Badanie immunogenności, skuteczności i bezpieczeństwa szczepionki przeciw malarii MSP3-LSP (długi syntetyczny peptyd)

Będzie to podwójnie ślepe, randomizowane, kontrolowane placebo badanie fazy IIb w celu oceny immunogenności, skuteczności i bezpieczeństwa kandydata na szczepionkę Plasmodium falciparum, długiego syntetycznego peptydu merozoitu powierzchniowego białka 3 (MSP3) z adiuwantem w wodorotlenku glinu w porównaniu z kontrolą Verorab u zdrowych dzieci w wieku 12-48 miesięcy w Mali

Badanie fazy Ib jest obecnie prowadzone w Burkina Faso oraz w Tanzanii, a jego tymczasowe wyniki wskazują najlepszą kombinację dawka/adiuwant, którą można bezpiecznie rozszerzyć u młodszych dzieci. Badanie ocenia immunogenność, skuteczność i bezpieczeństwo 3 dawek 30 µg MSP3 z adiuwantem w wodorotlenku glinu

Podstawowy cel:

• Aby ocenić skuteczność MSP3-LSP:
• Określenie skuteczności MSP3-LSP u dzieci w wieku 12-48 miesięcy przeciwko wszystkim epizodom malarii klinicznej (temperatura pod pachą ≥ 37,5ºC z parazytemią P. falciparum) występującym w kolejnym sezonie transmisji malarii po trzecim szczepieniu (sześć miesięcy po trzecim szczepieniu) ).

Cele drugorzędne:

• Ocena bezpieczeństwa i reaktogenności 3 dawek 30 µg MSP3 z adiuwantem w postaci wodorotlenku glinu podanych w D0, D28 i D56 zdrowym dzieciom w wieku 12-48 miesięcy w Mali.
• Ocena zdolności IgG do rozpoznawania natywnego białka na merozoicie metodą Western Blot (WB) oraz pomiar skuteczności w podgrupie osobników zdolnych do reagowania z białkami pasożyta w WB.
• Ocena humoralnej odpowiedzi immunologicznej na antygen szczepionki za pomocą testu ELISA.
• Określenie skuteczności MSP3 u dzieci w wieku 12-48 miesięcy przeciwko pierwszym klinicznym epizodom malarii.
• Ocena skuteczności MSP3-LSP u dzieci w wieku 12-48 miesięcy przeciwko wszystkim klinicznym epizodom malarii występującym w ciągu następnych DWÓCH lat

Cele eksploracyjne:

Aby dokładniej scharakteryzować skuteczność szczepionki MSP3 poprzez pomiar:

• Związek między skutecznością a odpowiedziami serologicznymi wywołanymi przez szczepionkę
• Czas trwania ochrony przez okres dwóch lat
• Skuteczność szczepionki przeciwko chorobie określonej przez różne progi pasożytów [500, 2500, 5000, 10 000 i 20 000/µl]
• Skuteczność szczepionki przeciwko ciężkiej chorobie malarii
• Skuteczność szczepionki przeciwko anemii
• Ocena funkcjonalności IgG przy użyciu techniki ADCI
• Ocena odpowiedzi immunologicznej komórek T-pomocniczych typu 1 na antygeny szczepionkowe metodą Elispot i ich utrzymywania się przez 24 miesiące obserwacji

Podstawowa ocena obejmować będzie:

Oczekiwane zdarzenia niepożądane mierzone od dnia 0 do dnia 7 po każdej dawce; Niezamówione zdarzenia niepożądane mierzone do jednego miesiąca po każdej dawce; Poważne zdarzenie niepożądane (SAE) mierzone podczas 12 miesięcy trwania badania. Pasywne i aktywne wykrywanie przypadków zostanie wykorzystane do wychwytywania wszystkich zdarzeń niepożądanych, w tym klinicznych epizodów malarii. Po trzeciej dawce. Wszyscy uczestnicy przejdą zaplanowane wizyty w klinice w dniach 84, 168, 365, 540 i 730 w celu oceny klinicznej. Dzieci będą obserwowane przez dwa lata po pierwszym szczepieniu. Podczas wizyt planowych badanie malarii i hemoglobiny będą wykonywane systematycznie w dniach 0, 28, 56, 84, 168, 365, 540 i 730. Humoralna odpowiedź immunologiczna na antygen szczepionki zostanie oceniona za pomocą testu ELISA w dniach 0, 28, 56, 84, 168, 365, 540 i 730. Komórkowa odpowiedź immunologiczna na antygeny szczepionki będzie oceniana w dniach 0, 56, 84, 168, 540 i 730 przy użyciu Elispot do MSP3-LSP. Funkcjonalność wywołanych odpowiedzi immunologicznych metodą Western Blot (WB) i techniką ADCI zostanie oceniona w dniach 0, 84, 168, 365, 540 i 730.

Bezpieczeństwo biologiczne: dwa i cztery tygodnie po każdym szczepieniu, a następnie co 12 tygodni, w odniesieniu do wartości wyjściowych przed pierwszą dawką, poprzez pomiar następujących krwinek czerwonych, hemoglobiny, hematokrytu, płytek krwi, białych krwinek ze zróżnicowaniem, ASAT, ALAT, bilirubiny całkowitej , fosfataza alkaliczna, γGT, kreatynina.

Metody statystyczne:

Do oceny powyższych kryteriów należy zastosować metody opisowe.