Konsekwencje metaboliczne niedoboru CPT-1

Wraz z pojawieniem się ulepszonych badań przesiewowych (za pomocą tandemowej spektroskopii mas, MS/MS), Northwest Regional Newborn Screening Program (NWRNSP) zidentyfikował wysoką częstość występowania niedoboru palmitoilotransferazy karnitynowej typu 1A (CPT1A) u niemowląt rdzennych mieszkańców Alaski. Od października 2003 roku około 80 niemowląt rdzennych mieszkańców Alaski zostało zidentyfikowanych z tą chorobą; wcześniej tylko 30 opublikowanych przypadków było znanych na całym świecie. Wszystkie niemowlęta są homozygotami pod względem wariantu sekwencji c.1436C-T w genie CPT1A, co skutkuje zastąpieniem leucyny proliną w pozycji aminokwasu 479 (P479L) i około 80% redukcją aktywności CPT1A (nie -klasyczny niedobór CPT1A) (7). Kliniczne implikacje tego bardzo ograniczonego poziomu aktywności enzymu nie są znane. Wiadomo jednak, że pacjenci z poważniejszym zmniejszeniem aktywności CPT1A (w wyniku innych mutacji) są narażeni na wysokie ryzyko hipoglikemii hipoketotycznej, dysfunkcji wątroby i nagłej niewyjaśnionej śmierci (1). Częsta jest także hepatomegalia ze stłuszczeniem mikro- i makropęcherzykowym (16). Obecnie leczenie niemowląt i dzieci rdzennych mieszkańców Alaski z niedoborem CPT1A opiera się na danych uzyskanych od pacjentów z cięższymi postaciami niedoboru CPT1A i innymi zaburzeniami utleniania kwasów tłuszczowych (FAO). Naszym ostatecznym celem jest ustanowienie opartych na dowodach wytycznych dotyczących leczenia formy niedoboru CPT1A występującej w populacji rdzennych mieszkańców Alaski. To badanie pilotażowe dotyczy dwóch konkretnych pytań i zapewni pierwszy wgląd w fizjologiczne skutki homozygotyczności dla wariantu sekwencji c.1436C-T w genie CPT1A. Dane te pomogą w opracowaniu strategii postępowania klinicznego, które można ocenić w przyszłych badaniach prospektywnych, i dostarczą wstępnych danych wymaganych do wniosków o finansowanie NIH w celu bardziej dogłębnej charakterystyki klinicznych konsekwencji tego stanu.