Consecuencias metabólicas de la deficiencia de CPT-1

Con la llegada de la detección mejorada (mediante espectroscopia de masas en tándem, MS/MS), el Programa Regional de Detección de Recién Nacidos del Noroeste (NWRNSP) ha identificado una alta incidencia de deficiencia de carnitina palmitoil transferasa tipo 1A (CPT1A) en bebés nativos de Alaska. Desde octubre de 2003, aproximadamente 80 bebés nativos de Alaska han sido identificados con esta condición; anteriormente solo se conocían 30 casos publicados en todo el mundo. Todos los bebés son homocigotos para una variante de secuencia c.1436C-T en el gen CPT1A, lo que da como resultado la sustitución de una leucina por prolina en la posición de aminoácido 479 (P479L), y una reducción de aproximadamente el 80 % de la actividad de CPT1A (no -deficiencia clásica de CPT1A) (7). Se desconocen las implicaciones clínicas de este nivel muy restringido de actividad enzimática. Sin embargo, se sabe que los pacientes con reducciones más graves de la actividad de CPT1A (como resultado de otras mutaciones) tienen un alto riesgo de hipoglucemia hipocetósica, disfunción hepática y muerte súbita inexplicable (1). También es común la hepatomegalia con esteatosis micro y macrovesicular (16). Actualmente, el tratamiento de bebés y niños nativos de Alaska con deficiencia de CPT1A se basa en datos de pacientes con formas más graves de deficiencia de CPT1A y otros trastornos de oxidación de ácidos grasos (FAO). Nuestro objetivo final es establecer pautas basadas en la evidencia para el tratamiento de la forma de deficiencia de CPT1A que prevalece en la población nativa de Alaska. Este estudio piloto aborda dos preguntas específicas y proporcionará el primer vistazo de los efectos fisiológicos de la homocigosidad para la variante de secuencia c.1436C-T en el gen CPT1A. Estos datos ayudarán en el desarrollo de estrategias para el manejo clínico que se pueden evaluar en futuros estudios prospectivos y proporcionarán los datos preliminares necesarios para las solicitudes de financiamiento de los NIH para una caracterización más profunda de las consecuencias clínicas de esta afección.