Estudo de Imunogenicidade, Eficácia e Segurança de uma Vacina contra a Malária MSP3-LSP (Peptídeo Sintético Longo)

Este será um estudo de fase IIb duplo-cego, randomizado, controlado por placebo para avaliar a imunogenicidade, eficácia e segurança da vacina candidata contra Plasmodium falciparum, Merozoite Surface Protein-3 Long sintético peptídeo (MSP3) adjuvante em hidróxido de alumínio versus controle Verorab em crianças saudáveis de 12 a 48 meses no Mali

Um estudo de fase Ib está atualmente em andamento em Burkina Faso, bem como na Tanzânia, e seus resultados provisórios informam sobre a melhor combinação de dose/adjuvante a ser estendida com segurança em crianças mais novas. O estudo está avaliando a imunogenicidade, eficácia e segurança de 3 doses de 30 µg de MSP3 adjuvante em hidróxido de alumínio

Objetivo primário:

• Para avaliar a eficácia do MSP3-LSP:
• Determinar a eficácia de MSP3-LSP em crianças de 12 a 48 meses contra todos os episódios clínicos de malária (temperatura axilar ≥ 37,5ºC com parasitemia por P. falciparum) ocorridos durante a temporada consecutiva de transmissão de malária após a terceira vacinação (seis meses após a terceira vacinação ).

Objetivos Secundários:

• Avaliar a segurança e a reatogenicidade de 3 doses de 30 µg de MSP3 adjuvante em hidróxido de alumínio administradas em D0, D28 e D56 em crianças saudáveis ​​de 12 a 48 meses de idade no Mali.
• Avaliar a capacidade da IgG em reconhecer a proteína nativa em Merozoite usando o método Western Blot (WB) e medir a eficácia entre o subgrupo de indivíduos capazes de reagir com proteínas do parasita em WB.
• Avaliar a resposta imune humoral ao antígeno vacinal por ELISA.
• Determinar a eficácia do MSP3 em crianças de 12 a 48 meses contra os primeiros episódios clínicos de malária.
• Avaliar a eficácia de MSP3-LSP em crianças de 12 a 48 meses contra todos os episódios clínicos de malária ocorridos durante os DOIS anos seguintes

Objetivos Exploratórios:

Para caracterizar ainda mais a eficácia da vacina MSP3 medindo:

• Relação entre eficácia e respostas sorológicas induzidas pela vacina
• Duração da proteção durante o período de dois anos
• Eficácia da vacina contra a doença definida por vários limiares de parasitas [500, 2500, 5000, 10.000 e 20.000/µL]
• Eficácia da vacina contra malária grave
• Eficácia da vacina contra a anemia
• Avaliar a funcionalidade de IgG usando a técnica ADCI
• Avaliar as respostas imunes celulares T-helper tipo 1 aos antígenos da vacina por Elispot e sua persistência ao longo de 24 meses de acompanhamento

A avaliação primária incluirá o seguinte:

Eventos adversos solicitados medidos do dia 0 ao dia 7 após cada dose; Eventos adversos não solicitados medidos até um mês após cada dose; Evento Adverso Grave (SAE) medido durante os 12 meses de duração do estudo. A detecção passiva e ativa de casos será usada para capturar todos os eventos adversos, incluindo episódios clínicos de malária. Após a terceira dose. Todos os participantes passarão pelas visitas clínicas agendadas nos dias 84, 168, 365, 540 e 730 para avaliação clínica. As crianças serão acompanhadas por dois anos após a primeira vacinação. Durante as visitas agendadas, o esfregaço da malária e a hemoglobina serão feitos sistematicamente nos dias 0, 28, 56, 84, 168, 365, 540 e 730. A resposta imune humoral ao antígeno vacinal será avaliada por ELISA nos dias 0, 28, 56, 84, 168, 365, 540 e 730. A resposta imune celular aos antígenos vacinais será avaliada nos dias 0, 56, 84, 168, 540 e 730 utilizando Elispot para MSP3-LSP. A funcionalidade das respostas imunes induzidas usando o método Western Blot (WB) e a técnica ADCI será avaliada nos dias 0, 84, 168, 365, 540 e 730.

Segurança biológica: duas e quatro semanas após cada vacinação e, posteriormente, a cada 12 semanas, em referência à linha de base antes da primeira dose, medindo os seguintes eritrócitos, hemoglobina, hematócrito, plaquetas, glóbulos brancos com contagens diferenciais, ASAT, ALAT, bilirrubina total , fosfatase alcalina, γGT, creatinina.

Métodos estatísticos:

Métodos descritivos devem ser empregados para avaliar os critérios acima.