Estudio de inmunogenicidad, eficacia y seguridad de una vacuna contra la malaria MSP3-LSP (péptido sintético largo)

Este será un estudio de fase IIb doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo para evaluar la inmunogenicidad, la eficacia y la seguridad de la vacuna candidata contra Plasmodium falciparum, el péptido sintético largo de la proteína de superficie 3 de merozoito (MSP3) adyuvado con hidróxido de aluminio en comparación con el control Verorab en niños sanos. de 12 a 48 meses de edad en Malí

Actualmente se está llevando a cabo un ensayo de fase Ib en Burkina Faso, así como en Tanzania, y sus resultados provisionales informan sobre la mejor combinación de dosis/adyuvante para extenderse de manera segura en niños más pequeños. El ensayo está evaluando la inmunogenicidad, eficacia y seguridad de 3 dosis de 30 µg de MSP3 adyuvada en hidróxido de aluminio

Objetivo primario:

• Para evaluar la eficacia de MSP3-LSP:
• Determinar la eficacia de MSP3-LSP en niños de 12 a 48 meses frente a todos los episodios clínicos de paludismo (temperatura axilar ≥ 37,5ºC con parasitemia por P. falciparum) ocurridos durante la temporada consecutiva de transmisión de paludismo después de la tercera vacunación (seis meses después de la tercera vacunación). ).

Objetivos secundarios:

• Evaluar la seguridad y la reactogenicidad de 3 dosis de 30 µg de MSP3 adyuvada con hidróxido de aluminio administradas en D0, D28 y D56 en niños sanos de 12 a 48 meses de edad en Malí.
• Evaluar la capacidad de IgG para reconocer la proteína nativa en Merozoite mediante el método Western Blot (WB) y medir la eficacia entre el subgrupo de individuos capaces de reaccionar con proteínas del parásito en WB.
• Evaluar la respuesta inmune humoral al antígeno vacunal mediante ELISA.
• Determinar la eficacia de MSP3 en niños de 12 a 48 meses frente a primeros episodios clínicos de malaria.
• Evaluar la eficacia de MSP3-LSP en niños de 12 a 48 meses de edad frente a todos los episodios clínicos de paludismo ocurridos durante los DOS años siguientes

Objetivos exploratorios:

Caracterizar aún más la eficacia de la vacuna MSP3 midiendo:

• Relación entre eficacia y respuestas serológicas inducidas por la vacuna
• Duración de la protección durante el período de dos años
• Eficacia de la vacuna contra la enfermedad definida por varios umbrales parasitarios [500, 2500, 5000, 10 000 y 20 000/µL]
• Eficacia de la vacuna contra la malaria grave
• Eficacia de la vacuna contra la anemia
• Evaluar la funcionalidad de IgG mediante la técnica ADCI
• Evaluar las respuestas inmunes celulares T-helper tipo 1 a los antígenos de la vacuna por Elispot, y su persistencia durante 24 meses de seguimiento

La evaluación primaria incluirá lo siguiente:

Eventos adversos solicitados medidos desde el día 0 hasta el día 7 después de cada dosis; Eventos adversos no solicitados medidos hasta un mes después de cada dosis; Evento adverso grave (SAE) medido durante los 12 meses de duración del estudio. Se utilizará la detección pasiva y activa de casos para capturar todos los eventos adversos, incluidos los episodios clínicos de paludismo. Después de la tercera dosis. Todos los participantes pasarán por las visitas clínicas programadas los días 84, 168, 365, 540 y 730 para la evaluación clínica. Los niños serán seguidos durante dos años después de la primera vacunación. Durante las visitas programadas se realizará sistemáticamente frotis de malaria y hemoglobina los días 0, 28, 56, 84, 168, 365, 540 y 730. La respuesta inmune humoral al antígeno vacunal se evaluará mediante ELISA los días 0, 28, 56, 84, 168, 365, 540 y 730. La respuesta inmune celular a los antígenos de la vacuna se evaluará los días 0, 56, 84, 168, 540 y 730 utilizando Elispot para MSP3-LSP. La funcionalidad de las respuestas inmunes inducidas mediante el método Western Blot (WB) y la técnica ADCI se evaluará los días 0, 84, 168, 365, 540 y 730.

Seguridad biológica: dos y cuatro semanas después de cada vacunación, y luego cada 12 semanas, en referencia con la línea de base antes de la primera dosis, midiendo los siguientes RBC, hemoglobina, hematocrito, plaquetas, WBC con recuentos diferenciales, ASAT, ALAT, bilirrubina total , fosfatasa alcalina, γGT, creatinina.

Métodos de estadística:

Se emplearán métodos descriptivos para evaluar los criterios anteriores.