Gemsitabiinin ja karboplatiinin tutkimus metastaattisen tai uusiutuvan kolangiokarsinooman/sappirakon syövän hoidossa

Paremman ei-hematologisen toksisuusprofiilin, pienemmän kemoterapiaa edeltävän ja jälkeisen nesteytystarpeen ja siedettävyyden vuoksi sisplatiiniin verrattuna ehdotamme gemsitabiinin yhdistämistä karboplatiiniin potilaiden hoidossa, joilla on kolangiokarsinooma ja sappirakkosyöpä. Keuhkosyövän hoidossa saatavilla oleva kirjallisuus viittaa siihen, että karboplatiini on yhtä tehokas kuin sisplatiini.

Useita vaiheen I, II ja III tutkimuksia, joissa on käytetty gemsitabiinia karboplatiinin kanssa, on jo tehty tai ne ovat parhaillaan käynnissä. Vaiheen I tutkimukset määrittivät gemsitabiinin suurimmat siedetyt annokset (MTD) 800-1250 mg/m2 päivänä 1 ja 8 yhdistettynä AUC-arvoon 4-5,5, päivänä 1 21 päivän syklissä.

Ensimmäiset vaiheen II tutkimukset, joissa käytettiin 28 päivän aikataulua ja käytettiin gemsitabiinia päivinä 1, 8 ja 15 karboplatiinin kanssa, aiheuttivat vakavaa trombosytopeniaa päivänä 15, mikä sulki pois päivän 15 hoidon yli 50 %:lla kursseista. Espanjalainen keuhkosyöpäryhmä suoritti peräkkäisen vaiheen II tutkimuksen, jossa 52 %:lla ja 30 %:lla ensimmäisistä 33 keuhkosyöpäpotilaasta, joita hoidettiin 28 päivän aikataululla, todettiin 4. asteen trombosytopenia ja 30 %:lla neutropenia. Myöhemmin seuraavia 56 potilasta hoidettiin 21 päivän aikataulun mukaisesti, ja korkeammasta annosintensiteetistä huolimatta vasteet olivat yhtä suuret (45-48 %) ja vähemmän asteen 4 trombosytopeniaa (21 %), mutta samat asteen 4 neutropeniaa (27 %). %).

Satunnaistetut italialaiset faasin II tutkimukset ovat osoittaneet, että kun gemsitabiinia annettiin annoksina 1 g/m2 karboplatiinin kanssa AUC:lla 5 mg/ml/min, ne olivat siedettyjä ja gemsitabiiniin ja sisplatiiniin verrattuna aiheuttavat vähemmän ei-hematologisia toksisuuksia. Nykyisissä vaiheen III keuhkosyövän tutkimuksissa käytetään 21 päivän aikataulua gemsitabiinin annoksella 1000 mg/m2 päivinä 1 ja 8 ja karboplatiinin AUC-arvolla 5,5.

Siksi ehdottamamme aikataulu on gemsitabiini annoksella 1 000 mg/m2 IV 30 minuutin aikana päivinä 1 ja 8 ja karboplatiinia annostellaan AUC:lla 5 21 päivän syklin 1. päivänä.