Исследование безопасности и диапазона доз самализумаба для лечения рецидивирующего или рефрактерного ХЛЛ или ММ
Открытое исследование фазы I/II для оценки безопасности, фармакокинетики и фармакодинамики ALXN6000 у пациентов с рецидивирующим или рефрактерным хроническим В-клеточным лимфолейкозом или множественной миеломой
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это было открытое многоцентровое исследование для участников с рецидивирующим или рефрактерным В-ХЛЛ или ММ. Исследование планировалось провести в 2 части: часть A и часть B. Обе части должны были оценить безопасность, фармакокинетику (ФК), фармакодинамику (ФД) и эффективность (насколько это возможно) самализумаба в целевой популяции участников. Часть A была разработана как открытая часть исследования с внутривенным (в/в) однократным повышением дозы для определения MTD и оценки общей безопасности различных уровней доз до 4 в/в доз самализумаба у участников с рефрактерным или рецидивирующий B-CLL или MM. Первоначально в когорту включали не менее 3 участников до тех пор, пока не была достигнута дозолимитирующая токсичность (DLT). Если какой-либо 1 из первоначальных 3 участников в когорте испытал DLT, когорта будет расширена как минимум до 6 участников.
После определения MTD в Части A спонсор должен был рассмотреть безопасность, фармакокинетику и соответствующие данные PD, чтобы определить график дозирования для Части B. Однако ни один из участников не был включен в Часть B, так как исследование было прекращено решением Спонсор по административным причинам.
Регистрация участников в когорте 7 (уровень дозы 600 миллиграммов на квадратный метр [мг/м^2]), часть A, была остановлена после регистрации первого участника. Исследование было прекращено Спонсором по административным причинам, а не из соображений безопасности. Участникам, которые участвовали в исследовании на момент прекращения исследования, разрешалось продолжать до истечения срока годности используемой партии лекарств, а затем наблюдались в течение 30 (± 1) дней в соответствии с протоколом. На тот момент Спонсор прекратил исследование. Часть В исследования не проводилась.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Соединенные Штаты, 85719
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
-
-
New Jersey
-
Morristown, New Jersey, Соединенные Штаты, 07962
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Рецидивирующий или рефрактерный В-ХЛЛ или ММ
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 2
- Ожидаемая выживаемость более 6 месяцев
- Женщины-участницы детородного возраста должны согласиться на использование 2 форм контрацепции.
- Участники должны иметь стандартные показания для лечения своего злокачественного новообразования.
- Готов и может дать письменное информированное согласие перед любой процедурой, не считающейся стандартной медицинской помощью
Критерий исключения:
- Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) < 1000 x 10 ^ 9 / литр (L)
- Количество тромбоцитов < 50 000 x 10^9/л
- Беременные или кормящие женщины
- Предыдущая история аутоиммунного гемолиза, требующего терапии
- Иммунная тромбоцитопения в анамнезе
- Активное аутоиммунное заболевание, требующее иммуносупрессивной терапии.
- Положительный тест Кумбса (ни прямой, ни косвенный)
- Продолжающееся лечение кортикостероидами, эквивалентное мощности минералокортикоидов 10 миллиграммов (мг) преднизолона в день или выше, при любом состоянии
- Предшествующая трансплантация стволовых клеток в течение 4 недель до включения в исследование
- Предшествующая химиотерапия по поводу соответствующего злокачественного новообразования в течение 30 дней после регистрации
- Нейрохирургия или краниальная лучевая терапия в течение 1 года после зачисления
- Клинически значимое заболевание почек, печени или сердечно-легочной системы
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Самализумаб
Все дозы самализумаба подбирались индивидуально в зависимости от площади поверхности тела участника в мг/м ^ 2 на основе скрининга роста и веса.
Участники были распределены в когорту с дозами от 50 до 600 мг/м^2 и получили одну внутривенную дозу самализумаба.
Участники, которые переносили препарат и продемонстрировали по крайней мере стабильную болезнь, получили до 3 дополнительных циклов самализумаба в той же дозе, первоначально полученной, с интервалом не менее 28 дней и начиная не ранее, чем через 6 недель после начальной дозы.
Если ни один из участников, включенных в когорту, не испытал DLT, эскалация до следующего уровня дозы происходила с новой когортой.
Если какой-либо 1 из первоначальных 3 участников в когорте испытал DLT, когорта была расширена по крайней мере до 6 участников.
Затем, если менее одной трети участников в когорте испытали DLT, эскалация до следующего уровня дозы происходила с новой когортой.
Дозовые когорты регистрировались последовательно.
|
Самализумаб представляет собой гуманизированное моноклональное антитело к CD200.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Максимально переносимая доза (MTD) самализумаба
Временное ограничение: От первой дозы до 10 недель после последней дозы
|
MTD должен был быть определен как уровень дозы, при котором менее одной трети участников испытывали дозолимитирующую токсичность (DLT) в течение первых 28 дней лечения и непосредственно ниже дозы, при которой по крайней мере одна треть участников испытывала ДЛТ. DLT был определен как любая токсичность степени 3 или выше в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) Национального института рака (NCI), версия 3.0, не связанная с исследуемым заболеванием или его последствиями, которые произошли в первые 28 дней после приема. в цикле 1. Для классификации тяжести неблагоприятных аутоиммунных реакций использовали систему классификации NCI CTCAE для пораженного органа. |
От первой дозы до 10 недель после последней дозы
|
|
Количество участников с нежелательными явлениями, связанными с лечением (TEAE)
Временное ограничение: От первой дозы до 10 недель после последней дозы
|
TEAE определяли как любое событие, отсутствовавшее до воздействия самализумаба, или любое уже имеющееся событие, которое ухудшилось либо по интенсивности, либо по частоте после воздействия самализумаба.
Серьезное нежелательное явление, возникшее на фоне лечения, определялось как любое событие, которое привело к смерти, было непосредственно угрожающим жизни, потребовало госпитализации в стационар или продления существующей госпитализации, привело к стойкой или значительной инвалидности/нетрудоспособности или было врожденной аномалией/врожденным дефектом.
Резюме серьезных и всех других несерьезных нежелательных явлений, независимо от причинно-следственной связи, находится в модуле «Сообщенные нежелательные явления».
|
От первой дозы до 10 недель после последней дозы
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент связанного самализумаба на В-клеточном хроническом лимфоцитарном лейкозе (В-ХЛЛ) у участников с В-ХЛЛ на исходном уровне (до дозы) и в день 1 (после дозы)
Временное ограничение: Исходный уровень (до введения) и день 1 (после приема)
|
Связанный самализумаб обнаруживали с помощью моноклональных антител (мАт), специфичных к самализумабу.
Связывание самализумаба с CD200 на периферических опухолевых клетках B-CLL оценивали у участников с B-CLL с помощью проточной цитометрии и выражали в виде процента клеток B-CLL, связанных самализумабом.
Для участников с недостаточным количеством периферического B-CLL для анализа образцы были задокументированы как «неоцениваемые», и анализ не проводился.
|
Исходный уровень (до введения) и день 1 (после приема)
|
|
Плотность клеток B-CLL, связанных на исходном уровне (до введения дозы) и в день 1 (после введения дозы)
Временное ограничение: Исходный уровень (до введения) и день 1 (после приема)
|
Связанный самализумаб обнаруживали с помощью mAb, специфичного для самализумаба.
Связывание самализумаба с CD200 на периферических опухолевых клетках B-CLL оценивали у участников с B-CLL с помощью проточной цитометрии и выражали как среднюю интенсивность флуоресценции канала (MFI) связанного самализумаба, чтобы указать плотность связанного самализумаба на мишени B. -клетки ХЛЛ.
Для участников с недостаточным количеством периферического B-CLL для анализа образцы были задокументированы как «неоцениваемые», и анализ не проводился.
|
Исходный уровень (до введения) и день 1 (после приема)
|
|
Клинический ответ участников с B-CLL после дозирования самализумаба с использованием модифицированных критериев ответа рабочей группы NCI для частоты ORR
Временное ограничение: От первой дозы до 10 недель после последней дозы
|
Клинические ответы оценивались с использованием модифицированных критериев ответа рабочей группы NCI.
Общий показатель ответа (ЧОО) = процент участников, которые сохраняли наилучший ответ в течение ≥1 месяца после достижения этого наилучшего ответа и имели полный ответ (ПО), частичный ответ (ЧО), узловой частичный ответ (нЧО) или стабилизацию заболевания (СО). .
CR = отсутствие лимфаденопатии, гепатомегалии или спленомегалии и нормальный общий анализ крови (CBC).
PR = ≥50% снижение количества периферических лимфоцитов или ≥50% снижение лимфаденопатии, гепатомегалии или спленомегалии и нормальное или 50% улучшение по сравнению с исходным общим анализом крови.
nPR=CR участников с лимфоидными агрегатами.
Прогрессирующее заболевание (PD) => 50% увеличение > 2 лимфатических узлов, размеров селезенки и/или печени или абсолютного числа циркулирующих лимфоцитов; или новые лимфатические узлы.
SD = не достигли CR, PR или nPR или не показали PD.
Функции должны быть выставлены в течение ≥1 месяца для CR/PR.
Представлено количество участников с индивидуальным лучшим ответом и ORR для каждой когорты.
|
От первой дозы до 10 недель после последней дозы
|
|
Клинический ответ участников с множественной миеломой (ММ) после введения самализумаба
Временное ограничение: От первой дозы до 10 недель после последней дозы
|
Клинический ответ самализумаба оценивали с использованием Единых критериев ответа Международной рабочей группы по миеломе. ЧОО определяли как процент участников, у которых был строгий полный ответ, полный ответ, очень хороший частичный ответ или частичный ответ при 2 последовательных оценках, проведенных в любое время до введения любой новой терапии. Представлено количество участников с индивидуальным лучшим ответом и ORR для каждой когорты. |
От первой дозы до 10 недель после последней дозы
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Сосудистые заболевания
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Лимфопролиферативные заболевания
- Лимфатические заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Гематологические заболевания
- Геморрагические расстройства
- Нарушения гемостаза
- Парапротеинемии
- Нарушения белков крови
- Лейкемия, В-клеточная
- Множественная миелома
- Новообразования, Плазматические клетки
- Лейкемия
- Лейкемия, лимфоцитарная, хроническая, B-клеточная
- Лейкемия, лимфоидная
Другие идентификационные номера исследования
- C07-003
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .