再発性または難治性の CLL または MM を治療するためのサマリズマブの安全性および用量設定研究
再発性または難治性 B 細胞性慢性リンパ球性白血病または多発性骨髄腫の患者における ALXN6000 の安全性、薬物動態および薬力学を評価するための第 I/II 相非盲検試験
調査の概要
詳細な説明
これは、再発性または難治性の B-CLL または MM の参加者を対象とした非盲検の多施設研究でした。 試験は、パート A とパート B の 2 つのパートで実施される予定でした。どちらのパートも、対象となる参加者集団におけるサマリズマブの安全性、薬物動態（PK）、薬力学（PD）、および有効性（可能な範囲で）を評価することでした。 パート A は、試験の非盲検、静脈内 (IV) 単回用量漸増部分として設計され、MTD を決定し、難治性またはB-CLLまたはMMの再発。 最初は、用量制限毒性 (DLT) に達するまで、少なくとも 3 人の参加者がコホートに登録されます。 コホートの最初の 3 人の参加者のうち 1 人が DLT を経験した場合、コホートは少なくとも 6 人の参加者に拡大されます。
パート A で MTD を決定した後、治験依頼者は安全性、PK、および関連する PD データを確認して、パート B の投与スケジュールを決定することになっていました。管理上の理由によるスポンサー。
コホート 7 (1 平方メートルあたり 600 ミリグラム [mg/m^2] の用量レベル)、パート A への参加者の登録は、最初の参加者の登録後に中止されました。 研究は、管理上の理由でスポンサーによって終了されましたが、安全上の懸念によるものではありません。 研究終了時に研究に参加していた参加者は、使用されている薬物ロットの有効期限まで継続することが許可され、その後、プロトコルごとに 30 (±1) 日間追跡されました。 その時点で、研究はスポンサーによって終了されました。 研究のパート B は実施されませんでした。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Arizona
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Tucson、Arizona、アメリカ、85719
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
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New Jersey
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Morristown、New Jersey、アメリカ、07962
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North Carolina
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Durham、North Carolina、アメリカ、27710
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 再発または難治性のB-CLLまたはMM
- -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0 ～ 2
- -6か月を超える予想生存期間
- 出産の可能性のある女性の参加者は、2 種類の避妊法を使用することに同意する必要があります。
- 参加者は、悪性腫瘍の治療のための標準的な適応症を持っている必要があります
- -標準治療とは見なされない手順の前に、書面によるインフォームドコンセントを喜んで提供できます
除外基準:
- 絶対好中球数 (ANC) < 1000 x 10^9/リットル (L)
- 血小板数 < 50,000 x 10^9/L
- 妊娠中または授乳中の女性
- -治療を必要とする自己免疫溶血の既往歴
- -免疫性血小板減少症の既往歴
- -免疫抑制療法を必要とする活動性自己免疫疾患
- 陽性クームス試験 (直接的または間接的ではない)
- -プレドニゾンの10ミリグラム（mg）/日のミネラルコルチコイド効力に相当する継続的なコルチコステロイド治療、またはそれ以上、任意の状態
- -登録前4週間以内の以前の幹細胞移植
- -登録から30日以内の該当する悪性腫瘍に対する以前の化学療法
- -登録から1年以内の脳神経外科または頭蓋放射線療法
- -臨床的に重要な腎臓、肝臓、または心肺疾患
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：サマリズマブ
サマリズマブのすべての用量は、スクリーニングの身長と体重に基づく mg/m^2 単位の参加者の体表面積に基づいて個別化されました。
参加者は、50 から 600 mg/m^2 の用量コホートに割り当てられ、サマリズマブの単回 IV 投与を受けました。
薬物に耐性があり、少なくとも安定した疾患を示した参加者は、初回投与後 6 週間以内に開始し、最低 28 日の間隔で最初に投与されたものと同じ用量で最大 3 サイクルのサマリズマブを追加投与されました。
コホートに登録された参加者が DLT を経験しなかった場合、次の用量レベルへのエスカレーションが新しいコホートで発生しました。
コホートの最初の 3 人の参加者のうち 1 人が DLT を経験した場合、コホートは少なくとも 6 人の参加者に拡大されました。
その後、コホート内の参加者の 3 分の 1 未満が DLT を経験した場合、次の用量レベルへのエスカレーションが新しいコホートで発生しました。
用量コホートは順次登録されました。
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サマリズマブは、ヒト化抗 CD200 モノクローナル抗体です。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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サマリズマブの最大耐量 (MTD)
時間枠：初回投与時から最終投与後10週間まで
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MTD は、参加者の 3 分の 1 未満が治療の最初の 28 日間に用量制限毒性 (DLT) を経験し、参加者の少なくとも 3 分の 1 が経験した用量のすぐ下の用量レベルとして定義されました。 DLT。 DLT は、国立がん研究所 (NCI) 有害事象の共通用語基準 (CTCAE) バージョン 3.0 に従って、グレード 3 以上の毒性として定義され、研究中の疾患または投薬後最初の 28 日間に発生したその続発症に関連していません。サイクル1で。 関与臓器の NCI CTCAE 等級付けシステムを使用して、有害な自己免疫反応の重症度を分類しました。 |
初回投与時から最終投与後10週間まで
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治療に伴う有害事象（TEAE）のある参加者の数
時間枠：初回投与時から最終投与後10週間まで
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TEAE は、サマリズマブへの曝露前には存在しなかった事象、またはサマリズマブへの曝露後に強度または頻度のいずれかが悪化したすでに存在する事象として定義されました。
治療下で発生した重篤な有害事象は、死に至る、直ちに生命を脅かす、入院または既存の入院の延長を必要とする、永続的または重大な身体障害/無能力をもたらす、または先天異常/先天性欠損症であるすべての事象として定義されました。
因果関係に関係なく、重篤な有害事象およびその他すべての重篤でない有害事象の概要は、報告された有害事象モジュールにあります。
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初回投与時から最終投与後10週間まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ベースライン時（投与前）および1日目（投与後）のB-CLL患者のB細胞慢性リンパ性白血病（B-CLL）細胞に結合したサマリズマブの割合
時間枠：ベースライン (投与前) および 1 日目 (投与後)
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結合したサマリズマブは、サマリズマブに特異的なモノクローナル抗体 (mAb) を使用して検出されました。
末梢 B-CLL 腫瘍細胞上の CD200 へのサマリズマブの結合は、フローサイトメトリーによって B-CLL の参加者で評価され、サマリズマブによって結合された B-CLL 細胞の割合として表されました。
分析のための周辺B-CLLの数が不十分な参加者の場合、サンプルは「評価不能」と記録され、分析は実行されませんでした。
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ベースライン (投与前) および 1 日目 (投与後)
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ベースライン時 (投与前) および 1 日目 (投与後) に結合した B-CLL 細胞の密度
時間枠：ベースライン (投与前) および 1 日目 (投与後)
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結合したサマリズマブは、サマリズマブに特異的な mAb を使用して検出されました。
末梢 B-CLL 腫瘍細胞上の CD200 へのサマリズマブの結合は、フローサイトメトリーによって B-CLL の参加者で評価され、結合したサマリズマブの平均チャネル蛍光強度 (MFI) として表され、ターゲット B 上の結合したサマリズマブの密度の指標を提供しました。 -CLL細胞。
分析のための周辺B-CLLの数が不十分な参加者の場合、サンプルは「評価不能」と記録され、分析は実行されませんでした。
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ベースライン (投与前) および 1 日目 (投与後)
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ORR率の修正NCIワーキンググループ反応基準を使用した、サマリズマブ投与後のB-CLLを有する参加者の臨床反応
時間枠：初回投与時から最終投与後10週間まで
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修正された NCI ワーキング グループの反応基準を使用して評価された臨床反応。
総奏効率 (ORR) = 最良の反応を達成してから 1 か月以上にわたって最良の反応を維持し、完全反応 (CR)、部分反応 (PR)、結節性部分反応 (nPR)、または病勢安定 (SD) を示した参加者の割合.
CR = リンパ節腫脹、肝腫大、または脾腫がなく、正常な全血球数 (CBC)。
PR = 末梢リンパ球数が 50% 以上減少するか、またはリンパ節腫大、肝腫大、または脾腫が 50% 以上減少し、ベースライン CBC から正常または 50% 改善。
リンパ球凝集体を有するnPR=CR参加者。
進行性疾患 (PD) = > 2 個のリンパ節、脾臓および/または肝臓のサイズ、または循環リンパ球の絶対数で >50% 増加;または新しいリンパ節。
SD = CR、PR、または nPR を達成していないか、PD を示していない。
CR/PR の場合は、1 か月以上特徴を示す必要があります。
各コホートの個々の最良の応答と ORR を持つ参加者の数が表示されます。
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初回投与時から最終投与後10週間まで
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サマリズマブ投与後の多発性骨髄腫（MM）の参加者の臨床反応
時間枠：初回投与時から最終投与後10週間まで
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サマリズマブの臨床反応は、国際骨髄腫作業部会の統一反応基準を使用して評価されました。 ORR は、新規治療の投与前の任意の時点で行われた 2 つの連続した評価で、厳格な完全奏効、完全奏効、非常に良好な部分奏効、または部分奏効のいずれかであった参加者の割合として定義されました。 各コホートの個々の最良の応答と ORR を持つ参加者の数が表示されます。 |
初回投与時から最終投与後10週間まで
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協力者と研究者
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出版物と役立つリンク
研究記録日
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一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
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学習記録の更新
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QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- C07-003
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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