転移性または再発胆管癌/胆嚢癌の治療におけるゲムシタビンおよびカルボプラチンの研究

シスプラチンと比較して、より優れた非血液毒性プロファイル、化学療法前後の水分補給の必要性が少なく、忍容性があるため、胆管癌および胆嚢癌の患者の治療において、ゲムシタビンとカルボプラチンを併用することを提案します。 肺がんでは、カルボプラチンがシスプラチンと同じくらい有効であることを入手可能な文献が示唆しています。

ゲムシタビンとカルボプラチンを併用したいくつかの第 I、II、および III 相試験がすでに実施されているか、現在進行中です。 第 I 相試験では、ゲムシタビンの最大耐用量 (MTD) が 800-1250 mg/m2 で 1 日目と 8 日目、21 日サイクルの 1 日目の AUC が 4-5.5 であることが決定されました。

1、8、15 日目にゲムシタビンとカルボプラチンを併用する 28 日間のスケジュールを使用した最初の第 II 相試験では、15 日目に重度の血小板減少症が発生し、50% 以上のコースで 15 日目の治療が除外されました。 スペインの肺がんグループは、28 日間のスケジュールを使用して治療された最初の 33 人の肺がん患者の 52% と 30% が、それぞれグレード 4 の血小板減少症と好中球減少症を有すると指摘された、連続した第 II 相試験を実施しました。 その後、次の 56 人の患者が 21 日間のスケジュールで治療され、より高い用量強度にもかかわらず、反応率は同等 (45-48%) で、グレード 4 の血小板減少症 (21%) は少なかったが、グレード 4 の好中球減少症 (27 %)。

無作為化されたイタリアの第 II 相試験では、ゲムシタビンが 1 g/m2 の用量でカルボプラチンとともに AUC 5 mg/mL/min で投与された場合、忍容性があり、ゲムシタビンおよびシスプラチンと比較した場合、非血液毒性が少ないことが示されました。 肺がんにおける現在の第 III 相試験では、1 日目と 8 日目に 1000 mg/m2 のゲムシタビンと 5.5 の AUC でカルボプラチンを使用する 21 日間のスケジュールが利用されています。

したがって、提案されたスケジュールは、21 日サイクルの 1 日目にカルボプラチンを AUC 5 で投与し、1 日目と 8 日目に 1000 mg/m2 のゲムシタビンを 30 分間静注することです。