Conseguenze metaboliche della carenza di CPT-1

Con l'avvento dello screening potenziato (tramite spettroscopia di massa tandem, MS/MS), il Northwest Regional Newborn Screening Program (NWRNSP) ha identificato un'elevata incidenza di carenza di carnitina palmitoil transferasi di tipo 1A (CPT1A) nei neonati nativi dell'Alaska. Dall'ottobre del 2003 circa 80 neonati nativi dell'Alaska sono stati identificati con questa condizione; in precedenza solo 30 casi pubblicati erano noti in tutto il mondo. Tutti i neonati sono omozigoti per una variante della sequenza c.1436C-T nel gene CPT1A, che si traduce nella sostituzione di una leucina per la prolina nella posizione dell'amminoacido 479 (P479L) e in una riduzione di circa l'80% dell'attività CPT1A (non -carenza classica di CPT1A) (7). Le implicazioni cliniche di questo livello molto limitato di attività enzimatica non sono note. Tuttavia, è noto che i pazienti con riduzioni più gravi dell'attività del CPT1A (come risultato di altre mutazioni) sono ad alto rischio di ipoglicemia ipochetotica, disfunzione epatica e morte improvvisa inspiegabile (1). È comune anche l'epatomegalia con steatosi micro e macrovescicolare (16). Attualmente il trattamento dei neonati e dei bambini nativi dell'Alaska con deficit di CPT1A si basa sui dati di pazienti con forme più gravi di deficit di CPT1A e altri disturbi dell'ossidazione degli acidi grassi (FAO). Il nostro obiettivo finale è stabilire linee guida basate sull'evidenza per il trattamento della forma di carenza di CPT1A prevalente nella popolazione nativa dell'Alaska. Questo studio pilota affronta due domande specifiche e fornirà il primo assaggio degli effetti fisiologici dell'omozigosi per la variante della sequenza c.1436C-T nel gene CPT1A. Questi dati aiuteranno nello sviluppo di strategie per la gestione clinica che possono essere valutate in futuri studi prospettici e forniranno i dati preliminari richiesti per le domande di finanziamento NIH per una caratterizzazione più approfondita delle conseguenze cliniche di questa condizione.