Estudo de Gemcitabina e Carboplatina no Tratamento de Colangiocarcinoma Metastático ou Recorrente/Câncer de Vesícula Biliar

Devido ao melhor perfil de toxicidade não hematológica, menor necessidade de hidratação pré e pós-quimioterapia e tolerabilidade em comparação com a cisplatina, propomos combinar gencitabina com carboplatina no tratamento de pacientes com colangiocarcinoma e carcinoma de vesícula biliar. No câncer de pulmão, a literatura disponível sugere que a carboplatina é tão eficaz quanto a cisplatina.

Vários estudos de Fase I, II e III usando gencitabina com carboplatina já foram realizados ou estão em andamento. Os estudos de fase I determinaram as doses máximas toleradas (MTD) de gencitabina em 800-1250 mg/m2 dias 1 e 8 combinadas com uma AUC de 4-5,5, dia 1 de um ciclo de 21 dias.

Estudos iniciais de Fase II usando um esquema de 28 dias usando gencitabina nos dias 1,8 e 15 com carboplatina causaram trombocitopenia grave no dia 15, impedindo o tratamento no dia 15 em mais de 50% dos ciclos. Um Grupo Espanhol de Câncer de Pulmão conduziu um estudo sequencial de Fase II em que 52% e 30% dos primeiros 33 pacientes com câncer de pulmão tratados usando o esquema de 28 dias apresentaram trombocitopenia e neutropenia de Grau 4, respectivamente. Posteriormente, os próximos 56 pacientes foram tratados no esquema de 21 dias e, apesar de uma intensidade de dose mais alta, as taxas de resposta foram iguais (45-48%) com menos trombocitopenia de grau 4 (21%), mas taxas semelhantes de neutropenia de grau 4 (27 %).

Um estudo italiano randomizado de Fase II demonstrou que, quando a gencitabina foi administrada em doses de 1 g/m2 com carboplatina em AUC de 5 mg/mL/min, foi tolerável e, quando comparada à gencitabina, a cisplatina causou menos toxicidades não hematológicas. Os ensaios atuais de Fase III em câncer de pulmão utilizam o esquema de 21 dias com gencitabina a 1.000 mg/m2 nos dias 1 e 8 e carboplatina em AUC de 5,5.

Portanto, nosso esquema proposto será gencitabina a 1.000 mg/m2 IV durante 30 minutos nos dias 1 e 8 com carboplatina dosada em uma AUC de 5 no dia 1 de um ciclo de 21 dias.