ドキソルビシンとシスプラチン、高用量メトトレキサート、および追加のリスク調整外来化学療法

治験薬：

骨肉腫患者の治療に使用される標準的な併用療法は、ドキソルビシン、シスプラチン、メトトレキサートで、イホスファミドを併用する場合と併用しない場合があります。 この併用療法が病院で行われる場合、約 18 ～ 22 回の入院が必要になる場合があります。 最近では、骨肉腫の化学療法が外来で行えるようになりました。 研究者は、4 つの特定の薬 (ドキソルビシン、シスプラチン、およびメトトレキサートの組み合わせで、イホスファミドを併用する場合と併用しない場合) を外来患者に適格な患者に投与することが、入院回数を減らすのに役立つかどうかを知りたいと考えています。

この研究の間、手術で腫瘍を取り出すことができるすべての研究参加者には、腫瘍を除去するための通常の手術が提供されます。 手術後、医師が腫瘍の反応が十分であると判断した場合、標準的な治療の組み合わせは、やはりドキソルビシン、シスプラチン、およびメトトレキサートです。 ただし、腫瘍の反応が十分でない場合、標準的な治療の組み合わせはメトトレキサートとイホスファミドです。

この研究では、参加者は、次の場合に腫瘍が肺に転移する「リスクが高い」と見なされます: この研究に参加した時点で参加者の腫瘍が大きい場合他の臓器、および/またはこの研究の標準的な化学療法が十分な腫瘍細胞を殺していない場合。

この研究では、次の薬が使用されています。

• ドキソルビシンは、がん細胞の増殖を止めるように設計されており、細胞を死に至らしめる可能性があります。
• シスプラチンの中心には、プラチナと呼ばれる一種の金属を含む原子があります。 プラチナは癌細胞を毒すると考えられています。
• メトトレキサートは、細胞 (がん細胞を含む) が DNA を作成および修復し、それ自体を「コピー」するのを妨害するように設計されています。
• イホスファミドは、がん細胞の増殖を止めるように設計されており、細胞を死滅させる可能性があります。

研究会:

この研究に参加する資格があると判断された場合、骨腫瘍のある腕または脚の疾患を手術で制御できる可能性に基づいて、2 つのグループのうちの 1 つに割り当てられます。 .

グループ 1 には、手術によって腕や脚の病気をコントロールできる「標準的な」可能性があると考えられる参加者、切断手術を受ける予定の参加者、腕や脚以外の領域にがんがある参加者が含まれます。診断の時期。

グループ2には、医師が病気を制御するのに「不完全」と見なす手術を受けた後、腫瘍が残る可能性が「高い」と考えられる参加者が含まれます。

中心静脈ライン:

薬物を静脈から投与する場合、治験担当医師は中心静脈ライン (CVL) を留置することを推奨する可能性があります。 中心静脈ラインは、局所麻酔下で太い静脈に挿入される無菌の柔軟なチューブです。 医師がこの手順について詳しく説明し、この手順について別の同意書に署名する必要があります。

グループ1の術前化学療法：

手術前に、グループ 1 の参加者は、ドキソルビシン、シスプラチン、メトトレキサート、続いてロイコボリンを受け取ります。 ロイコボリンは、メトトレキサートが引き起こす可能性のある副作用を予防および/または治療するために投与されます。 デクスラゾキサンは、ドキソルビシンが引き起こす心臓への副作用のリスクを軽減するために使用されます。 これらの薬は、可能であれば外来診療所で（入院を必要とせずに）投与されます。

1週目と6週目の1日目に、ドキソルビシンを15分かけて静脈から投与し、デクスラゾキサンを15分かけて静脈から投与します。

シスプラチンは、1 週目と 6 週目の 1 日目と 2 日目に、48 時間かけて静脈から持続注入として投与されます。

メトトレキサートは、4、5、9、および 10 週目の 1 日目に、4 時間かけて静脈から投与されます。 メトトレキサート療法の効果からの回復が困難な場合は、手術前にメトトレキサートを 4 回ではなく 2 回だけ投与することができます。

ロイコボリンは、各メトトレキサート投与の翌日に 5 分かけて静脈から投与され、その後は 6 時間ごとに口から投与されます。治験担当医師が血中のメトトレキサート レベルが低いと判断するまで続けます。 血中のメトトレキサートレベルは、血液検査を使用してチェックされます（毎回小さじ2杯未満）. この検査は、メトトレキサートの血中濃度が低くなり、ロイコボリンを安全に中止できると判断されるまで、メトトレキサートの注入後に 1 日 1 回実施されます。

グループ2の術前化学療法：

手術前に、グループ 2 の参加者はデクスラゾキサン、ドキソルビシン、およびシスプラチンを受け取ります。

1、4、および 7 週目の 1 日目に、デクスラゾキサンを 15 分かけて静脈から投与し、続いてドキソルビシンを 15 分かけて静脈から投与し、次にシスプラチンを動脈から 4 時間かけて投与します。 動脈からの注入には、2 ～ 4 日間の入院が必要です。

手術：

適格なすべての研究参加者について、腫瘍を除去する手術は11週目または12週目に行われます。 手術について詳しく説明され、そのリスクを説明した別の同意書に署名するよう求められます。

手術前には、定期的に外科医の診察を受けます。 手術の計画を立てるために、いくつかの定期的なスキャンが実行されます。

手術後の化学療法レジメン:

手術後 (14 週前後)、追加の「手術後」化学療法を受けます。

手術後、最初にグループ 1 に属し、医師が腫瘍の反応が十分であると判断した場合 (具体的には、顕微鏡でチェックしたときに腫瘍細胞の 90% 以上が死滅している場合)、追加の治療を受けることができます。手術前に受けたものと同様の化学療法。 これはレジメン A として以下に説明されています。ただし、医師が腫瘍の反応が十分でないと判断した場合 (顕微鏡でチェックしたときに腫瘍細胞の死滅率が 90% 未満の場合)、レジメンに割り当てられます。 B.

グループ 2 で開始したすべての参加者は、レジメン B に割り当てられます。

通常の手術に不適格な患者に対する放射線および化学療法：

この研究の少数の参加者は、定期的なケアの一環として、疾患を制御するために放射線療法を受ける必要がある場合があります。 これは、手術で腫瘍を完全に取り出せない場合、または切断が必要であるが参加者が拒否した場合にのみ行われます。 必要に応じて、腫瘍の位置に応じて、医師は放射線が必要であると判断する場合があります。 放射線を必要とする、または医師が病気を制御するために「不完全」と見なす手術を受けるすべての参加者は、「リスクが高い」と見なされ、放射線中および放射線後にレジメンB療法を受けます。 (放射線は通常、12～14週目に開始しますが、イホスファミド治療中はいつでも開始できます。) 放射線治療について詳しく説明され、そのリスクを説明した別の同意書に署名するよう求められます。

レジメン A の術後化学療法：

レジメン A には以下の治療が含まれます。

• メトトレキサートは、14、15、19、20、24、25、29、および 30 週目の 1 日目に 4 時間かけて投与されます。
• ドキソルビシンは、16、21、および 26 週目の 1 日目に投与されます。
• シスプラチンは、16、21、および 26 週の 1 日目および 2 日目に、48 時間にわたる静脈による持続注入として投与されます。
• ロイコボリンは、各メトトレキサート投与の翌日に 5 分かけて静脈から投与され、その後は 6 時間ごとに口から投与されます。治験担当医師が血中のメトトレキサート レベルが低いと判断するまで続けます。 血中のメトトレキサートレベルは、血液検査を使用してチェックされます（毎回小さじ2杯未満）. この検査は、メトトレキサートの血中濃度が低くなり、ロイコボリンを安全に中止できると判断されるまで、メトトレキサートの注入後に 1 日 1 回実施されます。

レジメン B の術後化学療法：

レジメン B には以下の治療が含まれます。

• メトトレキサートは、14、15、20、21、26、27、32、33、38、および 39 週の 1 日目に 4 時間にわたって投与されます。
• ロイコボリンは、各メトトレキサート投与の翌日に 5 分かけて静脈から投与され、その後は 6 時間ごとに口から投与されます。治験担当医師が血中のメトトレキサート レベルが低いと判断するまで続けます。 血中のメトトレキサートレベルは、血液検査を使用してチェックされます（毎回小さじ2杯未満）. この検査は、メトトレキサートの血中濃度が低くなり、ロイコボリンを安全に中止できると判断されるまで、メトトレキサートの注入後に 1 日 1 回実施されます。
• イホスファミドは、16、22、28、および 34 週目に、毎回 5 日間連続して静脈から投与されます。
• メスナは、16、22、28、および 34 週目に、毎回 6 日間連続して静脈から投与されます。 メスナは、イホスファミドの服用中に膀胱や腎臓での出血のリスクを軽減するために使用されます。

学習テスト:

治療の 5 週間後、手術の前に、次の検査を行います。

• 病歴が確認されます。
• 身体検査を受けます。
• 血液（毎回小さじ 2 ～ 3 杯程度）を採取して、定期的な検査と腎臓および肝機能の検査を行います。 定期的な血液検査は、治験薬の投与を受けている週の間に、より頻繁に繰り返される場合があります。

シスプラチンを服用している場合は、この薬を服用する前に聴力検査を行うことがあります。

14 週目のドキソルビシンの 4 回目の投与の前に ECHO を行いますが、必要に応じてさらに頻繁に行うこともできます。

アンケート:

この調査中、5 つの異なる日に 5 つの簡単なアンケートに回答するよう求められます。 アンケートでは、健康関連の生活の質について質問し、がん治療中に身体的および感情的にどのように感じたかについての質問が含まれています。 アンケートでは、あなたとあなたの家族ががん治療を受けることにどのように適応したか、また、あなたが健康であるか病気であるかに薬がどのような影響を与えたかについても尋ねます.

これらのアンケートは、第 1 週、約第 7 週 (手術または放射線療法の前)、第 20 週から第 22 週のいずれかの時点、治療終了時の来院時 (レジメン A の終了時、終了時のいずれか) に記入されます。レジメン B の訪問、または治療終了の訪問）、およびがんの最初の診断から 1 年後。 毎回、アンケートに記入するのに約 15 ～ 20 分かかります。

外部ケア:

治験担当医が許可し、あなたが同意する場合、この治験の一部の血液検査は M. D. アンダーソン以外で実施される場合があります。 該当する場合、治験担当医がこのオプションについてあなたと話し合います。

研究参加期間:

病気が悪化したり、耐え難い副作用が発生した場合は、研究を中止します。

レジメン A 終了時の来院、レジメン B 終了時の来院、または治療終了時の来院：

レジメン A または B を計画どおりに完了した場合、または何らかの理由で試験を早期に中止した場合は、次の手順が実行されます。

• 身体検査を受けます。
• 尿と血液 (小さじ 2 ～ 3 杯程度) は、日常的な検査と腎臓と肝臓の機能の検査のために採取されます。
• ECHO、疾患領域と胸部の X 線、胸部の CT スキャン、および骨のスキャンがあります。
• また、全身のスキャンと聴力検査も行います。

フォローアップ訪問:

レジメン A の終了時、レジメン B の終了時、または治療の終了後の来院後、フォローアップの来院をお願いすることがあります。 これらの訪問では、次の手順が実行されます。

• 胸部の CT スキャンは、化学療法終了後の最初の 1 年間は 3 か月ごと、2 年目は 4 か月ごと、3 年目は 6 か月ごと、次の 2 年間は 1 年に 1 回行われます。
• 5年間、毎年骨スキャンを受けます。

これは調査研究です。 この研究で使用されたすべての薬は市販されており、骨肉腫で一般的に使用されています。 この研究は、研究と見なされる外来患者環境での薬物の使用を調べるように設計されています。

最大40人の患者がこの研究に参加します。 全員が M. D. アンダーソンに入学します。