Studie av immunogenisitet, effektivitet og sikkerhet av en MSP3-LSP (Long Synthetic Peptide) malariavaksine

Dette vil være en dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert fase IIb-studie for å evaluere immunogenisiteten, effekten og sikkerheten til Plasmodium falciparum-vaksinkandidat, Merozoite Surface Protein-3 Long syntetisk peptid (MSP3) adjuvant i aluminiumhydroksid versus Verorab-kontroll hos friske barn i alderen 12-48 måneder i Mali

En fase Ib-studie pågår for tiden i Burkina Faso så vel som i Tanzania, og foreløpige resultater informerer om den beste kombinasjonen av dose/adjuvans som trygt kan utvides til yngre barn. Forsøket evaluerer immunogenisitet, effekt og sikkerhet av 3 doser på 30 µg MSP3 adjuvans i aluminiumhydroksid

Hovedmål:

• For å vurdere effekten av MSP3-LSP:
• Bestem effekten av MSP3-LSP hos barn i alderen 12-48 måneder mot alle kliniske malariaepisoder (aksillær temperatur på ≥ 37,5 ºC med P. falciparum parasitemia) som oppstår under den påfølgende malariaoverføringssesongen etter den tredje vaksinasjonen (seks måneder etter den tredje vaksinasjonen) ).

Sekundære mål:

• For å vurdere sikkerheten og reaktogenisiteten til 3 doser på 30 µg MSP3 adjuvans i aluminiumhydroksid gitt ved D0, D28 og D56 hos friske barn i alderen 12-48 måneder i Mali.
• For å vurdere IgG-evnen til å gjenkjenne det native proteinet på Merozoite ved å bruke Western Blot (WB) metode, og måle effektivitet blant undergruppen av individer som er i stand til å reagere med parasittproteiner i WB.
• For å vurdere den humorale immunresponsen til vaksineantigenet ved hjelp av ELISA.
• Bestem effekten av MSP3 hos barn i alderen 12-48 måneder mot første kliniske malariaepisoder.
• For å vurdere effekten av MSP3-LSP hos barn i alderen 12-48 måneder mot alle kliniske malariaepisoder som oppstår i løpet av de påfølgende TO årene

Utforskende mål:

For å karakterisere MSP3-vaksinens effekt ytterligere ved å måle:

• Forholdet mellom effekt og serologiske responser indusert av vaksinen
• Vernets varighet over en periode på to år
• Vaksineeffektivitet mot sykdom definert av ulike parasittterskler [500, 2500, 5000, 10 000 og 20 000/µL]
• Vaksineeffekt mot alvorlig malariasykdom
• Vaksinens effekt mot anemi
• For å evaluere funksjonaliteten til IgG ved å bruke ADCI-teknikken
• For å vurdere de cellulære T-hjelper type 1 immunresponsene på vaksineantigenene av Elispot, og deres utholdenhet over 24 måneders oppfølging

Den primære evalueringen vil omfatte følgende:

Ønskede bivirkninger målt fra dag 0 til dag 7 etter hver dose; Uønskede bivirkninger målt opptil en måned etter hver dose; Alvorlig uønsket hendelse (SAE) målt i løpet av de 12 månedene av studiens varighet. Passiv og aktiv saksdeteksjon vil bli brukt for å fange opp alle uønskede hendelser inkludert kliniske malariaepisoder. Etter tredje dose. Alle deltakere vil gå gjennom de planlagte klinikkbesøkene på dag 84, 168, 365, 540 og 730 for klinisk vurdering. Barn vil bli fulgt i to år etter første vaksinasjon. Under planlagte besøk vil malariautstryk og hemoglobin bli utført systematisk på dag 0, 28, 56, 84, 168, 365, 540 og 730. Den humorale immunresponsen til vaksineantigenet vil bli vurdert ved bruk av ELISA på dag 0, 28, 56, 84, 168, 365, 540 og 730. Cellulær immunrespons mot vaksineantigenene vil bli vurdert på dag 0, 56, 84, 168, 540 og 730 ved bruk av Elispot til MSP3-LSP. Funksjonaliteten til de induserte immunresponsene ved bruk av Western Blot-metoden (WB) og ADCI-teknikk vil bli evaluert på dag 0, 84, 168, 365, 540 og 730.

Biologisk sikkerhet: to og fire uker etter hver vaksinasjon, og deretter hver 12. uke, i forhold til baseline før første dose, ved å måle følgende RBC, hemoglobin, hematokrit, blodplater, WBC med differensialtall, ASAT, ALAT, total bilirubin , alkalisk fosfatase, γGT, kreatinin.

Statistiske metoder:

Beskrivende metoder skal benyttes for å vurdere kriteriene ovenfor.