CPT-1-puutoksen metaboliset seuraukset

Tehostetun seulonnan (tandemmassaspektroskopian, MS/MS) myötä Luoteis-alueellinen vastasyntyneiden seulontaohjelma (NWRNSP) on tunnistanut suuren karnitiinipalmitoyylitransferaasin tyypin 1A (CPT1A) puutteen esiintyvyyden Alaskan alkuperäislapsilla. Lokakuusta 2003 lähtien noin 80 Alaskan alkuperäislapsella on tunnistettu tämä sairaus; aiemmin vain 30 julkaistua tapausta tiedettiin maailmanlaajuisesti. Kaikki lapset ovat homotsygoottisia CPT1A-geenin c.1436C-T-sekvenssivariantille, mikä johtaa leusiinin substituutioon proliinilla aminohappoasemassa 479 (P479L) ja CPT1A-aktiivisuuden vähenemiseen noin 80 % (ei -klassinen CPT1A-puutos) (7). Tämän erittäin rajoitetun entsyymiaktiivisuuden kliinisiä vaikutuksia ei tunneta. Kuitenkin potilailla, joilla on vakavampi CPT1A-aktiivisuuden väheneminen (muiden mutaatioiden seurauksena), tiedetään olevan suuri hypoketoottisen hypoglykemian, maksan toimintahäiriön ja äkillisen selittämättömän kuoleman riski (1). Hepatomegalia, johon liittyy mikro- ja makrovesikulaarinen steatoosi, on myös yleinen (16). Tällä hetkellä Alaskan syntyperäisten imeväisten ja lasten, joilla on CPT1A-puutos, hoito perustuu tietoihin potilailta, joilla on vakavampi CPT1A-puutos ja muita rasvahappojen hapettumishäiriöitä (FAO). Perimmäisenä tavoitteemme on luoda näyttöön perustuvat ohjeet Alaskan alkuperäisväestössä yleisen CPT1A-puutosmuodon hoitoon. Tämä pilottitutkimus käsittelee kahta erityistä kysymystä ja antaa ensimmäisen välähdyksen homotsygoottisuuden fysiologisista vaikutuksista CPT1A-geenin c.1436C-T-sekvenssivariantille. Nämä tiedot auttavat kehittämään kliinisen hoidon strategioita, joita voidaan arvioida tulevissa prospektiivisissä tutkimuksissa, ja tarjoavat alustavia tietoja, joita tarvitaan NIH-rahoituksen hakemiseen tämän tilan kliinisten seurausten syvällisempään karakterisointiin.