Studie imunogenicity, účinnosti a bezpečnosti vakcíny proti malárii MSP3-LSP (s dlouhým syntetickým peptidem)

Půjde o dvojitě zaslepenou, randomizovanou, placebem kontrolovanou studii fáze IIb k vyhodnocení imunogenicity, účinnosti a bezpečnosti kandidátní vakcíny Plasmodium falciparum, Merozoite Surface Protein-3 Long syntetického peptidu (MSP3) s adjuvans v hydroxidu hlinitém oproti kontrole Verorab u zdravých dětí ve věku 12-48 měsíců v Mali

V současnosti probíhá studie fáze Ib v Burkině Faso a také v Tanzanii a její průběžné výsledky informují o nejlepší kombinaci dávka/adjuvans, kterou lze bezpečně rozšířit u mladších dětí. Studie hodnotí imunogenicitu, účinnost a bezpečnost 3 dávek 30 µg MSP3 s adjuvans v hydroxidu hlinitém

Primární cíl:

• Chcete-li posoudit účinnost MSP3-LSP:
• Stanovte účinnost MSP3-LSP u dětí ve věku 12-48 měsíců proti všem klinickým epizodám malárie (axilární teplota ≥ 37,5ºC s parazitémií P. falciparum), ke kterým došlo během následné sezóny přenosu malárie po třetí vakcinaci (šest měsíců po třetí vakcinaci ).

Sekundární cíle:

• K posouzení bezpečnosti a reaktogenity 3 dávek 30 µg MSP3 s adjuvans v hydroxidu hlinitém podaných v D0, D28 a D56 zdravým dětem ve věku 12-48 měsíců v Mali.
• Vyhodnotit schopnost IgG rozpoznávat nativní protein na merozoitu pomocí metody Western Blot (WB) a měřit účinnost mezi podskupinou jedinců schopných reagovat s proteiny parazita ve WB.
• Stanovit humorální imunitní odpověď na antigen vakcíny pomocí ELISA.
• Určete účinnost MSP3 u dětí ve věku 12-48 měsíců proti prvním epizodám klinické malárie.
• Posoudit účinnost MSP3-LSP u dětí ve věku 12-48 měsíců proti všem epizodám klinické malárie, ke kterým došlo během následujících DVA let

Průzkumné cíle:

Abychom dále charakterizovali účinnost vakcíny MSP3 měřením:

• Vztah mezi účinností a sérologickými odpověďmi vyvolanými vakcínou
• Doba ochrany po dobu dvou let
• Účinnost vakcíny proti onemocnění definovanému různými prahovými hodnotami parazitů [500, 2500, 5000, 10 000 a 20 000/µl]
• Účinnost vakcíny proti závažnému onemocnění malárie
• Účinnost vakcíny proti anémii
• Vyhodnotit funkčnost IgG pomocí techniky ADCI
• Posoudit buněčnou imunitní odpověď T-helper typu 1 na antigeny vakcíny pomocí Elispot a jejich přetrvávání po dobu 24 měsíců sledování

Primární hodnocení bude zahrnovat následující:

Vyžádané nežádoucí účinky měřené ode dne 0 do dne 7 po každé dávce; Nevyžádané nežádoucí účinky měřené až jeden měsíc po každé dávce; Závažná nežádoucí příhoda (SAE) měřená během 12 měsíců trvání studie. Pasivní a aktivní detekce případů bude použita k zachycení všech nežádoucích příhod včetně epizod klinické malárie. Po třetí dávce. Všichni účastníci projdou plánovanými návštěvami kliniky ve dnech 84, 168, 365, 540 a 730 za účelem klinického posouzení. Děti budou sledovány po dobu dvou let po prvním očkování. Během plánovaných návštěv bude stěr z malárie a hemoglobin prováděn systematicky ve dnech 0, 28, 56, 84, 168, 365, 540 a 730. Humorální imunitní odpověď na vakcinační antigen bude hodnocena pomocí ELISA ve dnech 0, 28, 56, 84, 168, 365, 540 a 730. Buněčná imunitní odpověď na vakcinační antigeny bude hodnocena ve dnech 0, 56, 84, 168, 540 a 730 pomocí Elispot na MSP3-LSP. Funkčnost indukovaných imunitních odpovědí pomocí metody Western Blot (WB) a techniky ADCI bude hodnocena ve dnech 0, 84, 168, 365, 540 a 730.

Biologická bezpečnost: dva a čtyři týdny po každé vakcinaci a poté každých 12 týdnů, v porovnání s výchozí hodnotou před první dávkou, měřením následujících červených krvinek, hemoglobinu, hematokritu, krevních destiček, bílých krvinek s rozdílnými počty, AST, ALT, celkového bilirubinu , alkalická fosfatáza, γGT, kreatinin.

Statistické metody:

K hodnocení výše uvedených kritérií se použijí deskriptivní metody.