Studie av gemcitabin och karboplatin vid behandling av metastaserande eller återkommande kolangiokarcinom/gallblåscancer

På grund av bättre icke-hematologisk toxicitetsprofil, mindre behov av hydrering före och efter kemoterapi, och tolerabilitet jämfört med cisplatin, föreslår vi att gemcitabin med karboplatin kombineras vid behandling av patienter med kolangiokarcinom och gallblåsecancer. Vid lungcancer tyder tillgänglig litteratur på att karboplatin är lika effektivt som cisplatin.

Flera fas I, II och III studier med gemcitabin med karboplatin har redan gjorts eller pågår för närvarande. Fas I-studier fastställde de maximalt tolererade doserna (MTD) av gemcitabin vid 800-1250 mg/m2 dag 1 och 8 kombinerat med AUC på 4-5,5, dag 1 i en 21-dagars cykel.

Inledande fas II-studier med ett 28-dagarsschema med gemcitabin på dagarna 1, 8 och 15 med karboplatin orsakade allvarlig trombocytopeni på dag 15, vilket utesluter behandling på dag 15 i över 50 % av behandlingarna. En spansk lungcancergrupp genomförde en sekventiell fas II-studie där 52 % och 30 % av de första 33 patienterna med lungcancer som behandlades med 28-dagarsschemat noterades ha grad 4 trombocytopeni respektive neutropeni. Därefter behandlades de följande 56 patienterna enligt 21-dagarsschemat, och trots en högre dosintensitet var svarsfrekvensen lika (45-48 %) med mindre grad 4 trombocytopeni (21 %) men liknande frekvenser av grad 4 neutropeni (27) %).

En randomiserad italiensk fas II-studie har visat att när gemcitabin gavs i doser på 1 g/m2 med karboplatin vid AUC på 5 mg/ml/min var tolerabla och i jämförelse med gemcitabin och cisplatin orsakade mindre icke-hematologiska toxiciteter. Pågående fas III-studier i lungcancer använder 21-dagarsschemat med gemcitabin vid 1000 mg/m2 dag 1 och 8 och karboplatin vid AUC på 5,5.

Därför kommer vårt föreslagna schema att vara gemcitabin vid 1000 mg/m2 IV under 30 minuter på dag 1 och 8 med karboplatin doserat vid en AUC på 5 på dag 1 i en 21-dagarscykel.