Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A samalizumab biztonságossági és dózistartomány-vizsgálata a visszaeső vagy refrakter CLL vagy MM kezelésére

2019. február 12. frissítette: Alexion Pharmaceuticals

Fázis I/II nyílt vizsgálat az ALXN6000 biztonságosságának, farmakokinetikájának és farmakodinámiájának értékelésére recidiváló vagy refrakter B-sejtes krónikus limfocitás leukémiában vagy myeloma multiplexben szenvedő betegeknél

A vizsgálat célja az ALXN6000 (samalizumab) biztonságosságának és maximális tolerálható dózisának (MTD) meghatározása volt a kiújuló vagy refrakter B-sejtes krónikus limfocitás leukémia (B-CLL) vagy myeloma multiplex (MM) kezelésében, valamint annak vizsgálata, hogy a samalizumab hogyan segítse az immunrendszert a CD200-at expresszáló daganatok elleni küzdelemben.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez egy nyílt elrendezésű, többközpontú vizsgálat volt a relapszusos vagy refrakter B-CLL-ben vagy MM-ben szenvedő résztvevők számára. A vizsgálatot 2 részre tervezték: A és B rész. Mindkét rész a samalizumab biztonságosságát, farmakokinetikáját (PK), farmakodinámiáját (PD) és hatékonyságát (amennyire csak lehetséges) értékelte a célcsoportban. Az A. részt a vizsgálat nyílt, intravénás (IV) egyszeri dózis-eszkalációs részeként tervezték, hogy meghatározzák az MTD-t, és értékeljék a különböző dózisszintek, akár 4 intravénás dózisú samaizumab általános biztonságosságát olyan résztvevőknél, akiknél vagy refrakter vagy érzékeny. visszaeső B-CLL vagy MM. Kezdetben legalább 3 résztvevőt be kell vonni egy kohorszba, amíg el nem érik a dóziskorlátozó toxicitást (DLT). Ha a kohorsz kezdeti 3 résztvevője közül bármelyik tapasztalt DLT-t, a kohorsz legalább 6 résztvevőre bővül.

Az MTD A. részben történő meghatározása után a szponzornak át kellett tekintenie a biztonsági, farmakokinetikai és releváns PD-adatokat, hogy meghatározza a B. rész adagolási ütemtervét. A B részre azonban egyetlen résztvevőt sem vettek fel, mivel a vizsgálatot a Adminisztratív okokból szponzor.

A résztvevők felvételét a 7. kohorszba (600 milligramm per négyzetméter [mg/m^2] dózisszint), A rész, az első résztvevő felvétele után leállították. A vizsgálatot a szponzor adminisztratív okokból, nem pedig biztonsági aggályok miatt szüntette meg. Azok a résztvevők, akik a vizsgálat befejezésekor a vizsgálaton voltak, a használt gyógyszertétel lejárati dátumáig folytathatták, majd protokollonként 30 (±1) napig követték őket. A vizsgálatot a Szponzor ekkor megszüntette. A vizsgálat B részét nem végezték el.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

26

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Egyesült Államok, 85719
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30322
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, Egyesült Államok, 07962
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Egyesült Államok, 27710

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Gyermek
  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Relapszus vagy tűzálló B-CLL vagy MM
  • Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0-tól 2-ig
  • A várható túlélés több mint 6 hónap
  • A fogamzóképes korú női résztvevőknek bele kell állniuk a fogamzásgátlás két formájának használatába
  • A résztvevőknek szabványos indikációval kell rendelkezniük rosszindulatú daganatuk kezelésére
  • Hajlandó és képes írásos beleegyezését megadni, mielőtt az ellátás standardjának minősül

Kizárási kritériumok:

  • Abszolút neutrofilszám (ANC) < 1000 x 10^9/liter (L)
  • Thrombocytaszám < 50 000 x 10^9/L
  • Terhes vagy szoptató nők
  • Korábbi autoimmun hemolízis, amely terápiát igényel
  • Korábbi immunthrombocytopenia
  • Aktív autoimmun betegség, amely immunszuppresszív kezelést igényel
  • Pozitív Coombs-teszt (sem közvetlen, sem közvetett)
  • Folyamatos kortikoszteroid-kezelés, amely megfelel a prednizon napi 10 mg (mg) mineralokortikoid-potenciáljának, vagy nagyobb, bármilyen állapot esetén
  • Előzetes őssejt-transzplantáció a beiratkozást megelőző 4 héten belül
  • Előzetes kemoterápia az érintett rosszindulatú daganatra a felvételt követő 30 napon belül
  • Idegsebészet vagy koponyasugárterápia a beiratkozást követő 1 éven belül
  • Klinikailag jelentős vese-, máj- vagy kardiopulmonális betegség

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Samalizumab
A samalizumab minden adagját egyénre szabták a résztvevő testfelületének mg/m2-ben kifejezve, a szűrési magasság és testtömeg alapján. A résztvevőket 50 és 600 mg/m^2 közötti dóziscsoportba osztották be, és egyszeri IV dózist kaptak a samalizumabból. Azok a résztvevők, akik tolerálták a gyógyszert és legalább stabil betegséget mutattak, legfeljebb 3 további samalizumab ciklust kaptak ugyanabban a dózisban, amelyet eredetileg legalább 28 napos időközönként kaptak, és legkorábban 6 héttel a kezdeti adag után. Ha egy kohorszba beiratkozott résztvevő sem tapasztalt DLT-t, akkor egy új kohorsznál a következő dózisszintre való emelés történt. Ha a kohorsz kezdeti 3 résztvevője közül bármelyik tapasztalt DLT-t, a kohorsz legalább 6 résztvevőre bővült. Ezután, ha a kohorsz résztvevőinek kevesebb mint egyharmada tapasztalt DLT-t, akkor egy új kohorsznál a következő dózisszintre emelkedett. A dóziskohorszokat egymás után vették fel.
Drog: Samalizumab
A samalizumab egy humanizált anti-CD200 monoklonális antitest.
Más nevek:
  • ALXN6000

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A samalizumab maximális tolerált dózisa (MTD).
Időkeret: Az első adagtól az utolsó adag után 10 hétig

Az MTD-t úgy kellett meghatározni, mint azt a dózisszintet, amelynél a résztvevők kevesebb mint egyharmada tapasztalt dóziskorlátozó toxicitást (DLT) a kezelés első 28 napja alatt, és közvetlenül az alatt a dózis alatt, amelynél a résztvevők legalább egyharmada tapasztalt. egy DLT.

A DLT-nek a National Cancer Institute (NCI) Közös Nemkívánatos események Terminológiai Kritériumai (CTCAE) 3.0-s verziója szerint bármely 3. fokozatú vagy magasabb toxicitást határoztak meg, amely nem kapcsolódott a vizsgált betegséghez vagy annak következményeihez, amelyek az adagolást követő első 28 napban jelentkeztek. az 1. ciklusban. Az érintett szerv NCI CTCAE osztályozási rendszerét használták a nemkívánatos autoimmun reakciók súlyosságának osztályozására.
Az első adagtól az utolsó adag után 10 hétig
A kezelés során felmerülő nemkívánatos eseményekben (TEAE) szenvedők száma
Időkeret: Az első adagtól az utolsó adag után 10 hétig
A TEAE-t minden olyan eseményként határozták meg, amely a samalizumab-expozíciót megelőzően nem volt jelen, vagy bármely olyan, már jelen lévő esemény, amely intenzitásában vagy gyakoriságában romlott a samalizumab-expozíciót követően. A kezelés során felmerülő súlyos nemkívánatos esemény minden olyan esemény, amely halállal végződött, azonnali életveszélyt jelentett, fekvőbeteg-kórházi kezelést vagy a meglévő kórházi kezelés meghosszabbítását tette szükségessé, tartós vagy jelentős rokkantságot/rokkantságot eredményezett, vagy veleszületett rendellenesség/születési rendellenesség volt. A jelentett nemkívánatos események modulban található a súlyos és minden egyéb nem súlyos nemkívánatos esemény összefoglalása, függetlenül az okozati összefüggéstől.
Az első adagtól az utolsó adag után 10 hétig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A B-sejtes krónikus limfocitás leukémia (B-CLL) sejtekhez kötődő samalizumab százalékos aránya a B-CLL-ben szenvedő betegeknél a kiinduláskor (adagolás előtt) és az 1. napon (adagolás után)
Időkeret: Kiindulási állapot (adagolás előtt) és 1. nap (adagolás után)
A megkötött samalizumabot egy, a samalizumabra specifikus monoklonális antitesttel (mAb) mutatták ki. A samalizumab CD200-hoz való kötődését perifériás B-CLL tumorsejteken B-CLL-ben szenvedő résztvevőknél áramlási citometriával értékelték, és a samalizumab által megkötött B-CLL sejtek százalékában fejezték ki. Azon résztvevők esetében, akiknél nem volt elegendő perifériás B-CLL az elemzéshez, a mintákat „értékelhetetlennek” nyilvánították, és nem végeztek elemzést.
Kiindulási állapot (adagolás előtt) és 1. nap (adagolás után)
A kiinduláskor (adagolás előtt) és az 1. napon (adagolás után) megkötött B-CLL-sejtek sűrűsége
Időkeret: Kiindulási állapot (adagolás előtt) és 1. nap (adagolás után)
A megkötött samalizumabot a samalizumabra specifikus mAb segítségével mutattuk ki. A samalizumab CD200-hoz való kötődését perifériás B-CLL tumorsejteken B-CLL-ben szenvedő résztvevőknél áramlási citometriával értékelték, és a kötött samalizumab átlagos csatorna fluoreszcencia intenzitásaként (MFI) fejezték ki, hogy jelezzék a kötött samalizumab sűrűségét a B célponton. -CLL sejtek. Azon résztvevők esetében, akiknél nem volt elegendő perifériás B-CLL az elemzéshez, a mintákat „értékelhetetlennek” nyilvánították, és nem végeztek elemzést.
Kiindulási állapot (adagolás előtt) és 1. nap (adagolás után)
A B-CLL-ben szenvedő résztvevők klinikai reakciója a samalizumab adagolást követően módosított NCI munkacsoport válaszkritériumok alkalmazásával az ORR arányhoz
Időkeret: Az első adagtól az utolsó adag után 10 hétig
A klinikai válaszokat a módosított NCI munkacsoport válaszkritériumok alapján értékelték. Teljes válaszarány (ORR) = azon résztvevők százalékos aránya, akik a legjobb válasz elérését követően legalább 1 hónapig fenntartották a legjobb választ, és teljes választ (CR), részleges választ (PR), göbös részleges választ (nPR) vagy stabil betegséget (SD) mutattak. . CR = lymphadenopathia, hepatomegalia vagy splenomegalia hiánya és normál teljes vérkép (CBC). PR=≥50%-os csökkenés a perifériás limfocita számban vagy ≥50%-os lymphadenopathia, hepatomegalia vagy splenomegalia csökkenése és normális vagy 50%-os javulás a kiindulási CBC-hez képest. nPR=CR résztvevők limfoid aggregátumokkal. Progresszív betegség (PD) => 50%-os növekedés > 2 nyirokcsomó, lép és/vagy májméret vagy a keringő limfociták abszolút száma esetén; vagy új nyirokcsomók. SD=nem értek el CR-t, PR-t vagy nPR-t, vagy nem mutattak PD-t. A CR/PR esetében a funkciókat ≥1 hónapig ki kell mutatni. Bemutatjuk az egyénileg legjobb választ adó résztvevők számát és az ORR-t minden kohorszban.
Az első adagtól az utolsó adag után 10 hétig
Myeloma multiplexben (MM) szenvedő betegek klinikai reakciója a samalizumab adagolását követően
Időkeret: Az első adagtól az utolsó adag után 10 hétig

A samalizumab klinikai válaszait az International Myeloma Working Group Uniform Response Criteria alapján értékelték. Az ORR-t azon résztvevők százalékos arányaként határozták meg, akiknek vagy szigorú teljes válaszreakciójuk, teljes válaszreakciójuk, nagyon jó részleges válaszreakciójuk volt vagy részleges válaszreakciójuk bármely új terápia alkalmazása előtt bármikor végzett két egymást követő értékelés során.

Megjelenik az egyes kohorszokra a legjobb választ és ORR-t adó résztvevők száma.
Az első adagtól az utolsó adag után 10 hétig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Alexion Pharmaceuticals

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2008. június 19.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2010. december 14.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2010. december 14.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2008. március 28.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2008. március 31.

Első közzététel (Becslés)

2008. április 1.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2019. március 5.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. február 12.

Utolsó ellenőrzés

2019. február 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • C07-003

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Samalizumab

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Ghana

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel