Immunogenicitet, effekt och säkerhetsstudie av ett MSP3-LSP (Long Synthetic Peptide) malariavaccin

Detta kommer att vara en dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad fas IIb-studie för att utvärdera immunogeniciteten, effektiviteten och säkerheten hos Plasmodium falciparum-vaccinkandidat, Merozoite Surface Protein-3 Long syntetisk peptid (MSP3) adjuvans i aluminiumhydroxid kontra Verorab-kontroll hos friska barn i åldern 12-48 månader i Mali

En fas Ib-studie pågår för närvarande i Burkina Faso såväl som i Tanzania och dess interimsresultat informerar om den bästa kombinationen av dos/adjuvans som säkert kan förlängas till yngre barn. Studien utvärderar immunogenicitet, effektivitet och säkerhet för 3 doser om 30 µg MSP3 adjuvans i aluminiumhydroxid

Huvudmål:

• För att bedöma effekten av MSP3-LSP:
• Bestäm effekten av MSP3-LSP hos barn i åldrarna 12-48 månader mot alla kliniska malariaepisoder (axillär temperatur på ≥ 37,5 ºC med P. falciparum parasitemia) som inträffar under den på varandra följande malariaöverföringssäsongen efter den tredje vaccinationen (sex månader efter den tredje vaccinationen) ).

Sekundära mål:

• För att bedöma säkerheten och reaktogeniciteten av 3 doser om 30 µg MSP3 adjuvans i aluminiumhydroxid givet vid D0, D28 och D56 till friska barn i åldern 12-48 månader i Mali.
• Att bedöma IgG-förmågan att känna igen det naturliga proteinet på Merozoite genom att använda Western Blot (WB)-metoden, och mäta effektiviteten bland undergruppen av individer som kan reagera med parasitproteiner i WB.
• Att bedöma det humorala immunsvaret mot vaccinantigenet med hjälp av ELISA.
• Bestäm effekten av MSP3 hos barn i åldern 12-48 månader mot första kliniska malariaepisoder.
• Att bedöma effekten av MSP3-LSP hos barn i åldern 12-48 månader mot alla kliniska malariaepisoder som inträffar under de efterföljande TVÅ åren

Undersökande mål:

För att ytterligare karakterisera MSP3-vaccinets effektivitet genom att mäta:

• Samband mellan effekt och serologiska svar som induceras av vaccinet
• Skyddets varaktighet under två år
• Vaccinets effektivitet mot sjukdom definierad av olika parasittrösklar [500, 2500, 5000, 10 000 och 20 000/µL]
• Vaccinets effektivitet mot svår malariasjukdom
• Vaccinets effekt mot anemi
• För att utvärdera funktionaliteten hos IgG genom att använda ADCI-tekniken
• Att bedöma cellulära T-hjälpare typ 1-immunsvar mot vaccinantigenerna av Elispot och deras persistens under 24 månaders uppföljning

Den primära utvärderingen kommer att innehålla följande:

Efterfrågade biverkningar mätt från dag 0 till dag 7 efter varje dos; Oönskade biverkningar uppmätt upp till en månad efter varje dos; Allvarlig biverkning (SAE) uppmätt under de 12 månaderna av studietiden. Passiv och aktiv falldetektering kommer att användas för att fånga alla biverkningar inklusive kliniska malariaepisoder. Efter tredje dosen. Alla deltagare kommer att gå igenom de schemalagda klinikbesöken dag 84, 168, 365, 540 och 730 för klinisk bedömning. Barn kommer att följas i två år efter den första vaccinationen. Under schemalagda besök kommer malariautstryk och hemoglobin att göras systematiskt dag 0, 28, 56, 84, 168, 365, 540 och 730. Det humorala immunsvaret mot vaccinantigenet kommer att bedömas med hjälp av ELISA på dagarna 0, 28, 56, 84, 168, 365, 540 och 730. Cellulärt immunsvar mot vaccinantigenerna kommer att bedömas på dagarna 0, 56, 84, 168, 540 och 730 med hjälp av Elispot till MSP3-LSP. Funktionaliteten hos de inducerade immunsvaren med hjälp av Western Blot-metoden (WB) och ADCI-teknik kommer att utvärderas på dagarna 0, 84, 168, 365, 540 och 730.

Biologisk säkerhet: två och fyra veckor efter varje vaccination, och därefter var 12:e vecka, i förhållande till baslinjen före den första dosen, genom att mäta följande RBC, hemoglobin, hematokrit, trombocyter, WBC med differentialtal, ASAT, ALAT, totalt bilirubin alkaliskt fosfatas, yGT, kreatinin.

Statistiska metoder:

Beskrivande metoder ska användas för att utvärdera ovanstående kriterier.