Um estudo clínico e farmacodinâmico de Fase I de MLN8237, um novo inibidor Aurora A Kinase, em participantes com doenças malignas avançadas

Critério de inclusão:

1. Tem uma malignidade metastática e/ou avançada confirmada histológica ou citologicamente (incluindo linfomas, mas excluindo malignidades com envolvimento extenso da medula óssea, como leucemias e mieloma múltiplo) para as quais o tratamento padrão não oferece potencial curativo ou de prolongamento da vida.
2. Com 18 anos ou mais.
3. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group 0 ou 1.
4. Ter uma sobrevida esperada superior a 3 meses a partir da inscrição no estudo.
5. Tumor avaliável radiograficamente ou clinicamente.
6. Acesso venoso adequado para a realização de coleta de sangue.
7. Recuperado dos efeitos reversíveis da terapia antineoplásica anterior (com exceção de alopecia e neuropatia de grau 1) com pelo menos 4 semanas decorridas desde a última exposição a quimioterapia citotóxica ou radioterapia e pelo menos 6 semanas decorridas desde a exposição a nitrosouréias ou mitomicina C. Os participantes tratados com anticorpos monoclonais totalmente humanos não devem ter recebido tratamento com esses anticorpos por pelo menos 6 semanas, e aqueles tratados com anticorpos monoclonais quiméricos não devem ter recebido tratamento com esses anticorpos por pelo menos 4 semanas. Os participantes tratados com drogas de moléculas pequenas não citotóxicas (por exemplo, inibidores de tirosina quinase, como Tarceva® [erlotinib] e agentes hormonais, como Femara® [letrozole]) não devem ter recebido tratamento com essas drogas por pelo menos 2 semanas antes da primeira foi administrada uma dose de alisertib.
8. Os participantes do sexo masculino devem usar um método apropriado de contracepção de barreira e informar a todos os parceiros sexuais que também devem usar um método confiável de contracepção desde o momento do consentimento informado até 3 meses após a última dose do tratamento do estudo.
9. As participantes do sexo feminino devem estar na pós-menopausa há pelo menos 1 ano, OU cirurgicamente estéreis, OU se com potencial para engravidar, concordar com 2 métodos eficazes de contracepção não hormonal ou concordar em se abster completamente de relações sexuais heterossexuais.
10. Capaz de dar consentimento por escrito.

Critério de exclusão:

1. Grávida ou lactante.
2. Cirurgia de grande porte ou infecção grave nos 28 dias anteriores à primeira dose do tratamento do estudo.
3. Doença médica descontrolada ou com risco de vida não relacionada ao câncer.
4. Náuseas ou vômitos contínuos de qualquer gravidade.
5. >Grau 1 diarreia. Os participantes que necessitam de terapia contínua com um agente antimotilidade para controlar a diarreia em grau 1 ou nível inferior não podem participar deste estudo.
6. Doença gastrointestinal conhecida ou procedimentos gastrointestinais que possam interferir na absorção ou tolerância oral de MLN8237.
7. Histórico de síndrome de apneia do sono descontrolada e outras condições que podem resultar em sonolência diurna excessiva, como doença pulmonar obstrutiva crônica grave.
8. Dificuldade em engolir cápsulas.
9. Incapacidade de não ingerir nada por via oral, exceto água e medicamentos prescritos 2 horas antes e 1 hora após cada dose de MLN8237.
10. Recebeu mais de 4 regimes quimioterápicos citotóxicos anteriores, incluindo regimes usados ​​como terapia adjuvante ou neoadjuvante (em participantes com câncer de mama metastático, é permitido um total de 5 regimes quimioterápicos citotóxicos anteriores).
11. Tratamento prévio com quimioterapia de alta dose, definida como quimioterapia que requer o uso de sangue periférico ou suporte de células-tronco da medula óssea para reconstituição hematopoiética.
12. Tratamento prévio com radioterapia envolvendo ≥25% da medula óssea hematopoieticamente ativa para a distribuição da medula óssea ativa em adultos).
13. Evidência clínica e/ou radiográfica de metástases cerebrais. No entanto, os participantes com histórico de metástase no sistema nervoso central, mas sem evidência radiográfica ou clínica de tumor residual (por exemplo, após ressecção cirúrgica completa ou radiocirurgia estereotáxica) não são excluídos da participação neste estudo.
14. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) < 1500/mm^3; contagem de plaquetas < 100.000/mm^3.
15. Creatinina sérica >1,6 mg/dL ou uma depuração de creatinina medida ou estimada (fórmula de Cockcroft-Gault) <40 mL/min
16. Bilirrubina >1,5 vezes o limite superior da faixa normal (LSN); aspartato aminotransferase (AST)/alanina aminotransferase (ALT) >2,5 vezes o LSN e fosfatase alcalina (ALP) >2,5 vezes o LSN. Tanto o AST quanto o ALP podem estar elevados em até 5 vezes o LSN se sua elevação puder ser razoavelmente atribuída à presença de doença metastática para o fígado e/ou osso; no entanto, o ALT em todas as circunstâncias deve ter sido <2,5 vezes o LSN.
17. Anormalidades no eletrocardiograma de 12 derivações consideradas pelo investigador como clinicamente significativas ou prolongamento da linha de base do intervalo QT corrigido por frequência (por exemplo, demonstração repetida de intervalo QTc >450 milissegundos).
18. História conhecida de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite B ou hepatite C.
19. Menos de 4 semanas entre a última dose de um agente experimental e a primeira dose de MLN8237.
20. Admissão ou evidência de dependência ou abuso de benzodiazepínicos e/ou abuso de álcool ou incapacidade de restringir o consumo de álcool a não mais do que 1 unidade padrão de álcool por dia durante o estudo e por 30 dias a partir da última dose do tratamento do estudo.
21. Tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) e/ou tempo de protrombina (PT) excedendo o limite superior da faixa normal.
22. Diátese hemorrágica conhecida ou história de sangramento anormal.
23. Terapia contínua com um anticoagulante (por exemplo, aspirina, plavix, coumadin).