Estudo de segurança e variação de dose de Samalizumabe para tratar LLC ou MM recidivante ou refratário
Um estudo aberto de fase I/II para avaliar a segurança, a farmacocinética e a farmacodinâmica do ALXN6000 em pacientes com leucemia linfocítica crônica de células B recidivante ou refratária ou mieloma múltiplo
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este foi um estudo multicêntrico aberto para participantes com B-CLL recidivante ou refratário ou MM. O estudo foi planejado para ser conduzido em 2 partes: Parte A e Parte B. Ambas as partes foram para avaliar a segurança, farmacocinética (PK), farmacodinâmica (PD) e eficácia (na medida do possível) de samalizumabe na população participante alvo. A Parte A foi projetada como a porção escalonada de dose única intravenosa (IV) aberta do estudo para determinar a MTD e avaliar a segurança geral de diferentes níveis de dose de até 4 doses IV de samalizumabe em participantes com doenças refratárias ou B-CLL recidivante ou MM. Inicialmente, pelo menos 3 participantes seriam inscritos em uma coorte até que uma toxicidade limitante de dose (DLT) fosse atingida. Se qualquer um dos 3 participantes iniciais da coorte experimentasse um DLT, a coorte seria expandida para pelo menos 6 participantes.
Após a determinação do MTD na Parte A, o Patrocinador deveria revisar os dados de segurança, PK e PD relevantes para determinar o cronograma de administração de dosagem para a Parte B. No entanto, nenhum participante foi inscrito para a Parte B, pois o estudo foi encerrado pelo Patrocinador por motivos administrativos.
A inscrição do participante na Coorte 7 (nível de dosagem de 600 miligramas por metro quadrado [mg/m^2]), Parte A, foi interrompida após a inscrição do primeiro participante. O estudo foi encerrado pelo Patrocinador por motivos administrativos e não por questões de segurança. Os participantes que estavam no estudo no momento do término do estudo foram autorizados a continuar até a data de vencimento do lote do medicamento em uso e, em seguida, foram acompanhados por 30 (±1) dias por protocolo. O estudo foi encerrado pelo Patrocinador naquele momento. A parte B do estudo não foi realizada.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Arizona
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Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85719
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
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New Jersey
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Morristown, New Jersey, Estados Unidos, 07962
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- B-CLL recidivante ou refratária ou MM
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 a 2
- Sobrevida antecipada superior a 6 meses
- Participantes do sexo feminino com potencial para engravidar devem concordar em usar 2 formas de contracepção
- Os participantes devem ter uma indicação padrão para o tratamento de sua malignidade
- Está disposto e é capaz de dar consentimento informado por escrito antes de qualquer procedimento não considerado padrão de atendimento
Critério de exclusão:
- Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) <1000 x 10^9/litro (L)
- Contagem de plaquetas < 50.000 x 10^9/L
- Mulheres grávidas ou lactantes
- História prévia de hemólise autoimune que requer terapia
- História prévia de trombocitopenia imune
- Doença autoimune ativa que requer terapia imunossupressora
- Teste de Coombs positivo (nem direto nem indireto)
- Tratamento contínuo com corticosteroides equivalente à potência mineralocorticoide de 10 miligramas (mg)/dia de prednisona, ou superior, para qualquer condição
- Transplante de células-tronco anterior dentro de 4 semanas antes da inscrição
- Quimioterapia anterior para a malignidade aplicável dentro de 30 dias da inscrição
- Neurocirurgia ou radioterapia craniana dentro de 1 ano após a inscrição
- Doença renal, hepática ou cardiopulmonar clinicamente significativa
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Samalizumabe
Todas as doses de samalizumabe foram individualizadas com base na área de superfície corporal do participante em mg/m^2 com base na triagem de altura e peso.
Os participantes foram designados para uma coorte de dose, variando de 50 a 600 mg/m^2, e receberam uma única dose IV de samalizumabe.
Os participantes que toleraram a droga e demonstraram pelo menos doença estável receberam até 3 ciclos adicionais de samalizumabe na mesma dose originalmente recebida em intervalos mínimos de 28 dias e começando não antes de 6 semanas após a dose inicial.
Se nenhum participante inscrito em uma coorte experimentou um DLT, o escalonamento para o próximo nível de dose ocorreu com uma nova coorte.
Se qualquer um dos 3 participantes iniciais da coorte experimentasse um DLT, a coorte era expandida para pelo menos 6 participantes.
Então, se menos de um terço dos participantes da coorte experimentaram um DLT, o escalonamento para o próximo nível de dose ocorreu com uma nova coorte.
As coortes de dose foram inscritas sequencialmente.
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Samalizumab é um anticorpo monoclonal anti-CD200 humanizado.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Dose Máxima Tolerada (DMT) De Samalizumabe
Prazo: Desde a primeira dose até 10 semanas após a última dose
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O MTD deveria ser definido como o nível de dose em que menos de um terço dos participantes experimentou uma toxicidade limitante da dose (DLT) durante os primeiros 28 dias de tratamento e imediatamente abaixo da dose em que pelo menos um terço dos participantes experimentou um DLT. Um DLT foi definido como qualquer Grau 3 ou toxicidade superior de acordo com o National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Versão 3.0 não relacionado à doença em estudo ou suas sequelas que ocorreram nos primeiros 28 dias após a dosagem no Ciclo 1. O sistema de classificação NCI CTCAE para o órgão envolvido foi usado para classificar a gravidade das reações autoimunes adversas. |
Desde a primeira dose até 10 semanas após a última dose
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Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs)
Prazo: Desde a primeira dose até 10 semanas após a última dose
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Um TEAE foi definido como qualquer evento não presente antes da exposição ao samalizumabe ou qualquer evento já presente que piorou em intensidade ou frequência após a exposição ao samalizumabe.
Um evento adverso grave emergente do tratamento foi definido como qualquer evento que resultou em morte, foi imediatamente ameaçador à vida, exigiu internação hospitalar ou prolongamento de hospitalização existente, resultou em incapacidade/incapacidade persistente ou significativa ou foi uma anomalia congênita/defeito congênito.
Um resumo de eventos adversos graves e não graves, independentemente da causalidade, está localizado no módulo de Eventos adversos relatados.
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Desde a primeira dose até 10 semanas após a última dose
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Porcentagem de Samalizumabe ligado em células de leucemia linfocítica crônica de células B (B-CLL) em participantes com B-CLL na linha de base (pré-dose) e no dia 1 (pós-dose)
Prazo: Linha de base (pré-dose) e dia 1 (pós-dose)
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Samalizumab ligado foi detectado usando um anticorpo monoclonal (mAb) específico para samalizumab.
A ligação de samalizumabe a CD200 em células tumorais B-CLL periféricas foi avaliada em participantes com B-CLL por citometria de fluxo e expressa como a porcentagem de células B-CLL ligadas por samalizumabe.
Para participantes com número insuficiente de B-CLL periférica para análise, as amostras foram documentadas como "não avaliáveis" e uma análise não foi realizada.
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Linha de base (pré-dose) e dia 1 (pós-dose)
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Densidade de células B-CLL ligadas na linha de base (pré-dose) e no dia 1 (pós-dose)
Prazo: Linha de base (pré-dose) e dia 1 (pós-dose)
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Samalizumab ligado foi detectado usando um mAb específico para samalizumab.
A ligação de samalizumabe a CD200 em células tumorais B-CLL periféricas foi avaliada em participantes com B-CLL por citometria de fluxo e expressa como intensidade média de fluorescência de canal (MFI) de samalizumabe ligado para fornecer uma indicação da densidade de samalizumabe ligado no alvo B - Células LLC.
Para participantes com número insuficiente de B-CLL periférica para análise, as amostras foram documentadas como "não avaliáveis" e uma análise não foi realizada.
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Linha de base (pré-dose) e dia 1 (pós-dose)
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Resposta Clínica de Participantes com B-CLL Após Dosagem de Samalizumabe Usando Critérios de Resposta do Grupo de Trabalho NCI Modificados para Taxa de ORR
Prazo: Desde a primeira dose até 10 semanas após a última dose
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Respostas clínicas avaliadas usando os Critérios de Resposta do Grupo de Trabalho NCI Modificado.
Taxa de resposta geral (ORR) = porcentagem de participantes que mantiveram a melhor resposta por ≥1 mês após atingir a melhor resposta e ter resposta completa (CR), resposta parcial (PR), resposta parcial nodular (nPR) ou doença estável (SD) .
CR=ausência de linfadenopatia, hepatomegalia ou esplenomegalia e hemograma completo (hemograma) normal.
PR = ≥50% de diminuição na contagem de linfócitos periféricos ou ≥50% de redução na linfadenopatia, hepatomegalia ou esplenomegalia e melhora normal ou 50% em relação ao hemograma basal.
nPR=participantes CR com agregados linfóides.
Doença progressiva (DP)=>aumento de 50% para >2 linfonodos, baço e/ou tamanho do fígado ou número absoluto de linfócitos circulantes; ou novos gânglios linfáticos.
SD=não atingiram CR, PR ou nPR ou não apresentaram PD.
As características devem ser exibidas por ≥1 mês para CR/PR.
Número de participantes com melhor resposta individual e ORR para cada coorte é apresentado.
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Desde a primeira dose até 10 semanas após a última dose
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Resposta clínica de participantes com mieloma múltiplo (MM) após administração de Samalizumabe
Prazo: Desde a primeira dose até 10 semanas após a última dose
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As respostas clínicas de samalizumabe foram avaliadas usando os Critérios de Resposta Uniforme do International Myeloma Working Group. ORR foi definido como a porcentagem de participantes que tiveram resposta completa rigorosa, resposta completa, resposta parcial muito boa ou resposta parcial em 2 avaliações consecutivas feitas a qualquer momento antes da administração de qualquer nova terapia. O número de participantes com a melhor resposta individual e ORR para cada coorte é apresentado. |
Desde a primeira dose até 10 semanas após a última dose
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios imunoproliferativos
- Doenças Hematológicas
- Distúrbios hemorrágicos
- Distúrbios hemostáticos
- Paraproteinemias
- Distúrbios das Proteínas Sanguíneas
- Leucemia de Células B
- Mieloma múltiplo
- Neoplasias de Células Plasmáticas
- Leucemia
- Leucemia Linfocítica Crônica de Células B
- Leucemia Linfóide
Outros números de identificação do estudo
- C07-003
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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