Immunogenicitet, effektivitet og sikkerhedsundersøgelse af en MSP3-LSP (Long Synthetic Peptide) malariavaccine

Dette vil være et dobbeltblindt, randomiseret, placebokontrolleret fase IIb-studie for at evaluere immunogeniciteten, effektiviteten og sikkerheden af ​​Plasmodium falciparum-vaccinekandidat, Merozoite Surface Protein-3 Long syntetisk peptid (MSP3) adjuveret i aluminiumhydroxid versus Verorab-kontrol hos raske børn i alderen 12-48 måneder i Mali

Et fase Ib-forsøg er i øjeblikket i gang i Burkina Faso såvel som i Tanzania, og dets foreløbige resultater informerer om den bedste dosis/adjuvans-kombination, der sikkert kan forlænges til yngre børn. Forsøget evaluerer immunogenicitet, effektivitet og sikkerhed af 3 doser af 30 µg MSP3 adjuvans i aluminiumhydroxid

Primært mål:

• For at vurdere effektiviteten af ​​MSP3-LSP:
• Bestem effektiviteten af ​​MSP3-LSP hos børn i alderen 12-48 måneder mod alle kliniske malariaepisoder (aksillær temperatur på ≥ 37,5 ºC med P. falciparum parasitemia), der forekommer i den på hinanden følgende malariasæson efter den tredje vaccination (seks måneder efter den tredje vaccination) ).

Sekundære mål:

• At vurdere sikkerheden og reaktogeniciteten af ​​3 doser af 30 µg MSP3 adjuvans i aluminiumhydroxid givet ved D0, D28 og D56 til raske børn i alderen 12-48 måneder i Mali.
• At vurdere IgGs evne til at genkende det native protein på Merozoite ved hjælp af Western Blot (WB) metode og måle effektivitet blandt undergruppen af ​​individer, der er i stand til at reagere med parasitproteiner i WB.
• At vurdere det humorale immunrespons på vaccineantigenet ved hjælp af ELISA.
• Bestem effektiviteten af ​​MSP3 hos børn i alderen 12-48 måneder mod de første kliniske malariaepisoder.
• At vurdere effektiviteten af ​​MSP3-LSP hos børn i alderen 12-48 måneder mod alle kliniske malariaepisoder, der opstår i løbet af de efterfølgende TO år

Udforskende mål:

For yderligere at karakterisere MSP3-vaccinens effektivitet ved at måle:

• Forholdet mellem effektivitet og serologiske responser induceret af vaccinen
• Beskyttelsens varighed over en periode på to år
• Vaccineeffektivitet mod sygdom defineret af forskellige parasittærskler [500, 2500, 5000, 10.000 og 20.000/µL]
• Vaccineeffektivitet mod alvorlig malariasygdom
• Vaccineeffektivitet mod anæmi
• For at evaluere funktionaliteten af ​​IgG ved at bruge ADCI-teknikken
• At vurdere de cellulære T-hjælper type 1-immunresponser på vaccineantigener fra Elispot og deres persistens over 24 måneders opfølgning

Den primære evaluering vil omfatte følgende:

Anmodede bivirkninger målt fra dag 0 til dag 7 efter hver dosis; Uopfordrede bivirkninger målt op til en måned efter hver dosis; Alvorlig bivirkning (SAE) målt i løbet af de 12 måneder af undersøgelsens varighed. Passiv og aktiv påvisning af tilfælde vil blive brugt til at fange alle uønskede hændelser inklusive kliniske malariaepisoder. Efter tredje dosis. Alle deltagere vil gennemgå de planlagte klinikbesøg på dag 84, 168, 365, 540 og 730 til klinisk vurdering. Børn vil blive fulgt i to år efter den første vaccination. Under planlagte besøg vil malariaudstrygning og hæmoglobin blive udført systematisk på dag 0, 28, 56, 84, 168, 365, 540 og 730. Det humorale immunrespons på vaccineantigenet vil blive vurderet ved hjælp af ELISA på dag 0, 28, 56, 84, 168, 365, 540 og 730. Cellulært immunrespons på vaccineantigener vil blive vurderet på dag 0, 56, 84, 168, 540 og 730 ved hjælp af Elispot til MSP3-LSP. Funktionaliteten af ​​de inducerede immunresponser ved hjælp af Western Blot (WB) metode og ADCI teknik vil blive evalueret på dag 0, 84, 168, 365, 540 og 730.

Biologisk sikkerhed: to og fire uger efter hver vaccination, og derefter hver 12. uge, i forhold til baseline før den første dosis, ved at måle følgende røde blodlegemer, hæmoglobin, hæmatokrit, blodplader, WBC med differentielle tællinger, ASAT, ALAT, total bilirubin , alkalisk phosphatase, yGT, kreatinin.

Statistiske metoder:

Der skal anvendes beskrivende metoder til at evaluere ovenstående kriterier.