CPT-1 결핍의 대사 결과

강화된 선별검사(탠덤 질량 분광법, MS/MS를 통해)의 출현과 함께, 북서부 지역 신생아 선별검사 프로그램(NWRNSP)은 알래스카 원주민 유아에서 카르니틴 팔미토일 트랜스퍼라제 유형 1A(CPT1A) 결핍의 높은 발병률을 확인했습니다. 2003년 10월 이후 약 80명의 알래스카 원주민 영아가 이 상태로 확인되었습니다. 이전에는 전 세계적으로 알려진 사례가 30건에 불과했습니다. 모든 영아는 CPT1A 유전자의 c.1436C-T 서열 변이에 대해 동형접합체이며, 그 결과 아미노산 위치 479(P479L)에서 프롤린이 류신으로 대체되고 CPT1A 활성이 약 80% 감소합니다. -고전적인 CPT1A 결핍증) (7). 이 매우 제한된 수준의 효소 활성의 임상적 의미는 알려져 있지 않습니다. 그러나 CPT1A 활성이 더 심하게 감소한 환자(다른 돌연변이의 결과)는 저혈당 저혈당증, 간 기능 장애 및 설명할 수 없는 갑작스러운 사망의 위험이 높은 것으로 알려져 있습니다(1). 미세 및 대소포성 지방증을 동반한 간비대도 일반적입니다(16). 현재 CPT1A 결핍이 있는 알래스카 원주민 영유아의 치료는 보다 심각한 형태의 CPT1A 결핍 및 기타 지방산 산화(FAO) 장애가 있는 환자의 데이터를 기반으로 합니다. 우리의 궁극적인 목표는 알래스카 원주민 인구에서 널리 퍼진 CPT1A 결핍 형태의 치료를 위한 증거 기반 지침을 수립하는 것입니다. 이 파일럿 연구는 두 가지 특정 질문을 다루고 CPT1A 유전자의 c.1436C-T 서열 변이에 대한 동형접합성의 생리학적 효과를 처음으로 보여줍니다. 이 데이터는 향후 전향적 연구에서 평가할 수 있는 임상 관리 전략 개발에 도움이 될 것이며, 이 상태의 임상적 결과에 대한 보다 심층적인 특성화를 위해 NIH 자금 지원 신청에 필요한 예비 데이터를 제공할 것입니다.