Immunogenitäts-, Wirksamkeits- und Sicherheitsstudie eines MSP3-LSP-Malariaimpfstoffs (Long Synthetic Peptide).

Hierbei handelt es sich um eine doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte Phase-IIb-Studie zur Bewertung der Immunogenität, Wirksamkeit und Sicherheit des Impfstoffkandidaten Plasmodium falciparum, Merozoite Surface Protein-3 Long Synthetic Peptide (MSP3) mit Adjuvans in Aluminiumhydroxid, im Vergleich zur Verorab-Kontrolle bei gesunden Kindern im Alter von 12-48 Monaten in Mali

Derzeit läuft in Burkina Faso und Tansania eine Phase-Ib-Studie, deren Zwischenergebnisse Aufschluss darüber geben, welche Dosis/Adjuvans-Kombination am besten für eine sichere Verlängerung bei jüngeren Kindern geeignet ist. Die Studie bewertet die Immunogenität, Wirksamkeit und Sicherheit von 3 Dosen von 30 µg MSP3 als Adjuvans in Aluminiumhydroxid

Hauptziel:

• Um die Wirksamkeit von MSP3-LSP zu beurteilen:
• Bestimmen Sie die Wirksamkeit von MSP3-LSP bei Kindern im Alter von 12 bis 48 Monaten gegen alle klinischen Malaria-Episoden (Achseltemperatur von ≥ 37,5 °C mit P. falciparum-Parasitämie), die während der aufeinanderfolgenden Malaria-Übertragungssaison nach der dritten Impfung (sechs Monate nach der dritten Impfung) auftreten ).

Sekundäre Ziele:

• Zur Beurteilung der Sicherheit und Reaktogenität von 3 Dosen von 30 µg MSP3 als Adjuvans in Aluminiumhydroxid, verabreicht am Tag 0, 28 und 56, bei gesunden Kindern im Alter von 12 bis 48 Monaten in Mali.
• Beurteilung der Fähigkeit von IgG, das native Protein auf Merozoiten zu erkennen, mithilfe der Western-Blot-Methode (WB) und Messung der Wirksamkeit bei der Untergruppe von Personen, die in der Lage sind, mit Parasitenproteinen in WB zu reagieren.
• Zur Beurteilung der humoralen Immunantwort auf das Impfantigen mittels ELISA.
• Bestimmen Sie die Wirksamkeit von MSP3 bei Kindern im Alter von 12 bis 48 Monaten gegen erste klinische Malaria-Episoden.
• Zur Beurteilung der Wirksamkeit von MSP3-LSP bei Kindern im Alter von 12 bis 48 Monaten gegen alle klinischen Malaria-Episoden, die in den folgenden ZWEI Jahren auftraten

Explorationsziele:

Zur weiteren Charakterisierung der Wirksamkeit des MSP3-Impfstoffs durch Messung:

• Zusammenhang zwischen Wirksamkeit und durch den Impfstoff hervorgerufenen serologischen Reaktionen
• Schutzdauer über den Zeitraum von zwei Jahren
• Wirksamkeit des Impfstoffs gegen Krankheiten, definiert durch verschiedene Parasitenschwellenwerte [500, 2500, 5000, 10.000 und 20.000/µL]
• Wirksamkeit des Impfstoffs gegen schwere Malariaerkrankungen
• Wirksamkeit des Impfstoffs gegen Anämie
• Bewertung der Funktionalität von IgG mithilfe der ADCI-Technik
• Zur Beurteilung der zellulären T-Helfer-Typ-1-Immunantworten auf die Impfantigene durch Elispot und deren Persistenz über einen Zeitraum von 24 Monaten

Die primäre Bewertung umfasst Folgendes:

Geforderte unerwünschte Ereignisse, gemessen von Tag 0 bis Tag 7 nach jeder Dosis; Unerwünschte unerwünschte Ereignisse, gemessen bis zu einem Monat nach jeder Dosis; Schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis (SAE), gemessen während der 12-monatigen Studiendauer. Die passive und aktive Fallerkennung wird verwendet, um alle unerwünschten Ereignisse einschließlich klinischer Malaria-Episoden zu erfassen. Nach der dritten Dosis. Alle Teilnehmer durchlaufen die geplanten Klinikbesuche an den Tagen 84, 168, 365, 540 und 730 zur klinischen Beurteilung. Kinder werden nach der ersten Impfung zwei Jahre lang beobachtet. Bei geplanten Besuchen werden an den Tagen 0, 28, 56, 84, 168, 365, 540 und 730 systematisch Malaria- und Hämoglobinabstriche durchgeführt. Die humorale Immunantwort auf das Impfantigen wird mittels ELISA an den Tagen 0, 28, 56, 84, 168, 365, 540 und 730 beurteilt. Die zelluläre Immunantwort auf die Impfantigene wird an den Tagen 0, 56, 84, 168, 540 und 730 mithilfe von Elispot bis MSP3-LSP bewertet. Die Funktionalität der induzierten Immunantworten mithilfe der Western-Blot-Methode (WB) und der ADCI-Technik wird an den Tagen 0, 84, 168, 365, 540 und 730 bewertet.

Biologische Sicherheit: zwei und vier Wochen nach jeder Impfung und danach alle 12 Wochen, bezogen auf den Ausgangswert vor der ersten Dosis, durch Messung der folgenden Erythrozyten, Hämoglobin, Hämatokrit, Blutplättchen, Leukozyten mit Differenzialzählung, ASAT, ALAT, Gesamtbilirubin , alkalische Phosphatase, γGT, Kreatinin.

Statistische Methoden:

Zur Bewertung der oben genannten Kriterien sind deskriptive Methoden anzuwenden.