진행성 악성 종양이 있는 참가자를 대상으로 한 새로운 Aurora A 키나제 억제제인 ​​MLN8237에 대한 1상 임상 및 약력학 연구

포함 기준:

1. 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 전이성 및/또는 진행성 악성 종양(림프종을 포함하지만 백혈병 및 다발성 골수종과 같은 광범위한 골수 침범이 있는 악성 종양은 제외)이 있는 경우 표준 치료가 치유 또는 생명 연장 가능성을 제공하지 않습니다.
2. 18세 이상.
3. Eastern Cooperative Oncology Group 수행 상태 0 또는 1.
4. 연구 등록 후 3개월 이상의 예상 생존 기간을 가져야 합니다.
5. 방사선학적으로 또는 임상적으로 평가 가능한 종양.
6. 채혈에 적합한 정맥 통로.
7. 세포 독성 화학 요법 또는 방사선 요법에 마지막으로 노출된 후 최소 4주가 경과하고 니트로소우레아 또는 미토마이신 C에 노출된 후 최소 6주가 경과하여 이전 항신생물 요법(탈모증 및 1등급 신경병증 제외)의 가역 효과로부터 회복되었습니다. 완전 인간 단클론 항체로 치료받은 참가자는 최소 6주 동안 그러한 항체로 치료를 받지 않았어야 하며, 키메라 단일 클론 항체로 치료받은 참가자는 적어도 4주 동안 그러한 항체로 치료를 받지 않았어야 합니다. 비세포독성 소분자 약물(예: Tarceva® [erlotinib]과 같은 티로신 키나제 억제제 및 Femara® [letrozole]과 같은 호르몬제)로 치료받은 참가자는 첫 번째 약물 치료를 받기 전 최소 2주 동안 이러한 약물로 치료를 받은 적이 없어야 합니다. 알리서팁을 투여했다.
8. 남성 참가자는 적절한 장벽 피임법을 사용해야 하며 모든 성적 파트너에게 정보에 입각한 동의 시점부터 연구 치료의 마지막 투여 후 3개월까지 신뢰할 수 있는 피임법을 사용해야 함을 알려야 합니다.
9. 여성 참가자는 최소 1년의 폐경 후이거나 외과적으로 불임이거나 가임 가능성이 있는 경우 2가지 효과적인 비호르몬 피임 방법에 동의하거나 이성애 성교를 완전히 삼가는 데 동의해야 합니다.
10. 서면 동의를 할 수 있습니다.

제외 기준:

1. 임신 또는 수유.
2. 연구 치료제의 첫 투여 전 28일 이내의 대수술 또는 심각한 감염.
3. 암과 무관한 생명을 위협하거나 통제할 수 없는 의학적 질병.
4. 지속적인 메스꺼움 또는 심각도의 구토.
5. >1등급 설사. 설사를 1등급 이하 수준으로 조절하기 위해 항운동제를 사용한 지속적인 치료가 필요한 참가자는 이 시험에 참여할 수 없습니다.
6. MLN8237의 경구 흡수 또는 내성을 방해할 수 있는 알려진 위장 질환 또는 위장 시술.
7. 조절되지 않는 수면 무호흡 증후군 및 심각한 만성 폐쇄성 폐질환과 같은 과도한 주간 졸림을 초래할 수 있는 기타 상태의 병력.
8. 캡슐을 삼키기 어려움.
9. 각 MLN8237 투여 전 2시간과 투여 후 1시간 동안 물과 처방약을 제외하고는 입으로 아무것도 섭취할 수 없습니다.
10. 보조 요법 또는 신 보조 요법으로 사용되는 요법을 포함하여 4가지 이상의 이전 세포 독성 화학 요법 요법을 받았습니다(전이성 유방암 참가자의 경우 총 5가지 이전 세포 독성 화학 요법 요법이 허용됨).
11. 조혈 재구성을 위해 말초 혈액 또는 골수 줄기 세포 지원을 필요로 하는 화학 요법으로 정의되는 고용량 화학 요법으로 사전 치료.
12. 성인의 활성 골수 분포를 위해 조혈 활성 골수의 25% 이상을 포함하는 방사선 요법으로 사전 치료).
13. 대뇌 전이의 임상적 및/또는 방사선학적 증거. 그러나 중추 신경계 전이의 병력이 있지만 잔여 종양의 방사선학적 또는 임상적 증거가 없는 참가자(예: 완전한 외과적 절제 또는 정위 방사선 수술 후)는 이 연구 참여에서 제외되지 않습니다.
14. 절대호중구수(ANC) < 1500/mm^3; 혈소판 수< 100,000/mm^3.
15. 혈청 크레아티닌 >1.6 mg/dL 또는 측정되거나 추정된(Cockcroft-Gault 공식) 크레아티닌 청소율 <40 mL/min
16. 빌리루빈 > 정상 범위 상한치(ULN)의 1.5배; 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST)/알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) > ULN의 2.5배 및 알칼리 포스파타제(ALP) > ULN의 2.5배. AST와 ALP 모두 상승이 간 및/또는 뼈에 대한 전이성 질환의 존재에 합리적으로 기인할 수 있는 경우 ULN의 최대 5배까지 상승할 수 있습니다. 그러나 모든 상황에서 ALT는 ULN의 2.5배 미만이어야 합니다.
17. 조사자가 임상적으로 중요하다고 생각하는 12-유도 심전도 상의 이상 또는 속도 보정된 QT 간격의 기준선 연장(예: QTc 간격 >450밀리초의 반복적 증명).
18. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염, B형 간염 또는 C형 간염의 알려진 병력.
19. 시험용 약물의 마지막 투여와 MLN8237의 첫 번째 투여 사이의 간격이 4주 미만입니다.
20. 벤조디아제핀 의존성 또는 남용 및/또는 알코올 남용 또는 연구 기간 동안 및 연구 치료의 마지막 용량으로부터 30일 동안 알코올 소비를 하루에 1표준 알코올 단위 이하로 제한할 수 없음의 증거 또는 증거.
21. 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) 및/또는 프로트롬빈 시간(PT)이 정상 범위의 상한을 초과합니다.
22. 알려진 출혈 체질 또는 비정상적인 출혈의 병력.
23. 항응고제(예: 아스피린, 플라빅스, 쿠마딘)를 사용한 지속적인 치료.