Doxorubicin mit Cisplatin, hochdosiertem Methotrexat und zusätzlicher risikoadaptierter ambulanter Chemotherapie

Die Studienmedikamente:

Die Standardbehandlungskombination zur Behandlung von Patienten mit Osteosarkom ist Doxorubicin, Cisplatin und Methotrexat mit oder ohne Ifosfamid. Wenn diese Behandlungskombination im Krankenhaus verabreicht wird, können etwa 18-22 Krankenhausaufenthalte erforderlich sein. Seit einiger Zeit kann die Chemotherapie des Osteosarkoms auch ambulant durchgeführt werden. Die Forscher möchten herausfinden, ob die ambulante Verabreichung von 4 bestimmten Medikamenten (die Kombination aus Doxorubicin, Cisplatin und Methotrexat mit oder ohne Ifosfamid) an geeigneten Patienten dazu beitragen wird, die Anzahl der Krankenhausaufenthalte zu verringern.

Während dieser Studie wird allen Studienteilnehmern, deren Tumor(en) operativ entfernt werden können, eine routinemäßige Operation zur Entfernung des/der Tumor(s) angeboten. Wenn der Arzt nach der Operation der Meinung ist, dass der/die Tumor(en) gut genug angesprochen haben, ist die Standardbehandlungskombination erneut Doxorubicin, Cisplatin und Methotrexat. Wenn der/die Tumor(en) jedoch nicht gut genug angesprochen haben, ist die Standardbehandlungskombination Methotrexat und Ifosfamid.

In dieser Studie gelten die Teilnehmer in den folgenden Fällen als „höheres Risiko“ für die Ausbreitung des/der Tumor(s) in die Lunge: wenn der/die Tumor(e) des Teilnehmers zum Zeitpunkt der Teilnahme an dieser Studie groß sind, wenn sich der Krebs ausgebreitet hat anderen Organen und/oder wenn die Standard-Chemotherapie in dieser Studie nicht genügend Tumorzellen abgetötet hat.

Die folgenden Medikamente werden in dieser Studie verwendet:

• Doxorubicin soll das Wachstum von Krebszellen stoppen, was zum Absterben der Zellen führen kann.
• Cisplatin hat in seinem Zentrum ein Atom, das eine Metallart namens Platin enthält. Das Platin soll die Krebszellen vergiften.
• Methotrexat soll Zellen (einschließlich Krebszellen) daran hindern, DNA herzustellen und zu reparieren und sich selbst zu „kopieren“.
• Ifosfamid soll das Wachstum von Krebszellen stoppen, was zum Absterben der Zellen führen kann.

Studiengruppen:

Wenn festgestellt wird, dass Sie für die Teilnahme an dieser Studie geeignet sind, werden Sie einer von zwei Gruppen zugeordnet, basierend auf der Wahrscheinlichkeit, dass die Operation die Krankheit in dem Arm oder Bein mit dem/den Knochentumor(en) kontrollieren kann. .

Gruppe 1 umfasst Teilnehmer, von denen angenommen wird, dass sie eine "normale" Chance haben, dass eine Operation die Krankheit im Arm oder Bein kontrollieren kann, Teilnehmer, die eine Amputation haben werden, oder Teilnehmer mit Krebs in anderen Bereichen als in einem Arm oder Bein Zeitpunkt der Diagnose.

Gruppe 2 umfasst Teilnehmer, von denen angenommen wird, dass sie eine „höhere“ Wahrscheinlichkeit haben, dass der/die Tumor(en) nach einer Operation zurückbleiben, die der Arzt als „unvollständig“ zur Kontrolle der Krankheit ansieht.

Zentralvenöse Linie:

Bei Arzneimitteln, die intravenös verabreicht werden sollen, wird Ihr Studienarzt wahrscheinlich empfehlen, dass Sie einen zentralvenösen Zugang (CVL) anlegen. Ein zentralvenöser Zugang ist ein steriler flexibler Schlauch, der unter örtlicher Betäubung in eine große Vene eingeführt wird. Ihr Arzt wird Ihnen dieses Verfahren genauer erklären, und Sie müssen für dieses Verfahren eine separate Einwilligungserklärung unterschreiben.

Präoperative Chemotherapie für Gruppe 1:

Vor der Operation erhalten die Teilnehmer der Gruppe 1 Doxorubicin, Cisplatin und Methotrexat, gefolgt von Leucovorin. Leucovorin wird verabreicht, um die Nebenwirkungen zu verhindern und/oder zu behandeln, die Methotrexat verursachen kann. Dexrazoxan wird verwendet, um das Risiko von Nebenwirkungen auf das Herz zu verringern, die Doxorubicin verursachen kann. Diese Medikamente werden nach Möglichkeit ambulant (ohne Krankenhausaufenthalt) verabreicht.

Doxorubicin wird an Tag 1 der Wochen 1 und 6 über 15 Minuten intravenös verabreicht, nach Dexrazoxan über 15 Minuten intravenös.

Cisplatin wird an den Tagen 1 und 2 der Wochen 1 und 6 als intravenöse Dauerinfusion über 48 Stunden verabreicht.

Methotrexat wird an Tag 1 der Wochen 4, 5, 9 und 10 über 4 Stunden intravenös verabreicht. Wenn Sie Schwierigkeiten haben, sich von den Wirkungen der Methotrexat-Therapie zu erholen, dürfen Sie Methotrexat vor der Operation nur zweimal anstatt 4-mal erhalten.

Leucovorin wird am Tag nach jeder Methotrexat-Dosis über 5 Minuten intravenös und danach alle 6 Stunden oral verabreicht, bis der Studienarzt der Ansicht ist, dass der Methotrexat-Spiegel im Blut niedrig ist. Der Methotrexat-Spiegel im Blut wird mit einem Bluttest überprüft (jeweils weniger als 2 Teelöffel). Dieser Test wird einmal täglich nach jeder Methotrexat-Infusion durchgeführt, bis der Methotrexat-Blutspiegel niedrig ist und es als sicher erachtet wird, die Leucovorin-Behandlung abzusetzen.

Präoperative Chemotherapie für Gruppe 2:

Vor der Operation erhalten die Teilnehmer der Gruppe 2 Dexrazoxan, Doxorubicin und Cisplatin.

An Tag 1 der Wochen 1, 4 und 7 wird Dexrazoxan intravenös über 15 Minuten verabreicht, gefolgt von Doxorubicin intravenös über 15 Minuten und Cisplatin über eine Arterie über 4 Stunden. Die Infusion durch eine Arterie erfordert einen Krankenhausaufenthalt von 2-4 Tagen.

Operation:

Bei allen in Frage kommenden Studienteilnehmern wird die Operation zur Entfernung des/der Tumor(s) entweder in Woche 11 oder 12 durchgeführt. Die Operation wird Ihnen ausführlich erklärt und Sie werden gebeten, eine separate Einwilligungserklärung zu unterschreiben, in der die Risiken beschrieben werden.

Vor der Operation haben Sie routinemäßige Besuche beim Chirurgen. Sie werden mehrere routinemäßige Scans durchführen lassen, um die Planung der Operation zu unterstützen.

Chemotherapie nach der Operation:

Nach der Operation (in oder um Woche 14) erhalten Sie eine zusätzliche „postoperative“ Chemotherapie.

Wenn Sie nach der Operation ursprünglich in Gruppe 1 waren und der Arzt der Ansicht ist, dass der/die Tumor(en) gut genug angesprochen haben (insbesondere, wenn 90 % oder mehr der Tumorzellen bei der Untersuchung unter dem Mikroskop tot sind), erhalten Sie zusätzliche Chemotherapie, die derjenigen ähnelt, die Sie vor der Operation erhalten haben. Dies wird im Folgenden als Schema A beschrieben. Wenn der Arzt jedoch der Meinung ist, dass der/die Tumor(en) nicht gut genug angesprochen haben (wenn weniger als 90 % der Tumorzellen bei der Untersuchung unter dem Mikroskop tot sind), werden Sie dem Schema zugewiesen B.

Alle Teilnehmer, die in Gruppe 2 gestartet sind, werden Schema B zugeteilt.

Strahlen- und Chemotherapie für Patienten, die für Routineoperationen nicht geeignet sind:

Eine kleine Anzahl von Teilnehmern an dieser Studie benötigt möglicherweise eine Strahlentherapie, um die Krankheit im Rahmen ihrer Routinebehandlung zu kontrollieren. Dies würde nur erfolgen, wenn der/die Tumor(en) durch eine Operation nicht vollständig entfernt werden kann oder wenn eine Amputation notwendig ist, aber vom Teilnehmer abgelehnt wird. Falls erforderlich und abhängig davon, wo sich der/die Tumor(en) befinden, kann Ihr Arzt entscheiden, dass eine Bestrahlung erforderlich ist. Alle Teilnehmer, die eine Bestrahlung benötigen oder sich einer Operation unterziehen müssen, die der Arzt als „unvollständig“ zur Kontrolle der Krankheit ansieht, gelten als „höheres Risiko“ und erhalten während und nach der Bestrahlung eine Regime-B-Therapie. (Die Bestrahlung beginnt normalerweise in den Wochen 12 bis 14, kann aber jederzeit während der Ifosfamid-Therapie erfolgen.) Die Strahlentherapie wird Ihnen ausführlich erklärt und Sie werden gebeten, dafür eine gesonderte Einwilligungserklärung zu unterschreiben, in der die Risiken beschrieben werden.

Postoperative Chemotherapie für Schema A:

Schema A umfasst die folgenden Behandlungen:

• Methotrexat wird an Tag 1 der Wochen 14, 15, 19, 20, 24, 25, 29 und 30 über 4 Stunden verabreicht.
• Doxorubicin wird an Tag 1 der Wochen 16, 21 und 26 verabreicht.
• Cisplatin wird an den Tagen 1 und 2 der Wochen 16, 21 und 26 als intravenöse Dauerinfusion über 48 Stunden verabreicht.
• Leucovorin wird am Tag nach jeder Methotrexat-Dosis über 5 Minuten intravenös und danach alle 6 Stunden oral verabreicht, bis der Studienarzt der Ansicht ist, dass der Methotrexat-Spiegel im Blut niedrig ist. Der Methotrexat-Spiegel im Blut wird mit einem Bluttest überprüft (jeweils weniger als 2 Teelöffel). Dieser Test wird einmal täglich nach jeder Methotrexat-Infusion durchgeführt, bis der Methotrexat-Blutspiegel niedrig ist und es als sicher erachtet wird, die Leucovorin-Behandlung abzusetzen.

Postoperative Chemotherapie für Schema B:

Schema B umfasst die folgenden Behandlungen:

• Methotrexat wird an Tag 1 der Wochen 14, 15, 20, 21, 26, 27, 32, 33, 38 und 39 über 4 Stunden verabreicht.
• Leucovorin wird am Tag nach jeder Methotrexat-Dosis über 5 Minuten intravenös und danach alle 6 Stunden oral verabreicht, bis der Studienarzt der Ansicht ist, dass der Methotrexat-Spiegel im Blut niedrig ist. Der Methotrexat-Spiegel im Blut wird mit einem Bluttest überprüft (jeweils weniger als 2 Teelöffel). Dieser Test wird einmal täglich nach jeder Methotrexat-Infusion durchgeführt, bis der Methotrexat-Blutspiegel niedrig ist und es als sicher erachtet wird, die Leucovorin-Behandlung abzusetzen.
• Ifosfamid wird in den Wochen 16, 22, 28 und 34 über jeweils 5 Tage intravenös verabreicht.
• Mesna wird jeweils über 6 Tage in den Wochen 16, 22, 28 und 34 intravenös verabreicht. Mesna wird angewendet, um das Risiko von Blasen- und Nierenblutungen während der Einnahme von Ifosfamid zu verringern.

Studientests:

Nach Woche 5 der Behandlung und dann erneut vor der Operation werden bei Ihnen die folgenden Tests durchgeführt:

• Ihre Krankengeschichte wird überprüft.
• Sie werden sich einer körperlichen Untersuchung unterziehen.
• Blut (jeweils etwa 2-3 Teelöffel) wird für Routineuntersuchungen und Tests Ihrer Nieren- und Leberfunktion abgenommen. Die routinemäßigen Blutuntersuchungen können in den Wochen, in denen Sie eines der Studienmedikamente erhalten, häufiger wiederholt werden.

Wenn Sie Cisplatin erhalten, kann vor jeder Dosis dieses Arzneimittels ein Hörtest durchgeführt werden.

Ein ECHO wird vor Ihrer vierten Doxorubicin-Dosis in Woche 14 und bei Bedarf möglicherweise öfter durchgeführt.

Fragebögen:

Sie werden gebeten, während dieser Studie an 5 verschiedenen Tagen 5 kurze Fragebögen auszufüllen. Die Fragebögen fragen nach Ihrer gesundheitsbezogenen Lebensqualität und beinhalten Fragen dazu, wie Sie sich während der Krebsbehandlung körperlich und emotional gefühlt haben. Die Fragebögen fragen auch danach, wie Sie und Ihre Familie sich an Ihre Krebsbehandlungen gewöhnt haben und welche Auswirkungen die Medikamente möglicherweise darauf hatten, ob Sie sich gesund oder krank fühlten.

Diese Fragebögen werden in Woche 1, etwa in Woche 7 (vor Operation oder Bestrahlung), irgendwann in den Wochen 20–22, bei der Visite am Ende der Behandlung (entweder der Visite am Ende von Regime-A, am Ende des Regime-B-Besuchs oder am Ende der Behandlung) und 1 Jahr nach Ihrer ersten Krebsdiagnose. Für das Ausfüllen der Fragebögen sollten Sie jeweils etwa 15-20 Minuten benötigen.

Äußere Pflege:

Wenn der Studienarzt es erlaubt und Sie zustimmen, können einige der Bluttests in dieser Studie außerhalb von M. D. Anderson durchgeführt werden. Der Prüfarzt wird diese Option ggf. mit Ihnen besprechen.

Dauer der Studienteilnahme:

Verschlimmert sich die Erkrankung oder treten nicht tolerierbare Nebenwirkungen auf, werden Sie aus dem Studium genommen.

Besuch am Ende der Therapie A, Besuch am Ende der Therapie B oder Besuch am Ende der Behandlung:

Wenn Sie Schema A oder B wie geplant abschließen oder die Studie aus irgendeinem Grund vorzeitig verlassen, werden die folgenden Verfahren durchgeführt:

• Sie werden sich einer körperlichen Untersuchung unterziehen.
• Für Routineuntersuchungen und Tests Ihrer Nieren- und Leberfunktion werden Urin und Blut (ca. 2-3 Teelöffel) entnommen.
• Sie erhalten ein ECHO, Röntgenaufnahmen des erkrankten Bereichs und des Brustkorbs, CT-Scans des Brustkorbs und einen Knochenscan.
• Sie werden auch Ganzkörperscans und einen Hörtest haben.

Folgebesuche:

Nach der Visite am Ende von Regime A, der Visite am Ende von Regime B oder der Visite am Ende der Behandlung werden Sie gebeten, zu Nachsorgeuntersuchungen zurückzukehren. Bei diesen Besuchen werden die folgenden Verfahren durchgeführt:

• CT-Scans des Brustkorbs werden im ersten Jahr nach Beendigung Ihrer Chemotherapie alle 3 Monate, im 2. Jahr alle 4 Monate, im 3. Jahr alle 6 Monate und in den nächsten 2 Jahren einmal jährlich durchgeführt.
• Sie werden 5 Jahre lang jedes Jahr einen Knochenscan haben.

Dies ist eine Untersuchungsstudie. Alle in dieser Studie verwendeten Medikamente sind im Handel erhältlich und werden üblicherweise bei Osteosarkomen verwendet. Diese Studie soll die Verwendung der Medikamente im ambulanten Bereich untersuchen, was als Forschung gilt.

Bis zu 40 Patienten werden an dieser Studie teilnehmen. Alle werden bei M. D. Anderson eingeschrieben sein.