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Studio sulla sicurezza e sull'intervallo di dosi di Samalizumab per il trattamento della LLC recidivante o refrattaria o MM

12 febbraio 2019 aggiornato da: Alexion Pharmaceuticals

Uno studio in aperto di fase I/II per valutare la sicurezza, la farmacocinetica e la farmacodinamica di ALXN6000 in pazienti con leucemia linfocitica cronica a cellule B recidivante o refrattaria o mieloma multiplo

Lo scopo di questo studio era di determinare la sicurezza e la dose massima tollerata (MTD) di ALXN6000 (samalizumab) nel trattamento della leucemia linfatica cronica a cellule B recidivante o refrattaria (LLC-B) o del mieloma multiplo (MM) e di studiare come samalizumab può aiutare il sistema immunitario a combattere i tumori che esprimono CD200.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo era uno studio multicentrico in aperto per i partecipanti con B-CLL recidivante o refrattaria o MM. Lo studio doveva essere condotto in 2 parti: Parte A e Parte B. Entrambe le parti dovevano valutare la sicurezza, la farmacocinetica (PK), la farmacodinamica (PD) e l'efficacia (per quanto possibile) di samalizumab nella popolazione partecipante target. La Parte A è stata concepita come parte dello studio di escalation a dose singola per via endovenosa (IV) in aperto per determinare la MTD e valutare la sicurezza complessiva di diversi livelli di dose fino a 4 dosi EV di samalizumab nei partecipanti con refrattaria o B-LLC recidivante o MM. Inizialmente, almeno 3 partecipanti sarebbero stati arruolati in una coorte fino al raggiungimento di una tossicità dose-limitante (DLT). Se uno qualsiasi dei 3 partecipanti iniziali della coorte ha sperimentato un DLT, la coorte verrebbe ampliata ad almeno 6 partecipanti.

Dopo aver determinato l'MTD nella Parte A, lo Sponsor doveva rivedere i dati relativi a sicurezza, farmacocinetica e PD per determinare il programma di somministrazione del dosaggio per la Parte B. Tuttavia, nessun partecipante è stato arruolato per la Parte B, poiché lo studio è stato interrotto dal Sponsor per motivi amministrativi.

L'arruolamento dei partecipanti nella Coorte 7 (livello di dose di 600 milligrammi per metro quadrato [mg/m^2]), Parte A, è stato interrotto dopo l'arruolamento del primo partecipante. Lo studio è stato interrotto dallo Sponsor per motivi amministrativi e non per problemi di sicurezza. I partecipanti che erano in studio al momento della conclusione dello studio sono stati autorizzati a continuare fino alla data di scadenza del lotto di farmaco utilizzato e quindi sono stati seguiti per 30 (±1) giorni per protocollo. Lo studio è stato interrotto dallo Sponsor in quel momento. La parte B dello studio non è stata condotta.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

26

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Stati Uniti, 85719
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, Stati Uniti, 07962
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Bambino
  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • B-LLC recidivante o refrattaria o MM
  • Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) da 0 a 2
  • Sopravvivenza prevista superiore a 6 mesi
  • Le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono accettare di utilizzare 2 forme di contraccezione
  • I partecipanti devono avere un'indicazione standard per il trattamento della loro neoplasia
  • È disposto e in grado di fornire il consenso informato scritto prima di qualsiasi procedura non considerata standard di cura

Criteri di esclusione:

  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) < 1000 x 10^9/litro (L)
  • Conta piastrinica < 50.000 x 10^9/L
  • Donne in gravidanza o in allattamento
  • Storia precedente di emolisi autoimmune che richiede terapia
  • Storia precedente di trombocitopenia immunitaria
  • Malattia autoimmune attiva che richiede terapia immunosoppressiva
  • Test di Coombs positivo (né diretto né indiretto)
  • Trattamento in corso con corticosteroidi equivalente alla potenza mineralcorticoide di 10 milligrammi (mg)/die di prednisone, o superiore, per qualsiasi condizione
  • Precedente trapianto di cellule staminali entro 4 settimane prima dell'arruolamento
  • Precedente chemioterapia per il tumore maligno applicabile entro 30 giorni dall'arruolamento
  • Neurochirurgia o radioterapia cranica entro 1 anno dall'arruolamento
  • Malattia renale, epatica o cardiopolmonare clinicamente significativa

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Samalizumab
Tutte le dosi di samalizumab sono state personalizzate in base alla superficie corporea del partecipante in mg/m^2 in base all'altezza e al peso dello screening. I partecipanti sono stati assegnati a una dose di coorte, compresa tra 50 e 600 mg/m^2, e hanno ricevuto una singola dose IV di samalizumab. I partecipanti che hanno tollerato il farmaco e hanno dimostrato una malattia almeno stabile hanno ricevuto fino a 3 cicli aggiuntivi di samalizumab alla stessa dose originariamente ricevuta a intervalli minimi di 28 giorni e a partire da non prima di 6 settimane dopo la dose iniziale. Se nessun partecipante arruolato in una coorte ha sperimentato una DLT, si è verificata l'escalation al livello di dose successivo con una nuova coorte. Se uno qualsiasi dei 3 partecipanti iniziali nella coorte ha sperimentato un DLT, la coorte è stata ampliata ad almeno 6 partecipanti. Quindi, se meno di un terzo dei partecipanti all'interno della coorte ha sperimentato una DLT, si è verificata un'escalation al livello di dose successivo con una nuova coorte. Le coorti di dose sono state arruolate in sequenza.
Droga: Samalizumab
Samalizumab è un anticorpo monoclonale umanizzato anti-CD200.
Altri nomi:
  • ALXN6000

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Dose massima tollerata (MTD) di Samalizumab
Lasso di tempo: Dalla prima dose fino a 10 settimane dopo l'ultima dose

L'MTD doveva essere definito come il livello di dose al quale meno di un terzo dei partecipanti ha manifestato una tossicità limitante la dose (DLT) durante i primi 28 giorni di trattamento e immediatamente al di sotto della dose alla quale almeno un terzo dei partecipanti ha manifestato un DLT.

Una DLT è stata definita come qualsiasi tossicità di Grado 3 o superiore secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Versione 3.0 del National Cancer Institute (NCI) non correlata alla malattia in studio o alle sue sequele che si sono verificate nei primi 28 giorni dopo la somministrazione nel Ciclo 1. Il sistema di classificazione NCI CTCAE per l'organo interessato è stato utilizzato per classificare la gravità delle reazioni avverse autoimmuni.
Dalla prima dose fino a 10 settimane dopo l'ultima dose
Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE)
Lasso di tempo: Dalla prima dose fino a 10 settimane dopo l'ultima dose
Un TEAE è stato definito come qualsiasi evento non presente prima dell'esposizione a samalizumab o qualsiasi evento già presente che è peggiorato in intensità o frequenza dopo l'esposizione a samalizumab. Un evento avverso grave emergente dal trattamento è stato definito come qualsiasi evento che ha provocato la morte, è stato immediatamente pericoloso per la vita, ha richiesto il ricovero ospedaliero o il prolungamento del ricovero esistente, ha provocato disabilità/incapacità persistente o significativa o era un'anomalia congenita/difetto alla nascita. Un riepilogo degli eventi avversi gravi e di tutti gli altri eventi avversi non gravi, indipendentemente dalla causalità, si trova nel modulo Eventi avversi segnalati.
Dalla prima dose fino a 10 settimane dopo l'ultima dose

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di Samalizumab legato su cellule di leucemia linfocitica cronica a cellule B (LLC-B) nei partecipanti con LLC-B al basale (pre-dose) e al giorno 1 (post-dose)
Lasso di tempo: Basale (pre-dose) e giorno 1 (post-dose)
Il samalizumab legato è stato rilevato utilizzando un anticorpo monoclonale (mAb) specifico per samalizumab. Il legame di samalizumab a CD200 sulle cellule tumorali B-CLL periferiche è stato valutato nei partecipanti con B-CLL mediante citometria a flusso ed espresso come percentuale di cellule B-CLL legate da samalizumab. Per i partecipanti con un numero insufficiente di B-CLL periferica per l'analisi, i campioni sono stati documentati come "non valutabili" e non è stata eseguita un'analisi.
Basale (pre-dose) e giorno 1 (post-dose)
Densità delle cellule B-CLL legate al basale (pre-dose) e al giorno 1 (post-dose)
Lasso di tempo: Basale (pre-dose) e giorno 1 (post-dose)
Il samalizumab legato è stato rilevato utilizzando un mAb specifico per samalizumab. Il legame di samalizumab al CD200 sulle cellule tumorali B-CLL periferiche è stato valutato nei partecipanti con B-CLL mediante citometria a flusso ed espresso come intensità media di fluorescenza del canale (MFI) del samalizumab legato per fornire un'indicazione della densità del samalizumab legato sul bersaglio B -CLL cellule. Per i partecipanti con un numero insufficiente di B-CLL periferica per l'analisi, i campioni sono stati documentati come "non valutabili" e non è stata eseguita un'analisi.
Basale (pre-dose) e giorno 1 (post-dose)
Risposta clinica dei partecipanti con B-CLL dopo la somministrazione di samalizumab utilizzando i criteri di risposta del gruppo di lavoro NCI modificati per il tasso di ORR
Lasso di tempo: Dalla prima dose fino a 10 settimane dopo l'ultima dose
Risposte cliniche valutate utilizzando i criteri di risposta del gruppo di lavoro NCI modificato. Tasso di risposta globale (ORR)=percentuale di partecipanti che hanno mantenuto la risposta migliore per ≥1 mese dopo aver ottenuto la risposta migliore e aver ottenuto risposta completa (CR), risposta parziale (PR), risposta parziale nodulare (nPR) o malattia stabile (SD) . CR = assenza di linfoadenopatia, epatomegalia o splenomegalia e conta ematica completa (CBC) normale. PR=diminuzione ≥50% della conta dei linfociti periferici o riduzione ≥50% di linfoadenopatia, epatomegalia o splenomegalia e miglioramento normale o del 50% rispetto all'emocromo basale. nPR=CR partecipanti con aggregati linfoidi. Malattia progressiva (PD)=>50% di aumento per >2 linfonodi, dimensioni della milza e/o del fegato o numero assoluto di linfociti circolanti; o nuovi linfonodi. SD=non hanno raggiunto CR, PR o nPR o non hanno mostrato PD. Le caratteristiche devono essere esibite per ≥1 mese per CR/PR. Viene presentato il numero di partecipanti con la migliore risposta individuale e ORR per ciascuna coorte.
Dalla prima dose fino a 10 settimane dopo l'ultima dose
Risposta clinica dei partecipanti con mieloma multiplo (MM) dopo la somministrazione di Samalizumab
Lasso di tempo: Dalla prima dose fino a 10 settimane dopo l'ultima dose

Le risposte cliniche di samalizumab sono state valutate utilizzando i criteri di risposta uniforme dell'International Myeloma Working Group. L'ORR è stata definita come la percentuale di partecipanti che hanno avuto una risposta completa rigorosa, una risposta completa, una risposta parziale molto buona o una risposta parziale su 2 valutazioni consecutive effettuate in qualsiasi momento prima della somministrazione di qualsiasi nuova terapia.

Viene presentato il numero di partecipanti con la migliore risposta individuale e ORR per ciascuna coorte.
Dalla prima dose fino a 10 settimane dopo l'ultima dose

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Alexion Pharmaceuticals

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

19 giugno 2008

Completamento primario (Effettivo)

14 dicembre 2010

Completamento dello studio (Effettivo)

14 dicembre 2010

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

28 marzo 2008

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

31 marzo 2008

Primo Inserito (Stima)

1 aprile 2008

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

5 marzo 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

12 febbraio 2019

Ultimo verificato

1 febbraio 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • C07-003

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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