Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerheds- og dosisintervalundersøgelse af samalizumab til behandling af recidiverende eller refraktær CLL eller MM

12. februar 2019 opdateret af: Alexion Pharmaceuticals

Et åbent fase I/II-studie til evaluering af sikkerheden, farmakokinetikken og farmakodynamikken af ​​ALXN6000 hos patienter med recidiverende eller refraktær B-celle kronisk lymfatisk leukæmi eller multipelt myelom

Formålet med denne undersøgelse var at bestemme sikkerheden og den maksimalt tolererede dosis (MTD) af ALXN6000 (samalizumab) ved behandling af recidiverende eller refraktær B-celle kronisk lymfatisk leukæmi (B-CLL) eller myelomatose (MM) og at undersøge, hvordan samalizumab kan hjælpe immunsystemet med at bekæmpe tumorer, der udtrykker CD200.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette var et åbent multicenterstudie for deltagere med recidiverende eller refraktær B-CLL eller MM. Undersøgelsen var planlagt til at blive udført i 2 dele: Del A og Del B. Begge dele skulle evaluere sikkerhed, farmakokinetik (PK), farmakodynamik (PD) og effektivitet (i det omfang det er muligt) af samalizumab i måldeltagerpopulationen. Del A blev designet som den åbne, intravenøse (IV) enkeltdosis-eskaleringsdel af undersøgelsen for at bestemme MTD og for at vurdere den overordnede sikkerhed af forskellige dosisniveauer på op til 4 IV doser af samalizumab hos deltagere med enten refraktær eller refraktær recidiverende B-CLL eller MM. Til at begynde med ville mindst 3 deltagere blive tilmeldt en kohorte, indtil en dosisbegrænsende toksicitet (DLT) blev nået. Hvis en af ​​de første 3 deltagere i kohorten oplevede en DLT, ville kohorten blive udvidet til mindst 6 deltagere.

Efter bestemmelse af MTD i del A skulle sponsoren gennemgå sikkerheds-, PK- og relevante PD-data for at bestemme doseringsadministrationsplanen for del B. Ingen deltagere blev dog tilmeldt del B, da undersøgelsen blev afsluttet af Sponsor af administrative årsager.

Deltagertilmelding i kohorte 7 (600 milligram pr. kvadratmeter [mg/m^2] dosisniveau), del A, blev standset efter tilmelding af den første deltager. Undersøgelsen blev afsluttet af sponsoren af ​​administrative årsager og ikke på grund af sikkerhedsproblemer. Deltagere, som var i undersøgelse på tidspunktet for undersøgelsesafslutningen, fik lov til at fortsætte indtil udløbsdatoen for det lægemiddelparti, der blev brugt, og blev derefter fulgt i 30 (±1) dage pr. protokol. Undersøgelsen blev afsluttet af sponsoren på det tidspunkt. Del B af undersøgelsen blev ikke udført.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

26

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Forenede Stater, 85719
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, Forenede Stater, 07962
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn
  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Relapserende eller refraktær B-CLL eller MM
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 til 2
  • Forventet overlevelse på mere end 6 måneder
  • Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge 2 former for prævention
  • Deltagerne skal have en standardindikation for behandling af deres malignitet
  • Er villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke forud for enhver procedure, der ikke anses for standardbehandling

Ekskluderingskriterier:

  • Absolut neutrofiltal (ANC) < 1000 x 10^9/liter (L)
  • Blodpladeantal < 50.000 x 10^9/L
  • Gravide eller ammende kvinder
  • Tidligere autoimmun hæmolyse, der kræver behandling
  • Tidligere historie med immun trombocytopeni
  • Aktiv autoimmun sygdom, der kræver immunsuppressiv terapi
  • Positiv Coombs' test (hverken direkte eller indirekte)
  • Igangværende kortikosteroidbehandling svarende til mineralokortikoidstyrken på 10 milligram (mg)/dag af prednison eller mere for enhver tilstand
  • Forudgående stamcelletransplantation inden for 4 uger før indskrivning
  • Forudgående kemoterapi for den relevante malignitet inden for 30 dage efter tilmelding
  • Neurokirurgi eller kraniel strålebehandling inden for 1 år efter indskrivning
  • Klinisk signifikant nyre-, lever- eller kardiopulmonal sygdom

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Samalizumab
Alle doser af samalizumab blev individualiseret baseret på deltagerens kropsoverfladeareal i mg/m^2 baseret på screeningshøjde og vægt. Deltagerne blev tildelt en dosiskohorte, der spænder fra 50 til 600 mg/m^2, og modtog en enkelt IV-dosis af samalizumab. Deltagere, der tolererede lægemidlet og udviste mindst stabil sygdom, modtog op til 3 yderligere cyklusser af samalizumab i den samme dosis, som oprindeligt blev modtaget med mindst 28-dages intervaller og begyndende tidligst 6 uger efter den indledende dosis. Hvis ingen deltagere, der var tilmeldt en kohorte, oplevede en DLT, skete eskalering til næste dosisniveau med en ny kohorte. Hvis en af ​​de første 3 deltagere i kohorten oplevede en DLT, blev kohorten udvidet til mindst 6 deltagere. Så, hvis mindre end en tredjedel af deltagerne i kohorten oplevede en DLT, skete eskalering til næste dosisniveau med en ny kohorte. Dosiskohorter blev tilmeldt sekventielt.
Medicin: Samalizumab
Samalizumab er et humaniseret anti-CD200 monoklonalt antistof.
Andre navne:
  • ALXN6000

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolereret dosis (MTD) af Samalizumab
Tidsramme: Fra første dosis til 10 uger efter den sidste dosis

MTD skulle defineres som det dosisniveau, hvor mindre end en tredjedel af deltagerne oplevede en dosisbegrænsende toksicitet (DLT) i løbet af de første 28 dage af behandlingen og umiddelbart under den dosis, hvor mindst en tredjedel af deltagerne oplevede en DLT.

En DLT blev defineret som enhver grad 3 eller højere toksicitet i henhold til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 3.0, der ikke var relateret til den undersøgte sygdom eller dens følgetilstande, der opstod i de første 28 dage efter dosering i cyklus 1. NCI CTCAE-klassificeringssystemet for involveringsorganet blev brugt til at klassificere sværhedsgraden af ​​uønskede autoimmune reaktioner.
Fra første dosis til 10 uger efter den sidste dosis
Antal deltagere med behandlingsfremkaldte bivirkninger (TEAE'er)
Tidsramme: Fra første dosis til 10 uger efter den sidste dosis
En TEAE blev defineret som enhver hændelse, der ikke var til stede før eksponering for samalizumab, eller enhver hændelse, der allerede var til stede, og som forværredes i enten intensitet eller hyppighed efter eksponering for samalizumab. En behandlingsudløst alvorlig bivirkning blev defineret som enhver hændelse, der resulterede i døden, var øjeblikkelig livstruende, krævede indlæggelse på hospital eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, resulterede i vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet eller var en medfødt anomali/fødselsdefekt. En oversigt over alvorlige og alle andre ikke-alvorlige bivirkninger uanset årsagssammenhæng findes i modulet Rapporterede bivirkninger.
Fra første dosis til 10 uger efter den sidste dosis

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procent af bundet samalizumab på B-celle kronisk lymfatisk leukæmi (B-CLL) celler hos deltagere med B-CLL ved baseline (førdosis) og dag 1 (efter dosis)
Tidsramme: Baseline (førdosis) og dag 1 (efter dosis)
Bundet samalizumab blev påvist under anvendelse af et monoklonalt antistof (mAb) specifikt for samalizumab. Bindingen af ​​samalizumab til CD200 på perifere B-CLL-tumorceller blev evalueret hos deltagere med B-CLL ved flowcytometri og udtrykt som procentdelen af ​​B-CLL-celler bundet af samalizumab. For deltagere med et utilstrækkeligt antal perifer B-CLL til analyse, blev prøverne dokumenteret som "urevaluerbare", og en analyse blev ikke udført.
Baseline (førdosis) og dag 1 (efter dosis)
Tæthed af B-CLL-celler bundet ved baseline (førdosis) og dag 1 (efter dosis)
Tidsramme: Baseline (førdosis) og dag 1 (efter dosis)
Bundet samalizumab blev påvist under anvendelse af et mAb specifikt for samalizumab. Bindingen af ​​samalizumab til CD200 på perifere B-CLL-tumorceller blev evalueret hos deltagere med B-CLL ved flowcytometri og udtrykt som middelkanalfluorescensintensitet (MFI) af bundet samalizumab for at give en indikation af tætheden af ​​bundet samalizumab på mål B -CLL celler. For deltagere med et utilstrækkeligt antal perifer B-CLL til analyse, blev prøverne dokumenteret som "urevaluerbare", og en analyse blev ikke udført.
Baseline (førdosis) og dag 1 (efter dosis)
Klinisk respons fra deltagere med B-CLL efter samalizumab-dosering ved hjælp af modificeret NCI-arbejdsgrupperesponskriterier for ORR-rate
Tidsramme: Fra første dosis til 10 uger efter den sidste dosis
Kliniske svar vurderet ved hjælp af Modified NCI Working Group Response Criteria. Samlet responsrate (ORR) = procentdel af deltagere, der opretholdt den bedste respons i ≥1 måned efter at have opnået den bedste respons og havde fuldstændig respons (CR), partiel respons (PR), nodulær partiel respons (nPR) eller stabil sygdom (SD) . CR=fravær af lymfadenopati, hepatomegali eller splenomegali og normal fuldstændig blodtælling (CBC). PR=≥50 % reduktion i perifert lymfocyttal eller ≥50 % reduktion i lymfadenopati, hepatomegali eller splenomegali og normal eller 50 % forbedring i forhold til baseline CBC. nPR=CR deltagere med lymfoide aggregater. Progressiv sygdom (PD)=>50 % stigning for >2 lymfeknuder, milt- og/eller leverstørrelse eller absolut antal cirkulerende lymfocytter; eller nye lymfeknuder. SD=har ikke opnået CR, PR eller nPR eller har ikke vist PD. Funktioner skal udstilles i ≥1 måned for CR/PR. Antal deltagere med individuel bedste respons og ORR for hver kohorte præsenteres.
Fra første dosis til 10 uger efter den sidste dosis
Klinisk respons fra deltagere med myelomatose (MM) efter dosering med Samalizumab
Tidsramme: Fra første dosis til 10 uger efter den sidste dosis

Klinisk respons af samalizumab blev vurderet ved hjælp af International Myeloma Working Group Uniform Response Criteria. ORR blev defineret som procentdelen af ​​deltagere, der havde enten stringent fuldstændig respons, fuldstændig respons, meget god delvis respons eller delvis respons på 2 på hinanden følgende vurderinger foretaget på et hvilket som helst tidspunkt før administrationen af ​​en ny behandling.

Antallet af deltagere med den individuelle bedste respons og ORR for hver kohorte præsenteres.
Fra første dosis til 10 uger efter den sidste dosis

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Alexion Pharmaceuticals

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

19. juni 2008

Primær færdiggørelse (Faktiske)

14. december 2010

Studieafslutning (Faktiske)

14. december 2010

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

28. marts 2008

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

31. marts 2008

Først opslået (Skøn)

1. april 2008

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

5. marts 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

12. februar 2019

Sidst verificeret

1. februar 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • C07-003

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Samalizumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Vietnam

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner