Undersøgelse af gemcitabin og carboplatin til behandling af metastatisk eller tilbagevendende cholangiocarcinom/galdeblærekræft

På grund af bedre ikke-hæmatologisk toksicitetsprofil, mindre behov for hydrering før og efter kemoterapi og tolerabilitet sammenlignet med cisplatin, foreslår vi at kombinere gemcitabin med carboplatin i behandlingen af ​​patienter med kolangiokarcinom og galdeblærecarcinom. Ved lungekræft tyder tilgængelig litteratur på, at carboplatin er lige så effektivt som cisplatin.

Adskillige fase I, II og III undersøgelser med gemcitabin med carboplatin er allerede blevet udført eller er i gang. Fase I studier bestemte de maksimalt tolererede doser (MTD) af gemcitabin ved 800-1250 mg/m2 dag 1 og 8 kombineret med ved AUC på 4-5,5, dag 1 i en 21-dages cyklus.

Indledende fase II-studier, hvor der blev anvendt et 28-dages skema med gemcitabin på dag 1, 8 og 15 med carboplatin, forårsagede alvorlig trombocytopeni på dag 15, der udelukker behandling på dag 15 i over 50 % af behandlingsforløbene. En spansk lungekræftgruppe gennemførte et sekventielt fase II-forsøg, hvor 52 % og 30 % af de første 33 patienter med lungekræft behandlet efter 28-dages skemaet blev noteret at have grad 4 trombocytopeni og neutropeni. Efterfølgende blev de næste 56 patienter behandlet efter 21-dages skemaet, og på trods af en højere dosisintensitet var responsraterne ens (45-48 %) med mindre grad 4 trombocytopeni (21 %), men tilsvarende frekvenser af grad 4 neutropeni (27) %).

Et randomiseret italiensk fase II-studie har vist, at når gemcitabin blev givet i doser på 1 g/m2 med carboplatin ved AUC på 5 mg/ml/min var tolerable og sammenlignet med gemcitabin og cisplatin forårsagede mindre ikke-hæmatologisk toksicitet. Nuværende fase III-forsøg i lungekræft anvender 21-dages skemaet med gemcitabin ved 1000 mg/m2 på dag 1 og 8 og carboplatin ved AUC på 5,5.

Derfor vil vores foreslåede tidsplan være gemcitabin ved 1000 mg/m2 IV over 30 minutter på dag 1 og 8 med carboplatin doseret ved en AUC på 5 på dag 1 i en 21-dages cyklus.