MSP3-LSP (Long Synthetic Peptide) -malariarokotteen immunogeenisyys, tehokkuus ja turvallisuustutkimus

Tämä on kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, lumekontrolloitu vaihe IIb tutkimus, jossa arvioidaan Plasmodium falciparum -rokoteehdokkaan, Merozoite Surface Protein-3 Long synteettisen peptidin (MSP3) immunogeenisyyttä, tehokkuutta ja turvallisuutta alumiinihydroksidissa adjuvantissa verrattuna Verorab-kontrolliin terveillä lapsilla. 12-48 kuukauden ikäisiä Malissa

Vaiheen Ib koe on parhaillaan meneillään Burkina Fasossa ja Tansaniassa, ja sen välitulokset kertovat parhaasta annos/adjuvanttiyhdistelmästä, jota voidaan turvallisesti jatkaa nuoremmille lapsille. Kokeessa arvioidaan kolmen annoksen 30 µg MSP3 adjuvanttia alumiinihydroksidissa immunogeenisyyttä, tehokkuutta ja turvallisuutta.

Ensisijainen tavoite:

• MSP3-LSP:n tehokkuuden arvioiminen:
• Selvitä MSP3-LSP:n teho 12–48 kuukauden ikäisillä lapsilla kaikkia kliinisiä malariajaksoja (kainalon lämpötila ≥ 37,5 ºC P. falciparum parasitemian kanssa) vastaan, joita esiintyy peräkkäisen malarian tartuntakauden aikana kolmannen rokotuksen jälkeen (kuusi kuukautta kolmannen rokotuksen jälkeen). ).

Toissijaiset tavoitteet:

• Arvioida kolmen 30 µg:n 30 µg:n MSP3:n adjuvantilla alumiinihydroksidissa annoksen turvallisuutta ja reaktogeenisuutta, jotka annettiin päivällä 0, 28 ja 56 terveille 12–48 kuukauden ikäisille lapsille Malissa.
• Arvioida IgG:n kykyä tunnistaa natiivi proteiini merozoitissa käyttämällä Western Blot (WB) -menetelmää ja mitata tehokkuutta niiden yksilöiden alaryhmän keskuudessa, jotka pystyvät reagoimaan parasiittiproteiinien kanssa valkosoluissa.
• Arvioida humoraalinen immuunivaste rokoteantigeenille ELISA:lla.
• Selvitä MSP3:n teho 12–48 kuukauden ikäisillä lapsilla ensimmäisiä kliinisiä malariajaksoja vastaan.
• Arvioida MSP3-LSP:n tehokkuutta 12–48 kuukauden ikäisillä lapsilla kaikkia kliinisiä malariaepisodeja vastaan, joita esiintyy seuraavan kahden vuoden aikana

Tutkimustavoitteet:

MSP3-rokotteen tehokkuuden karakterisoimiseksi edelleen mittaamalla:

• Suhde tehokkuuden ja rokotteen aiheuttamien serologisten vasteiden välillä
• Suojan kesto kahden vuoden ajan
• Rokotteen teho sairauksia vastaan, jotka määritellään eri loisten kynnysarvoilla [500, 2500, 5000, 10 000 ja 20 000/µl]
• Rokotteen teho vakavaa malariaa vastaan
• Rokotteen teho anemiaa vastaan
• Arvioida IgG:n toimivuus ADCI-tekniikalla
• Arvioida solun T-auttajatyypin 1 immuunivasteet Elispotin rokoteantigeeneille ja niiden pysyvyys 24 kuukauden seurannan aikana

Ensisijainen arviointi sisältää seuraavat asiat:

Tilatut haittatapahtumat mitattuna päivästä 0 päivään 7 jokaisen annoksen jälkeen; Ei-toivotut haittatapahtumat mitattuna kuukauden ajan kunkin annoksen jälkeen; Vakava haittatapahtuma (SAE) mitattiin tutkimuksen 12 kuukauden aikana. Passiivista ja aktiivista tapausten havaitsemista käytetään kaikkien haittatapahtumien, mukaan lukien kliinisen malariajakson, tallentamiseen. Kolmannen annoksen jälkeen. Kaikki osallistujat käyvät läpi suunnitellut klinikkakäynnit päivinä 84, 168, 365, 540 ja 730 kliinistä arviointia varten. Lapsia seurataan kahden vuoden ajan ensimmäisen rokotuksen jälkeen. Suunniteltujen käyntien aikana malarianäyte ja hemoglobiini otetaan systemaattisesti päivinä 0, 28, 56, 84, 168, 365, 540 ja 730. Humoraalinen immuunivaste rokoteantigeenille arvioidaan ELISA:lla päivinä 0, 28, 56, 84, 168, 365, 540 ja 730. Solujen immuunivaste rokoteantigeeneille arvioidaan päivinä 0, 56, 84, 168, 540 ja 730 käyttämällä Elispot MSP3-LSP:tä. Indusoitujen immuunivasteiden toimivuus Western Blot (WB) -menetelmällä ja ADCI-tekniikalla arvioidaan päivinä 0, 84, 168, 365, 540 ja 730.

Biologinen turvallisuus: kaksi ja neljä viikkoa kunkin rokotuksen jälkeen ja sen jälkeen 12 viikon välein, suhteessa lähtötilanteeseen ennen ensimmäistä annosta, mittaamalla seuraavat punasolut, hemoglobiini, hematokriitti, verihiutaleet, valkosolut eriarvoisina, ASAT, ALAT, kokonaisbilirubiini , alkalinen fosfataasi, γGT, kreatiniini.

Tilastolliset menetelmät:

Edellä mainittujen kriteerien arvioimiseksi on käytettävä kuvailevia menetelmiä.