Metabole gevolgen van CPT-1-deficiëntie

Met de komst van verbeterde screening (via tandem massaspectroscopie, MS/MS), heeft het Northwest Regional Newborn Screening Program (NWRNSP) een hoge incidentie van carnitinepalmitoyltransferase type 1A (CPT1A)-deficiëntie vastgesteld bij baby's uit Alaska. Sinds oktober 2003 zijn ongeveer 80 Alaska Native baby's geïdentificeerd met deze aandoening; voorheen waren er wereldwijd slechts 30 gepubliceerde gevallen bekend. Alle zuigelingen zijn homozygoot voor een c.1436C-T-sequentievariant in het CPT1A-gen, wat resulteert in de vervanging van proline door een leucine op aminozuurpositie 479 (P479L), en een vermindering van ongeveer 80% van de CPT1A-activiteit (niet -klassieke CPT1A-deficiëntie) (7). De klinische implicaties van dit zeer beperkte niveau van enzymactiviteit zijn niet bekend. Het is echter bekend dat patiënten met ernstigere verlagingen van de CPT1A-activiteit (als gevolg van andere mutaties) een hoog risico lopen op hypoketotische hypoglykemie, leverdisfunctie en plotseling onverklaarbaar overlijden (1). Hepatomegalie met micro- en macrovesiculaire steatose komt ook vaak voor (16). Momenteel is de behandeling van Alaska Native zuigelingen en kinderen met CPT1A-deficiëntie gebaseerd op gegevens van patiënten met ernstigere vormen van CPT1A-deficiëntie en andere vetzuuroxidatiestoornissen (FAO). Ons uiteindelijke doel is om evidence-based richtlijnen vast te stellen voor de behandeling van de vorm van CPT1A-deficiëntie die veel voorkomt bij de inheemse bevolking van Alaska. Deze pilootstudie behandelt twee specifieke vragen en zal een eerste glimp opvangen van de fysiologische effecten van homozygositeit voor de c.1436C-T-sequentievariant in het CPT1A-gen. Deze gegevens zullen helpen bij de ontwikkeling van strategieën voor klinisch management die kunnen worden geëvalueerd in toekomstige prospectieve studies, en zullen voorlopige gegevens opleveren die nodig zijn voor aanvragen voor NIH-financiering voor een meer diepgaande karakterisering van de klinische gevolgen van deze aandoening.