Conséquences métaboliques du déficit en CPT-1

Avec l'avènement du dépistage amélioré (via la spectroscopie de masse en tandem, MS/MS), le Programme régional de dépistage néonatal du Nord-Ouest (NWRNSP) a identifié une incidence élevée de déficit en carnitine palmitoyl transférase de type 1A (CPT1A) chez les nourrissons autochtones de l'Alaska. Depuis octobre 2003, environ 80 nourrissons autochtones de l'Alaska ont été identifiés avec cette condition ; auparavant, seuls 30 cas publiés étaient connus dans le monde. Tous les nourrissons sont homozygotes pour une variante de séquence c.1436C-T dans le gène CPT1A, ce qui entraîne la substitution d'une leucine à la proline à la position d'acide aminé 479 (P479L), et une réduction d'environ 80 % de l'activité CPT1A (non -déficit classique en CPT1A) (7). Les implications cliniques de ce niveau très restreint d'activité enzymatique ne sont pas connues. Cependant, les patients présentant des réductions plus sévères de l'activité CPT1A (à la suite d'autres mutations) sont connus pour présenter un risque élevé d'hypoglycémie hypocétosique, de dysfonctionnement hépatique et de mort subite inexpliquée (1). L'hépatomégalie avec stéatose micro- et macro-vésiculeuse est également fréquente (16). Actuellement, le traitement des nourrissons et des enfants autochtones de l'Alaska atteints d'un déficit en CPT1A est basé sur des données provenant de patients présentant des formes plus graves de déficit en CPT1A et d'autres troubles de l'oxydation des acides gras (FAO). Notre objectif ultime est d'établir des lignes directrices fondées sur des données probantes pour le traitement de la forme de déficit en CPT1A répandue dans la population autochtone de l'Alaska. Cette étude pilote aborde deux questions spécifiques et fournira un premier aperçu des effets physiologiques de l'homozygotie pour la variante de séquence c.1436C-T dans le gène CPT1A. Ces données aideront au développement de stratégies de gestion clinique qui pourront être évaluées dans de futures études prospectives et fourniront les données préliminaires requises pour les demandes de financement des NIH pour une caractérisation plus approfondie des conséquences cliniques de cette condition.