabiini 1000 mg/m^2
Osallistujat saivat gemsitabiinia 1000 mg/m^2 suonensisäisenä infuusiona jokaisen 4 viikon syklin päivinä 1, 8 ja 15 sekä adavosertibia 100 mg suun kautta kerran päivässä (QD) päivinä 1, 2, 8, 9, 15 ja 16 jokaisesta 4 viikon syklistä.
|
Gemsitabiinia annettiin 1000 mg/m2 iv-infuusiona 28 päivän syklissä.
adavosertibi annettuna suun kautta joko monoterapiana tai yhdistelmänä joko gemsitabiinin, sisplatiinin tai karboplatiinin kanssa.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: adavosertibi 125 mg QD x2 Multi + gemsitabiini 1000 mg/m^2
Osallistujat saivat gemsitabiinia 1000 mg/m^2 suonensisäisenä infuusiona jokaisen 4 viikon syklin päivinä 1, 8 ja 15 sekä adavosertibia 125 mg suun kautta QD päivinä 1, 2, 8, 9, 15 ja 16 jokaisena 4 viikon aikana. sykli.
|
Gemsitabiinia annettiin 1000 mg/m2 iv-infuusiona 28 päivän syklissä.
adavosertibi annettuna suun kautta joko monoterapiana tai yhdistelmänä joko gemsitabiinin, sisplatiinin tai karboplatiinin kanssa.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: adavosertibi 150 mg QD x2 Multi + gemsitabiini 1000 mg/m^2
Osallistujat saivat gemsitabiinia 1000 mg/m^2 suonensisäisenä infuusiona jokaisen 4 viikon syklin päivinä 1, 8 ja 15 sekä adavosertibia 150 mg suun kautta QD päivinä 1, 2, 8, 9, 15 ja 16 jokaisena 4 viikon aikana. sykli.
|
Gemsitabiinia annettiin 1000 mg/m2 iv-infuusiona 28 päivän syklissä.
adavosertibi annettuna suun kautta joko monoterapiana tai yhdistelmänä joko gemsitabiinin, sisplatiinin tai karboplatiinin kanssa.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: adavosertibi 175 mg QD x 2 moniannos + gemsitabiini 1000 mg/m^2
Osallistujat saivat gemsitabiinia 1000 mg/m^2 suonensisäisenä infuusiona 1., 8. ja 15. päivänä kunkin 4 viikon syklin sekä adavosertibiä 175 mg suun kautta QD päivinä 1, 2, 8, 9, 15 ja 16 jokaisena neljänä päivänä. viikon sykli.
|
Gemsitabiinia annettiin 1000 mg/m2 iv-infuusiona 28 päivän syklissä.
adavosertibi annettuna suun kautta joko monoterapiana tai yhdistelmänä joko gemsitabiinin, sisplatiinin tai karboplatiinin kanssa.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: adavosertibi 200 mg QD x 2 moniannos + gemsitabiini 1000 mg/m^2
Osallistujat saivat gemsitabiinia 1000 mg/m^2 suonensisäisenä infuusiona jokaisen 4 viikon syklin päivinä 1, 8 ja 15 sekä adavosertibia 200 mg suun kautta QD päivinä 1, 2, 8, 9, 15 ja 16 jokaisena 4 viikon aikana. sykli.
|
Gemsitabiinia annettiin 1000 mg/m2 iv-infuusiona 28 päivän syklissä.
adavosertibi annettuna suun kautta joko monoterapiana tai yhdistelmänä joko gemsitabiinin, sisplatiinin tai karboplatiinin kanssa.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: adavosertibi 50 mg BID x 2,5 moniannos + sisplatiini 75 mg/m^2
Osallistujat saivat sisplatiinia 75 mg/m^2 suonensisäisenä infuusiona jokaisen 3 viikon syklin ensimmäisenä päivänä sekä adavosertibia 50 mg suun kautta kahdesti vuorokaudessa 2,5 päivän ajan, alkaen samanaikaisesti sisplatiinin annon kanssa päivänä 1 ja sitten 12 tunnin välein päivinä 1 -3 jokaisesta 3 viikon syklistä.
|
Sisplatiinia annettiin 75 mg/m2 iv-infuusiona 21 päivän syklissä.
adavosertibi annettuna suun kautta joko monoterapiana tai yhdistelmänä joko gemsitabiinin, sisplatiinin tai karboplatiinin kanssa.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: adavosertibi 100 mg BID x 2,5 moniannos + sisplatiini 75 mg/m^2
Osallistujat saivat sisplatiinia 75 mg/m^2 suonensisäisenä infuusiona jokaisen 3 viikon syklin ensimmäisenä päivänä sekä adavosertibia 100 mg suun kautta kahdesti vuorokaudessa 2,5 päivän ajan, alkaen samanaikaisesti sisplatiinin annon kanssa päivänä 1 ja sitten 12 tunnin välein päivinä 1 -3 jokaisesta 3 viikon syklistä.
|
Sisplatiinia annettiin 75 mg/m2 iv-infuusiona 21 päivän syklissä.
adavosertibi annettuna suun kautta joko monoterapiana tai yhdistelmänä joko gemsitabiinin, sisplatiinin tai karboplatiinin kanssa.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: adavosertibi 125 mg BID x 2,5 moniannos + sisplatiini 75 mg/m^2
Osallistujat saivat sisplatiinia 75 mg/m^2 suonensisäisenä infuusiona jokaisen 3 viikon syklin ensimmäisenä päivänä sekä adavosertibia 125 mg suun kautta kahdesti vuorokaudessa 2,5 päivän ajan alkaen samanaikaisesti sisplatiinin annon kanssa päivänä 1 ja sitten 12 tunnin välein päivinä 1 -3 jokaisesta 3 viikon syklistä.
|
Sisplatiinia annettiin 75 mg/m2 iv-infuusiona 21 päivän syklissä.
adavosertibi annettuna suun kautta joko monoterapiana tai yhdistelmänä joko gemsitabiinin, sisplatiinin tai karboplatiinin kanssa.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: adavosertibi 150 mg BID x 2,5 moniannos + sisplatiini 75 mg/m^2
Osallistujat saivat sisplatiinia 75 mg/m^2 suonensisäisenä infuusiona jokaisen 3 viikon syklin ensimmäisenä päivänä sekä adavosertibia 150 mg suun kautta kahdesti vuorokaudessa 2,5 päivän ajan, alkaen samanaikaisesti sisplatiinin annon kanssa päivänä 1 ja sitten 12 tunnin välein päivinä 1 -3 jokaisesta 3 viikon syklistä.
|
Sisplatiinia annettiin 75 mg/m2 iv-infuusiona 21 päivän syklissä.
adavosertibi annettuna suun kautta joko monoterapiana tai yhdistelmänä joko gemsitabiinin, sisplatiinin tai karboplatiinin kanssa.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: adavosertibi 200 mg BID x 2,5 moniannos + sisplatiini 75 mg/m^2
Osallistujat saivat sisplatiinia 75 mg/m^2 suonensisäisenä infuusiona jokaisen 3 viikon syklin ensimmäisenä päivänä sekä adavosertibia 200 mg suun kautta kahdesti vuorokaudessa 2,5 päivän ajan alkaen samanaikaisesti sisplatiinin annon kanssa päivänä 1 ja sitten 12 tunnin välein päivinä 1 -3 jokaisesta 3 viikon syklistä.
|
Sisplatiinia annettiin 75 mg/m2 iv-infuusiona 21 päivän syklissä.
adavosertibi annettuna suun kautta joko monoterapiana tai yhdistelmänä joko gemsitabiinin, sisplatiinin tai karboplatiinin kanssa.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: adavosertibi 250 mg BID x 2,5 moniannos + sisplatiini 75 mg/m^2
Osallistujat saivat sisplatiinia 75 mg/m^2 suonensisäisenä infuusiona jokaisen 3 viikon syklin ensimmäisenä päivänä sekä adavosertibia 250 mg suun kautta kahdesti vuorokaudessa 2,5 päivän ajan, alkaen samanaikaisesti sisplatiinin annon kanssa päivänä 1 ja sitten 12 tunnin välein päivinä 1 -3 jokaisesta 3 viikon syklistä.
|
Sisplatiinia annettiin 75 mg/m2 iv-infuusiona 21 päivän syklissä.
adavosertibi annettuna suun kautta joko monoterapiana tai yhdistelmänä joko gemsitabiinin, sisplatiinin tai karboplatiinin kanssa.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: adavosertibi 75 mg BID x 2,5 moniannos + karboplatiinin AUC 5
Osallistujat saivat karboplatiinin AUC 5:n laskimonsisäisenä infuusiona jokaisen 3 viikon syklin päivänä 1 sekä adavosertibia 75 mg suun kautta kahdesti vuorokaudessa 2,5 päivän ajan, alkaen samanaikaisesti karboplatiinin antamisen kanssa päivänä 1 ja sitten 12 tunnin välein jokaisena päivänä 1-3 3 viikon sykli.
|
Karboplatiinia annettiin AUC/aikakäyrällä 5 mg/min/ml (AUC5) suonensisäisenä infuusiona 21 päivän syklissä.
adavosertibi annettuna suun kautta joko monoterapiana tai yhdistelmänä joko gemsitabiinin, sisplatiinin tai karboplatiinin kanssa.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: adavosertibi 150 mg BID x 2,5 moniannos + karboplatiinin AUC 5
Osallistujat saivat karboplatiinin AUC 5:n laskimonsisäisenä infuusiona jokaisen 3 viikon syklin päivänä 1 sekä adavosertibia 150 mg suun kautta kahdesti vuorokaudessa 2,5 päivän ajan, alkaen samanaikaisesti karboplatiinin antamisen kanssa päivänä 1 ja sitten 12 tunnin välein jokaisena päivänä 1-3 3 viikon sykli.
|
Karboplatiinia annettiin AUC/aikakäyrällä 5 mg/min/ml (AUC5) suonensisäisenä infuusiona 21 päivän syklissä.
adavosertibi annettuna suun kautta joko monoterapiana tai yhdistelmänä joko gemsitabiinin, sisplatiinin tai karboplatiinin kanssa.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: adavosertibi 225 mg BID x 2,5 moniannos + karboplatiinin AUC 5
Osallistujat saivat karboplatiinin AUC 5:n laskimonsisäisenä infuusiona jokaisen 3 viikon syklin päivänä 1 sekä adavosertibia 225 mg suun kautta kahdesti vuorokaudessa 2,5 päivän ajan, alkaen samanaikaisesti karboplatiinin antamisen kanssa päivänä 1 ja sitten 12 tunnin välein jokaisena päivänä 1-3 3 viikon sykli.
|
Karboplatiinia annettiin AUC/aikakäyrällä 5 mg/min/ml (AUC5) suonensisäisenä infuusiona 21 päivän syklissä.
adavosertibi annettuna suun kautta joko monoterapiana tai yhdistelmänä joko gemsitabiinin, sisplatiinin tai karboplatiinin kanssa.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: adavosertibi 325 mg BID x 2,5 moniannos + karboplatiinin AUC 5
Osallistujat saivat karboplatiinin AUC 5:n laskimonsisäisenä infuusiona jokaisen 3 viikon syklin päivänä 1 sekä adavosertibia 325 mg suun kautta kahdesti vuorokaudessa 2,5 päivän ajan alkaen samanaikaisesti karboplatiinin antamisen kanssa päivänä 1 ja sitten 12 tunnin välein jokaisena päivänä 1-3 3 viikon sykli.
|
Karboplatiinia annettiin AUC/aikakäyrällä 5 mg/min/ml (AUC5) suonensisäisenä infuusiona 21 päivän syklissä.
adavosertibi annettuna suun kautta joko monoterapiana tai yhdistelmänä joko gemsitabiinin, sisplatiinin tai karboplatiinin kanssa.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien määrä, jotka kokevat annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT)
Aikaikkuna: Osa 1: Enintään 14 päivää, Osa 2: Enintään 28 päivää
|
DLT:t olivat haittatapahtumia (AE), joiden katsottiin ainakin mahdollisesti liittyvän tutkimuslääkkeeseen ja jotka estivät lääkeannoksen nostamisen.
Hematologiset DLT:t olivat minkä tahansa asteen (Gr) 4-5 toksisuus PAITSI: Gr 4 anemia ja Gr 4 leukopenia, Gr 4 neutropenia, joka kestää < 7 päivää, Gr 4 trombosytopenia, joka kestää < 4 päivää, paitsi jos verihiutaleiden siirto vaaditaan, ja Gr 3 /Gr 4 neutropenia, johon liittyy yli 38,5°C kuumetta ja/tai infektio, joka vaatii antibiootti- tai sienihoitoa.
Ei-hematologinen DLT määriteltiin mihin tahansa gr 3, 4 tai 5 ei-hematologiseen myrkyllisyyteen PAITSI: pahoinvointi, oksentelu, ripuli tai nestehukka (kaikki Gr 3), joka ilmenee tukihoitotoimenpiteiden riittämättömässä noudattamisessa ja kestää alle 48 tuntia, minkä tahansa asteen hiustenlähtö, riittämättömästi hoidetut yliherkkyysreaktiot ja kliinisesti merkityksettömät, hoidettavissa olevat tai palautuvat laboratoriopoikkeamat, mukaan lukien maksan toimintakokeet, virtsahappo jne.
|
Osa 1: Enintään 14 päivää, Osa 2: Enintään 28 päivää
|
|
Fosforyloituneiden sykliinistä riippuvaisten kinaasi (CDC2) -positiivisten solujen (pCDC2) prosenttiosuus ihosoluissa lähtötilanteessa ja 8 tuntia MK-1775:n annostelun jälkeen
Aikaikkuna: Lähtötaso, 8 tuntia ensimmäisen MK-1775-annoksen jälkeen
|
PCDC2-tasoa ihosoluissa käytettiin markkerina MK-1775-aktiivisuuden arvioimiseksi.
Analyysi tehtiin immunohistokemialla, ja osan 1, 2-A ja 2-osien osallistujien prosenttiosuus kaikista CDC2-positiivisista soluista, jotka olivat pCDC2-positiivisia (% pCDC2-positiivisia soluja) lähtötasolla ja 8 tuntia MK-1775-annoksen jälkeen. B/3 hoitoryhmää saatavilla olevilla tiedoilla protokollaa kohti.
|
Lähtötaso, 8 tuntia ensimmäisen MK-1775-annoksen jälkeen
|
|
Prosenttiosuus pCDC2:n kokonaismäärästä ihosoluissa lähtötilanteessa ja 24 tuntia MK-1775-annoksen jälkeen
Aikaikkuna: Lähtötaso, 24 tuntia ensimmäisen MK-1775-annoksen jälkeen
|
PCDC2-tasoa ihosoluissa käytettiin markkerina MK-1775-aktiivisuuden arvioimiseksi.
Analyysi tehtiin immunohistokemialla, ja osan 2-B/3 MK-1775 QD x2 Multi Dose plus Gemsitabine -hoitoryhmien osan 2-B/3 MK-1775 QD x2 Multi Dose plus Gemsitabine -hoitoryhmien osallistujien prosenttiosuus kokonaispCDC2:sta lähtötasolla ja 24 tuntia MK-1775:n annostelun jälkeen ilmoitettiin käytettävissä olevilla tiedoilla protokollakohtaisesti.
|
Lähtötaso, 24 tuntia ensimmäisen MK-1775-annoksen jälkeen
|
|
Prosenttiosuus pCDC2:n kokonaismäärästä ihosoluissa lähtötilanteessa ja 48 tuntia MK-1775-annoksen jälkeen
Aikaikkuna: Lähtötaso, 48 tuntia ensimmäisen MK-1775-annoksen jälkeen
|
PCDC2-tasoa ihosoluissa käytettiin markkerina MK-1775-aktiivisuuden arvioimiseksi.
Analyysi tehtiin immunohistokemialla, ja osan 2-B/3 MK-1775 (150 mg, 200 mg, 250) BID x 2,5 Multi osan 2-B/3 osanottajat ilmoitettiin pCDC2:n kokonaismäärästä lähtötasolla ja 48 tuntia MK-1775:n annon jälkeen Annos plus sisplatiini 75 mg/m^2 ryhmät ja 325 mg kahdesti vuorokaudessa x 2,5 moniannos + karboplatiini ryhmä saatavilla olevilla protokollakohtaisilla tiedoilla.
|
Lähtötaso, 48 tuntia ensimmäisen MK-1775-annoksen jälkeen
|
|
MK-1775:n plasmapitoisuus 8 tunnin kuluttua yksittäisten tai useiden suun kautta otettavien annosten annon jälkeen (C8 h)
Aikaikkuna: 8 tuntia MK-1775-annoksen jälkeen
|
MK-1775 mitattiin plasmassa 8 tuntia annostelun jälkeen (päivä 1 kerta-annoksella monoterapiaa, päivä 2 kerta-annoksen yhdistelmähoitoa ja QD x 2 yhdistelmäannostelu ja päivä 3 annos BID X 2,5 yhdistelmäannostelulle) osallistujille. käytettävissä olevien tietojen kanssa.
|
8 tuntia MK-1775-annoksen jälkeen
|
|
MK-1775:n keskimääräinen virtsan erittyminen 24 tuntia 1. päivän monoterapiaannoksen jälkeen
Aikaikkuna: 0-4 tuntia, 4-8 tuntia ja 12-24 tuntia 1. päivän monoterapian annoksen jälkeen
|
MK-1775:n keskimääräinen kumulatiivinen määrä, joka erittyi muuttumattomana virtsaan yhden oraalisen annoksen jälkeen, mitattiin tutkimuksen ensimmäisen monoterapiasyklin aikana.
Tätä tulosmittausta varten näytteet kerättiin ja analysoitiin vain tutkimuksen MK-1775-monoterapiahaaroista määrätyin väliajoin monoterapian 1. päivän annoksen jälkeen.
Osan 2 MK-1775 yhdistelmähaaroista ei otettu näytteitä protokollan mukaan.
|
0-4 tuntia, 4-8 tuntia ja 12-24 tuntia 1. päivän monoterapian annoksen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Paras kokonaisvaste kiinteiden kasvainten (RECIST) -kriteerien perusteella.
Aikaikkuna: Päivästä 1 tutkimushoidon lopettamiseen asti (noin 11,2 kuukautta)
|
Paras osallistujan saavuttama kokonaisvaste.
Päivästä 1 alkaen osan 2 osallistujien kasvainvaste arvioitiin 6-8 viikon välein tutkimushoidon lopettamiseen asti RECIST-kriteerien mukaisesti; jotka perustuvat röntgenkuvaukseen.
Tallennetut vasteet joko vahvistettiin keskustarkastelulla tai vahvistamattomia (vain tutkijan arviointi), ja ne sisälsivät täydellisen vasteen (CR; määritelty kaikkien kohdeleesioiden häviämisenä), osittaisen vasteen (PR; pisimmän halkaisijan summan lasku vähintään 30 % Kohdeleesioiden [LD], kun vertailuarvona on lähtötason summa LD), stabiili sairaus (SD; ei riittävää kutistumista PR:n saamiseksi eikä riittävää kasvua PD:n saamiseksi, kun vertailuna käytetään pienintä LD-summaa hoidon aloittamisen jälkeen) tai etenevä sairaus (PD; ≥20 % lisäys kohdevaurioiden LD:n summassa, kun viitearvoksi otetaan pienin LD-summa, joka on kirjattu hoidon aloittamisen jälkeen, tai yhden tai useamman uuden leesion ilmaantuminen).
|
Päivästä 1 tutkimushoidon lopettamiseen asti (noin 11,2 kuukautta)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 25. helmikuuta 2008
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 6. tammikuuta 2014
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 6. tammikuuta 2014
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 26. maaliskuuta 2008
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 28. maaliskuuta 2008
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tiistai 1. huhtikuuta 2008
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 21. syyskuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 31. elokuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. elokuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 1775-001
- 2007_611 (Muu tunniste: Merck Registration Number)
- 2007-005304-40 (EudraCT-numero)
- MK-1775-001 (Muu tunniste: Merck Protocol Number)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .