Studie gemcitabinu a karboplatiny v léčbě metastatického nebo recidivujícího cholangiokarcinomu/rakoviny žlučníku

Vzhledem k lepšímu profilu nehematologické toxicity, menší potřebě hydratace před a po chemoterapii a snášenlivosti ve srovnání s cisplatinou navrhujeme v léčbě pacientů s cholangiokarcinomem a karcinomem žlučníku kombinovat gemcitabin s karboplatinou. U rakoviny plic dostupná literatura naznačuje, že karboplatina je stejně účinná jako cisplatina.

Několik studií fáze I, II a III s použitím gemcitabinu s karboplatinou již bylo provedeno nebo v současné době probíhá. Studie fáze I stanovily maximální tolerované dávky (MTD) gemcitabinu na 800-1250 mg/m2 den 1 a 8 v kombinaci s AUC 4-5,5, den 1 21denního cyklu.

Počáteční studie fáze II s použitím 28denního schématu s použitím gemcitabinu ve dnech 1, 8 a 15 s karboplatinou způsobily těžkou trombocytopenii v den 15 s vyloučením léčby 15. den ve více než 50 % cyklů. Španělská skupina pro rakovinu plic provedla sekvenční studii fáze II, kde 52 % a 30 % z prvních 33 pacientů s rakovinou plic léčených podle 28denního schématu měli trombocytopenii 4. stupně a neutropenii, v daném pořadí. Následně bylo dalších 56 pacientů léčeno podle 21denního schématu a navzdory vyšší intenzitě dávky byla míra odpovědi stejná (45–48 %) s nižší trombocytopenií 4. stupně (21 %), ale podobnou mírou neutropenie 4. stupně (27 %).

Randomizované italské studie fáze II prokázaly, že když byl gemcitabin podáván v dávkách 1 g/m2 s karboplatinou při AUC 5 mg/ml/min, byly tolerovatelné a ve srovnání s gemcitabinem a cisplatinou způsobily menší nehematologické toxicity. Současné studie fáze III u rakoviny plic využívají 21denní schéma s gemcitabinem v dávce 1000 mg/m2 ve dnech 1 a 8 a karboplatinou při AUC 5,5.

Proto naše navrhované schéma bude gemcitabin v dávce 1000 mg/m2 IV po dobu 30 minut ve dnech 1 a 8 s karboplatinou dávkovanou při AUC 5 v den 1 21denního cyklu.