Studio di immunogenicità, efficacia e sicurezza di un vaccino contro la malaria MSP3-LSP (peptide sintetico lungo)

Questo sarà uno studio di fase IIb in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo per valutare l'immunogenicità, l'efficacia e la sicurezza del candidato al vaccino contro il Plasmodium falciparum, Merozoite Surface Protein-3 Long synthetic peptide (MSP3) adiuvato in idrossido di alluminio rispetto al controllo Verorab in bambini sani di età compresa tra 12 e 48 mesi in Mali

Uno studio di fase Ib è attualmente in corso in Burkina Faso e in Tanzania e i suoi risultati provvisori informano sulla migliore combinazione dose/adiuvante da estendere in modo sicuro nei bambini più piccoli. Lo studio sta valutando l'immunogenicità, l'efficacia e la sicurezza di 3 dosi da 30 µg di MSP3 adiuvato in idrossido di alluminio

Obiettivo primario:

• Per valutare l'efficacia di MSP3-LSP:
• Determinare l'efficacia di MSP3-LSP nei bambini di età compresa tra 12 e 48 mesi contro tutti gli episodi clinici di malaria (temperatura ascellare ≥ 37,5ºC con parassitemia da P. falciparum) che si verificano durante la stagione di trasmissione consecutiva della malaria dopo la terza vaccinazione (sei mesi dopo la terza vaccinazione ).

Obiettivi secondari:

• Valutare la sicurezza e la reattogenicità di 3 dosi di 30 µg di MSP3 adiuvato in idrossido di alluminio somministrate a D0, D28 e D56 in bambini sani di età compresa tra 12 e 48 mesi in Mali.
• Valutare la capacità delle IgG di riconoscere la proteina nativa su Merozoite utilizzando il metodo Western Blot (WB) e misurare l'efficacia tra il sottogruppo di individui in grado di reagire con le proteine ​​del parassita in WB.
• Per valutare la risposta immunitaria umorale all'antigene del vaccino mediante ELISA.
• Determinare l'efficacia di MSP3 nei bambini di età compresa tra 12 e 48 mesi contro i primi episodi clinici di malaria.
• Per valutare l'efficacia di MSP3-LSP nei bambini di età compresa tra 12 e 48 mesi contro tutti gli episodi clinici di malaria che si verificano durante i successivi DUE anni

Obiettivi esplorativi:

Per caratterizzare ulteriormente l'efficacia del vaccino MSP3 misurando:

• Relazione tra efficacia e risposte sierologiche indotte dal vaccino
• Durata della protezione nel periodo di due anni
• Efficacia del vaccino contro la malattia definita da varie soglie parassitarie [500, 2500, 5000, 10.000 e 20.000/µL]
• Efficacia del vaccino contro la malaria grave
• Efficacia del vaccino contro l'anemia
• Valutare la funzionalità delle IgG utilizzando la tecnica ADCI
• Per valutare le risposte immunitarie cellulari T-helper di tipo 1 agli antigeni del vaccino mediante Elispot e la loro persistenza oltre 24 mesi di follow-up

La valutazione primaria includerà quanto segue:

Eventi avversi sollecitati misurati dal giorno 0 al giorno 7 dopo ciascuna dose; Eventi avversi non richiesti misurati fino a un mese dopo ciascuna dose; Evento avverso grave (SAE) misurato durante i 12 mesi di durata dello studio. Il rilevamento passivo e attivo dei casi verrà utilizzato per acquisire tutti gli eventi avversi, inclusi gli episodi clinici di malaria. Dopo la terza dose. Tutti i partecipanti effettueranno le visite cliniche programmate nei giorni 84, 168, 365, 540 e 730 per la valutazione clinica. I bambini saranno seguiti per due anni dopo la prima vaccinazione. Durante le visite programmate lo striscio di malaria e l'emoglobina verranno eseguiti sistematicamente nei giorni 0, 28, 56, 84, 168, 365, 540 e 730. La risposta immunitaria umorale all'antigene del vaccino sarà valutata utilizzando ELISA nei giorni 0, 28, 56, 84, 168, 365, 540 e 730. La risposta immunitaria cellulare agli antigeni del vaccino sarà valutata nei giorni 0, 56, 84, 168, 540 e 730 utilizzando Elispot per MSP3-LSP. La funzionalità delle risposte immunitarie indotte utilizzando il metodo Western Blot (WB) e la tecnica ADCI sarà valutata nei giorni 0, 84, 168, 365, 540 e 730.

Sicurezza biologica: due e quattro settimane dopo ogni vaccinazione, e successivamente ogni 12 settimane, in riferimento al basale prima della prima dose, misurando i seguenti RBC, emoglobina, ematocrito, piastrine, GB con conte differenziali, ASAT, ALAT, bilirubina totale , fosfatasi alcalina, γGT, creatinina.

Metodi statistici:

Devono essere impiegati metodi descrittivi per valutare i criteri di cui sopra.