CPT-1欠乏症の代謝的影響

強化されたスクリーニング (タンデム質量分析法、MS/MS による) の出現により、北西地域新生児スクリーニング プログラム (NWRNSP) は、アラスカ先住民の乳児におけるカルニチン パルミトイル トランスフェラーゼ 1A 型 (CPT1A) 欠損症の発生率が高いことを確認しました。 2003 年 10 月以来、約 80 人のアラスカ先住民の乳児がこの状態にあることが確認されています。以前は、公開された 30 のケースだけが世界中で知られていました。 すべての乳児は、CPT1A 遺伝子の c.1436C-T 配列バリアントのホモ接合体であり、その結果、アミノ酸位置 479 でプロリンがロイシンに置換され (P479L)、CPT1A 活性が約 80% 低下します (非-古典的な CPT1A 欠損症) (7)。 この非常に制限されたレベルの酵素活性の臨床的意義は知られていません。 しかし、CPT1A 活性のより深刻な低下 (他の変異の結果として) を有する患者は、低ケトン性低血糖、肝機能障害、および原因不明の突然死のリスクが高いことが知られています (1)。 微小胞脂肪症および大小胞脂肪症を伴う肝腫大も一般的です (16)。 現在、CPT1A欠乏症のアラスカ先住民の幼児および子供の治療は、より重度の形態のCPT1A欠乏症および他の脂肪酸酸化（FAO）障害の患者からのデータに基づいています。 私たちの最終的な目標は、アラスカ先住民に蔓延している CPT1A 欠乏症の治療に関するエビデンスに基づくガイドラインを確立することです。 このパイロット研究は、2 つの特定の問題に対処し、CPT1A 遺伝子の c.1436C-T 配列バリアントのホモ接合性の生理学的影響を初めて垣間見ることができます。 これらのデータは、将来の前向き研究で評価できる臨床管理戦略の開発に役立ち、この状態の臨床的結果のより詳細な特性評価のための NIH 資金の申請に必要な予備データを提供します。