Vaiheen I kliininen ja farmakodynaaminen tutkimus MLN8237:stä, uudesta Aurora-kinaasi-inhibiittorista, osallistujilla, joilla on pitkälle edennyt pahanlaatuisuus

Sisällyttämiskriteerit:

1. Sinulla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu metastaattinen ja/tai pitkälle edennyt pahanlaatuisuus (mukaan lukien lymfoomat, mutta ei pahanlaatuiset kasvaimet, joihin liittyy laaja luuytimen vaikutus, kuten leukemiat ja multippeli myelooma), joihin standardihoito ei tarjoa parantavaa tai elinikää pidentävää potentiaalia.
2. 18 vuotta täyttänyt tai vanhempi.
3. Itäisen onkologiaosuuskunnan suoritustaso 0 tai 1.
4. Odotettu eloonjäämisaika on yli 3 kuukautta tutkimukseen ilmoittautumisesta.
5. Radiografisesti tai kliinisesti arvioitava kasvain.
6. Sopiva laskimopääsy verinäytteiden suorittamiseen.
7. Toipui aiemman antineoplastisen hoidon palautuvista vaikutuksista (lukuun ottamatta hiustenlähtöä ja asteen 1 neuropatiaa), kun viimeisestä sytotoksiselle kemoterapialle tai sädehoidolle altistumisesta on kulunut vähintään 4 viikkoa ja nitrosoureoille tai mitomysiini C:lle altistumisesta on kulunut vähintään 6 viikkoa. Täysin ihmisen monoklonaalisilla vasta-aineilla hoidetut osallistujat eivät saa olla saaneet hoitoa tällaisilla vasta-aineilla vähintään 6 viikkoon, ja kimeerisillä monoklonaalisilla vasta-aineilla hoidetut osallistujat eivät saa olla saaneet hoitoa tällaisilla vasta-aineilla vähintään 4 viikkoon. Osallistujat, joita hoidetaan ei-sytotoksisilla pienimolekyylisillä lääkkeillä (esim. tyrosiinikinaasin estäjät, kuten Tarceva® [erlotinibi] ja hormonaaliset aineet, kuten Femara® [letrotsoli]), eivät saa olla saaneet hoitoa näillä lääkkeillä vähintään 2 viikkoon ennen ensimmäistä hoitokertaa. annettiin annos alisertibia.
8. Miesosallistujien on käytettävä asianmukaista esteehkäisymenetelmää ja ilmoitettava kaikille seksikumppaneille, että heidän on myös käytettävä luotettavaa ehkäisymenetelmää tietoisen suostumuksen antamisesta 3 kuukauden kuluttua viimeisestä tutkimushoitoannoksesta.
9. Naispuolisten osallistujien on oltava postmenopausaalisia vähintään vuoden, TAI kirurgisesti steriilejä, TAI hedelmällisessä iässä olevien, sopia kahdesta tehokkaasta ei-hormonaalista ehkäisymenetelmästä tai suostuttava täysin pidättymään heteroseksuaalisesta yhdynnästä.
10. Pystyy antamaan kirjallinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

1. Raskaana oleva tai imettävä.
2. Suuri leikkaus tai vakava infektio 28 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
3. Henkeä uhkaava tai hallitsematon sairaus, joka ei liity syöpään.
4. Jatkuva pahoinvointi tai oksentelu minkä tahansa vaikeusasteelta.
5. > 1-asteen ripuli. Osallistujat, jotka tarvitsevat jatkuvaa terapiaa liikettä estävällä aineella ripulin hillitsemiseksi 1. asteen tai sitä alemmalle tasolle, eivät saa osallistua tähän tutkimukseen.
6. Tunnettu maha-suolikanavan sairaus tai maha-suolikanavan toimenpiteet, jotka voivat häiritä MLN8237:n suun kautta tapahtuvaa imeytymistä tai sietokykyä.
7. Aiemmin hallitsematon uniapneaoireyhtymä ja muut sairaudet, jotka voivat johtaa liialliseen päiväsaikaan uneliaisuuteen, kuten vaikea krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus.
8. Vaikeus niellä kapseleita.
9. Kyvyttömyys ottaa mitään suun kautta paitsi vettä ja määrättyjä lääkkeitä 2 tuntia ennen ja 1 tunti jokaisen MLN8237-annoksen jälkeen.
10. Sai yli 4 aikaisempaa sytotoksista kemoterapeuttista hoito-ohjelmaa, mukaan lukien adjuvantti- tai neoadjuvanttihoitoina käytetyt ohjelmat (osallistujille, joilla on metastaattinen rintasyöpä, yhteensä 5 aikaisempaa sytotoksista kemoterapeuttista hoito-ohjelmaa on sallittu).
11. Aikaisempi hoito suuriannoksisella kemoterapialla, joka määritellään kemoterapiaksi, joka vaatii perifeerisen veren tai luuytimen kantasolutuen käyttöä hematopoieettisen palautumisen aikaansaamiseksi.
12. Aikaisempi hoito sädehoidolla, johon osallistui ≥25 % hematopoieettisesti aktiivisesta luuytimestä aktiivisen luuytimen jakautumiseksi aikuisilla).
13. Kliiniset ja/tai radiografiset todisteet aivometastaaseista. Osallistujia, joilla on ollut keskushermoston etäpesäkkeitä mutta joilla ei ole radiografisia tai kliinisiä todisteita jäännöskasvaimesta (esim. täydellisen kirurgisen resektion tai stereotaktisen radiokirurgian jälkeen), ei kuitenkaan suljeta pois osallistumasta tähän tutkimukseen.
14. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) < 1500/mm^3; verihiutaleiden määrä < 100 000/mm^3.
15. Seerumin kreatiniini >1,6 mg/dl tai mitattu tai arvioitu (Cockcroft-Gault-kaava) kreatiniinipuhdistuma <40 ml/min
16. Bilirubiini > 1,5 kertaa normaalialueen yläraja (ULN); aspartaattiaminotransferaasi (AST)/alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 2,5 kertaa ULN ja alkalinen fosfataasi (ALP) > 2,5 kertaa ULN. Sekä AST- että ALP-arvot voivat nousta jopa 5 kertaa ULN-arvoon, jos niiden nousu voidaan kohtuudella katsoa johtuvan maksan ja/tai luuston metastaattisen sairauden esiintymisestä; ALT-arvon on kuitenkin kaikissa olosuhteissa täytynyt olla < 2,5 kertaa ULN.
17. 12-kytkentäisen EKG:n poikkeavuudet, jotka tutkija pitää kliinisesti merkitsevinä tai nopeuskorjatun QT-ajan pidentyminen lähtötilanteessa (esim. toistuva QTc-ajan osoittaminen > 450 millisekuntia).
18. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio, hepatiitti B tai hepatiitti C.
19. Alle 4 viikkoa tutkittavan aineen viimeisen annoksen ja ensimmäisen MLN8237-annoksen välillä.
20. Bentsodiatsepiiniriippuvuudesta tai -riippuvuudesta ja/tai alkoholin väärinkäytöstä tai kyvyttömyydestä rajoittaa alkoholin kulutusta enintään yhteen standardiyksikköön alkoholia päivässä tutkimuksen aikana ja 30 päivän ajan viimeisestä tutkimushoidon annoksesta tai todisteita siitä.
21. Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ja/tai protrombiiniaika (PT) ylittää normaalin ylärajan.
22. Tunnettu verenvuotodiateesi tai epänormaali verenvuoto.
23. Jatkuva hoito antikoagulantilla (esim. aspiriini, plaviksi, kumadiini).