進行性悪性腫瘍の参加者における新規オーロラ A キナーゼ阻害剤 MLN8237 の第 I 相臨床および薬力学研究

包含基準:

1. -組織学的または細胞学的に確認された転移性および/または進行性悪性腫瘍（リンパ腫を含むが、白血病や多発性骨髄腫などの広範な骨髄病変を伴う悪性腫瘍を除く）を持っている標準的な治療法では治癒または延命の可能性はありません。
2. 18歳以上。
3. 東部共同腫瘍学グループのパフォーマンスステータス 0 または 1。
4. -研究への登録から3か月以上の予想生存期間があります。
5. X線撮影または臨床的に評価可能な腫瘍。
6. 採血を行うための適切な静脈アクセス。
7. -以前の抗腫瘍療法（脱毛症およびグレード1の神経障害を除く）の可逆的効果から回復し、細胞毒性化学療法または放射線療法への最後の曝露から少なくとも4週間が経過し、ニトロソウレアまたはマイトマイシンCへの曝露から少なくとも6週間が経過した.完全ヒトモノクローナル抗体で治療された参加者は、そのような抗体による治療を少なくとも6週間受けてはならず、キメラモノクローナル抗体で治療された参加者は、そのような抗体による治療を少なくとも4週間受けてはなりません。 非細胞毒性の小分子薬（例えば、タルセバ® [エルロチニブ] などのチロシンキナーゼ阻害剤、およびフェマーラ® [レトロゾール] などのホルモン剤）で治療された参加者は、最初の治療の少なくとも 2 週間前にこれらの薬による治療を受けていてはなりません。アリセルチブが投与されました。
8. 男性参加者は、バリア避妊の適切な方法を使用し、インフォームドコンセントの時点から研究治療の最終投与後3か月まで、信頼できる避妊方法も使用する必要があることを性的パートナーに通知する必要があります。
9. 女性の参加者は、閉経後少なくとも 1 年、または外科的に無菌である、または出産の可能性がある場合は、非ホルモン避妊の 2 つの効果的な方法に同意する、または異性愛者の性交を完全に控えることに同意する必要があります。
10. 書面による同意を与えることができる。

除外基準:

1. 妊娠中または授乳中。
2. -研究治療の最初の投与に先立つ28日以内の大手術または重篤な感染症。
3. がんとは関係のない生命を脅かす、または管理されていない医学的疾患。
4. あらゆる重症度の進行中の吐き気または嘔吐。
5. >グレード1の下痢。 下痢をグレード1以下のレベルに抑えるために抗運動剤による継続的な治療が必要な参加者は、この試験に参加することはできません。
6. -MLN8237の経口吸収または耐性を妨げる可能性のある既知の胃腸疾患または胃腸処置。
7. -制御されていない睡眠時無呼吸症候群の病歴、および重度の慢性閉塞性肺疾患などの日中の過度の眠気を引き起こす可能性のあるその他の状態。
8. カプセルが飲み込みにくい。
9. MLN8237 の各投与の 2 時間前と 1 時間後、水と処方薬以外は口から何も摂取できない。
10. -アジュバントまたはネオアジュバント療法として使用されるレジメンを含む、4つ以上の以前の細胞傷害性化学療法レジメンを受けました（転移性乳がんの参加者では、合計5つの以前の細胞傷害性化学療法レジメンが許可されています）。
11. -造血再構成のために末梢血または骨髄幹細胞の使用を必要とする化学療法として定義される、大量化学療法による以前の治療。
12. -成人の活性骨髄の分布のための造血活性骨髄の≥25％を含む放射線療法による以前の治療）。
13. -脳転移の臨床的および/または放射線学的証拠。 ただし、中枢神経系転移の病歴はあるが、残存腫瘍の放射線写真または臨床的証拠がない参加者（例、完全な外科的切除または定位放射線手術の後）は、この研究への参加から除外されません。
14. 絶対好中球数(ANC) < 1500/mm^3;血小板数 < 100,000/mm^3。
15. -血清クレアチニン> 1.6 mg / dLまたは測定または推定（Cockcroft-Gault式）クレアチニンクリアランス<40 mL /分
16. ビリルビンが正常範囲の上限（ULN）の1.5倍を超える;アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）/アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）はULNの2.5倍以上、アルカリホスファターゼ（ALP）はULNの2.5倍以上。 AST と ALP の両方が、肝臓および/または骨への転移性疾患の存在に合理的に起因する場合、ULN の 5 倍まで上昇する可能性があります。ただし、ALT はすべての状況で ULN の 2.5 倍未満である必要があります。
17. -研究者が臨床的に重要であると見なした12誘導心電図の異常、またはレート補正QT間隔のベースライン延長（例、QTc間隔> 450ミリ秒の繰り返しの実証）。
18. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染、B型肝炎またはC型肝炎の既知の病歴。
19. -治験薬の最後の投与とMLN8237の最初の投与の間の4週間未満。
20. -ベンゾジアゼピン依存症または乱用および/またはアルコール乱用の入院または証拠、または研究中および研究治療の最後の投与から30日間、アルコールの消費を1日あたり1標準単位以下に制限できない。
21. 正常範囲の上限を超える活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）および/またはプロトロンビン時間（PT）。
22. -既知の出血素因または異常出血の病歴。
23. 抗凝固剤（アスピリン、プラビックス、クマジンなど）による継続的な治療。