MSP3-LSP（長鎖合成ペプチド）マラリアワクチンの免疫原性、有効性および安全性の研究

これは、健康な小児を対象に、熱帯熱マラリア原虫ワクチン候補である水酸化アルミニウムでアジュバントを添加したメロゾイト表面タンパク質-3長合成ペプチド（MSP3）とVerorab対照の免疫原性、有効性、安全性を評価する二重盲検、無作為化、プラセボ対照第IIb相試験となる。マリ在住の生後12～48か月

現在、第Ib相試験がブルキナファソとタンザニアで進行中であり、その中間結果から、年少の小児に安全に延長するための最適な用量とアジュバントの組み合わせが示されている。 この試験では、水酸化アルミニウムにアジュバントを添加した 30 μg MSP3 の 3 回投与の免疫原性、有効性、安全性を評価しています。

第一目的：

• MSP3-LSP の有効性を評価するには:
• 3回目のワクチン接種後（3回目のワクチン接種から6か月後）連続するマラリア伝播期に発生するすべての臨床的マラリアエピソード（腋窩温37.5℃以上、熱帯熱マラリア原虫寄生虫症）に対する生後12～48か月の小児におけるMSP3-LSPの有効性を判定する。 ）。

二次的な目的:

• マリの生後12～48か月の健康な小児を対象に、水酸化アルミニウムアジュバント添加MSP3 30μgを0日目、28日目、56日目に3回投与した場合の安全性と反応原性を評価する。
• ウェスタンブロット（WB）法を使用してメロゾイト上の天然タンパク質を認識するIgGの能力を評価し、WBで寄生虫タンパク質と反応できる個体のサブグループ間の有効性を測定します。
• ELISA を使用してワクチン抗原に対する体液性免疫応答を評価します。
• 生後 12 ～ 48 か月の小児におけるマラリアの最初の臨床症状に対する MSP3 の有効性を確認します。
• その後 2 年間に発生したすべての臨床マラリアエピソードに対する生後 12 ～ 48 か月の小児における MSP3-LSP の有効性を評価する

探索的な目的:

MSP3 ワクチンの有効性をさらに特徴付けるには、以下を測定します。

• ワクチンの有効性とワクチンによって誘発される血清学的反応との関係
• 2年間の保護期間
• さまざまな寄生虫閾値によって定義される疾患に対するワクチンの有効性 [500、2500、5000、10,000、および 20,000/μL]
• 重篤なマラリア疾患に対するワクチンの有効性
• 貧血に対するワクチンの有効性
• ADCI 技術を使用して IgG の機能を評価するには
• Elispot によるワクチン抗原に対する細胞性ヘルパー 1 型免疫応答と、24 か月の追跡期間にわたるその持続性を評価するため

一次評価には以下が含まれます。

各投与後0日目から7日目まで測定された有害事象。各投与後最大 1 か月までに測定された望ましくない有害事象。 12か月の研究期間中に測定された重篤な有害事象（SAE）。 受動的および能動的症例検出を使用して、マラリアの臨床エピソードを含むすべての有害事象を捕捉します。 3回目の投与後。 すべての参加者は、臨床評価のために 84 日目、168 日目、365 日目、540 日目、および 730 日目に予定されたクリニックを受診します。 小児は最初のワクチン接種後2年間追跡調査されます。 計画された訪問中、マラリア塗抹標本とヘモグロビン検査は、0、28、56、84、168、365、540、730日目に体系的に行われます。 ワクチン抗原に対する体液性免疫応答は、0、28、56、84、168、365、540、および 730 日目に ELISA を使用して評価されます。 ワクチン抗原に対する細胞免疫応答は、MSP3-LSP に対する Elispot を使用して、0、56、84、168、540、および 730 日目に評価されます。 ウェスタンブロット (WB) 法と ADCI 技術を使用して、誘導された免疫応答の機能を 0、84、168、365、540、および 730 日目に評価します。

生物学的安全性: 各ワクチン接種の 2 週間後および 4 週間後、その後は 12 週間ごとに、初回接種前のベースラインを参照して、次の赤血球、ヘモグロビン、ヘマトクリット、血小板、白血球および差分値、ASAT、ALAT、総ビリルビンを測定します。 、アルカリホスファターゼ、γGT、クレアチニン。

統計的手法:

上記の基準を評価するには、記述的方法を採用するものとします。