Metabolické důsledky nedostatku CPT-1

S příchodem rozšířeného screeningu (prostřednictvím tandemové hmotnostní spektroskopie, MS/MS) Severozápadní regionální program novorozeneckého screeningu (NWRNSP) identifikoval vysoký výskyt deficitu karnitin palmitoyl transferázy typu 1A (CPT1A) u novorozenců z Aljašky. Od října 2003 bylo s tímto onemocněním identifikováno přibližně 80 novorozenců z Aljašky; dříve bylo celosvětově známo pouze 30 publikovaných případů. Všichni kojenci jsou homozygotní pro variantu sekvence c.1436C-T v genu CPT1A, což má za následek substituci leucinu za prolin na pozici aminokyseliny 479 (P479L) a přibližně 80% snížení aktivity CPT1A (ne -klasický nedostatek CPT1A) (7). Klinické důsledky této velmi omezené úrovně enzymové aktivity nejsou známy. Je však známo, že pacienti se závažnějším snížením aktivity CPT1A (v důsledku jiných mutací) jsou vystaveni vysokému riziku hypoketotické hypoglykémie, jaterní dysfunkce a náhlé nevysvětlitelné smrti (1). Častá je také hepatomegalie s mikro- a makrovezikulární steatózou (16). V současnosti je léčba kojenců a dětí s nedostatkem CPT1A na Aljašce založena na údajích od pacientů s těžšími formami nedostatku CPT1A a jinými poruchami oxidace mastných kyselin (FAO). Naším konečným cílem je vytvořit doporučení založená na důkazech pro léčbu formy nedostatku CPT1A převládající v populaci původních obyvatel Aljašky. Tato pilotní studie se zabývá dvěma specifickými otázkami a poskytne první pohled na fyziologické účinky homozygotnosti pro variantu sekvence c.1436C-T v genu CPT1A. Tyto údaje pomohou při vývoji strategií klinického managementu, které mohou být vyhodnoceny v budoucích prospektivních studiích, a poskytnou předběžné údaje požadované pro žádosti o financování NIH pro podrobnější charakterizaci klinických důsledků tohoto stavu.