Consequências metabólicas da deficiência de CPT-1

Com o advento da triagem aprimorada (via espectroscopia de massa em tandem, MS/MS), o Programa de Triagem Neonatal Regional do Noroeste (NWRNSP) identificou uma alta incidência de deficiência de carnitina palmitoil transferase tipo 1A (CPT1A) em bebês nativos do Alasca. Desde outubro de 2003, aproximadamente 80 bebês nativos do Alasca foram identificados com esta condição; anteriormente, apenas 30 casos publicados eram conhecidos em todo o mundo. Todas as crianças são homozigóticas para uma variante da sequência c.1436C-T no gene CPT1A, que resulta na substituição de uma leucina por prolina na posição do aminoácido 479 (P479L) e uma redução de aproximadamente 80% da atividade CPT1A (não -clássica deficiência de CPT1A) (7). As implicações clínicas deste nível muito restrito de atividade enzimática não são conhecidas. No entanto, sabe-se que pacientes com reduções mais graves da atividade de CPT1A (como resultado de outras mutações) apresentam alto risco de hipoglicemia hipocetótica, disfunção hepática e morte súbita inexplicável (1). Hepatomegalia com esteatose micro e macrovesicular também é comum (16). Atualmente, o tratamento de bebês e crianças nativas do Alasca com deficiência de CPT1A é baseado em dados de pacientes com formas mais graves de deficiência de CPT1A e outros distúrbios de oxidação de ácidos graxos (FAO). Nosso objetivo final é estabelecer diretrizes baseadas em evidências para o tratamento da forma de deficiência de CPT1A prevalente na população nativa do Alasca. Este estudo piloto aborda duas questões específicas e fornecerá o primeiro vislumbre dos efeitos fisiológicos da homozigose para a variante da sequência c.1436C-T no gene CPT1A. Esses dados ajudarão no desenvolvimento de estratégias de manejo clínico que podem ser avaliadas em futuros estudos prospectivos e fornecerão dados preliminares necessários para solicitações de financiamento do NIH para uma caracterização mais aprofundada das consequências clínicas dessa condição.