Doxorubicine met cisplatine, hooggedoseerde methotrexaat en aanvullende risico-aangepaste poliklinische chemotherapie

De studiegeneesmiddelen:

De standaardbehandelingscombinatie die wordt gebruikt om patiënten met osteosarcoom te behandelen, is doxorubicine, cisplatine en methotrexaat met of zonder ifosfamide. Wanneer deze behandelingscombinatie in het ziekenhuis wordt gegeven, kan dit ongeveer 18-22 ziekenhuisopnames vergen. Sinds kort is het mogelijk geworden om chemotherapie voor osteosarcoom op de polikliniek te geven. Onderzoekers willen weten of het geven van 4 bepaalde geneesmiddelen (de combinatie van doxorubicine, cisplatine en methotrexaat met of zonder ifosfamide) in de ambulante setting aan in aanmerking komende patiënten zal helpen om het aantal ziekenhuisverblijven te verminderen.

Tijdens deze studie zullen alle studiedeelnemers van wie de tumor(en) operatief kunnen worden verwijderd, een routinematige operatie aangeboden krijgen om de tumor(en) te verwijderen. Als de arts na de operatie van mening is dat de tumor(en) voldoende hebben gereageerd, is de standaard behandelingscombinatie weer doxorubicine, cisplatine en methotrexaat. Als de tumor(en) echter niet goed genoeg hebben gereageerd, is de standaard behandelingscombinatie methotrexaat en ifosfamide.

In deze studie worden deelnemers in de volgende gevallen geacht een "hoger risico" te lopen op de verspreiding van de tumor(en) naar de longen: als de tumor(en) van de deelnemer groot zijn op het moment van deelname aan deze studie, als de kanker is uitgezaaid naar andere organen, en/of als standaardchemotherapie in deze studie niet voldoende tumorcellen heeft gedood.

De volgende medicijnen worden gebruikt in deze studie:

• Doxorubicine is ontworpen om de groei van kankercellen te stoppen, waardoor de cellen kunnen afsterven.
• Cisplatine heeft een atoom in het midden dat een soort metaal bevat dat platina wordt genoemd. Het platina zou de kankercellen vergiftigen.
• Methotrexaat is ontworpen om te voorkomen dat cellen (waaronder kankercellen) DNA maken en repareren en zichzelf "kopiëren".
• Ifosfamide is ontworpen om de groei van kankercellen te stoppen, waardoor de cellen kunnen afsterven.

Studiegroepen:

Als u in aanmerking komt voor deelname aan dit onderzoek, wordt u ingedeeld in 1 van de 2 groepen op basis van de waarschijnlijkheid dat de operatie de ziekte in de arm of het been met de bottumor(en) onder controle kan krijgen. .

Groep 1 omvat deelnemers van wie wordt aangenomen dat ze een "standaard" kans hebben dat een operatie de ziekte in de arm of het been onder controle kan krijgen, deelnemers die een amputatie zullen ondergaan, of deelnemers met kanker in andere gebieden dan in een arm of been bij het moment van diagnose.

Groep 2 omvat deelnemers van wie wordt aangenomen dat ze een "grotere" kans hebben dat de tumor(en) achterblijven na een operatie die de arts als "onvolledig" beschouwt om de ziekte onder controle te krijgen.

Centrale veneuze lijn:

Voor geneesmiddelen die via een ader worden toegediend, zal uw onderzoeksarts u waarschijnlijk aanraden om een ​​centrale veneuze lijn (CVL) te laten plaatsen. Een centrale veneuze lijn is een steriele flexibele buis die in een grote ader wordt geplaatst terwijl u onder plaatselijke verdoving bent. Uw arts zal u deze procedure in meer detail uitleggen en u zult een apart toestemmingsformulier voor deze procedure moeten ondertekenen.

Preoperatieve chemotherapie voor groep 1:

Voorafgaand aan de operatie krijgen deelnemers van groep 1 doxorubicine, cisplatine en methotrexaat, gevolgd door leucovorine. Leucovorine wordt gegeven om de bijwerkingen die methotrexaat kan veroorzaken te helpen voorkomen en/of te behandelen. Dexrazoxane wordt gebruikt om het risico op bijwerkingen voor het hart die doxorubicine kan veroorzaken te verminderen. Deze medicijnen worden indien mogelijk in een polikliniek gegeven (zonder ziekenhuisopname).

Doxorubicine wordt toegediend via een ader gedurende 15 minuten, na dexrazoxane via een ader gedurende 15 minuten, op dag 1 van week 1 en 6.

Cisplatine wordt toegediend als een continue infusie via een ader gedurende 48 uur, op dag 1 en 2 van week 1 en 6.

Methotrexaat wordt gedurende 4 uur via een ader toegediend op dag 1 van week 4, 5, 9 en 10. Als u moeilijk herstelt van de effecten van de behandeling met methotrexaat, mag u voor de operatie maar twee keer methotrexaat krijgen in plaats van vier keer.

Leucovorine wordt gedurende 5 minuten via een ader toegediend op de dag na elke dosis methotrexaat en daarna elke 6 uur via de mond, totdat de onderzoeksarts denkt dat de methotrexaatspiegel in het bloed laag is. Het methotrexaatgehalte in het bloed wordt gecontroleerd met een bloedtest (minder dan 2 theelepels per keer). Deze test wordt één keer per dag uitgevoerd na elke methotrexaatinfusie, totdat de methotrexaatspiegel in het bloed laag is en het veilig wordt geacht om de leucovorine te stoppen.

Preoperatieve chemotherapie voor groep 2:

Voorafgaand aan de operatie krijgen deelnemers van groep 2 dexrazoxaan, doxorubicine en cisplatine.

Op dag 1 van week 1, 4 en 7 wordt dexrazoxaan gedurende 15 minuten via een ader toegediend, gevolgd door doxorubicine via een ader gedurende 15 minuten en daarna cisplatine via een slagader gedurende 4 uur. Infusie via een slagader vereist een ziekenhuisopname van 2-4 dagen.

Chirurgie:

Voor alle in aanmerking komende studiedeelnemers zal de operatie om de tumor(en) te verwijderen worden uitgevoerd in week 11 of week 12. De operatie wordt in detail aan u uitgelegd en u wordt gevraagd om een ​​apart toestemmingsformulier te ondertekenen waarin de risico's worden beschreven.

Voorafgaand aan de operatie heeft u routinebezoeken aan de chirurg. U zult verschillende routinematige scans laten uitvoeren om de operatie te helpen plannen.

Chemotherapieregimes na een operatie:

Na de operatie (op of rond week 14) krijgt u aanvullende "postoperatieve" chemotherapie.

Als u na de operatie oorspronkelijk in groep 1 zat en als de arts van mening is dat de tumor(en) goed genoeg hebben gereageerd (met name als 90% of meer van de tumorcellen dood zijn bij controle onder de microscoop), krijgt u aanvullende chemotherapie die vergelijkbaar is met wat u voor de operatie kreeg. Dit wordt hieronder beschreven als schema A. Als de arts vindt dat de tumor(en) niet voldoende hebben gereageerd (als minder dan 90% van de tumorcellen dood is bij controle onder de microscoop), wordt u echter ingedeeld in regime B.

Alle deelnemers die in Groep 2 zijn gestart, worden ingedeeld in Regime B.

Bestraling en chemotherapie voor patiënten die niet in aanmerking komen voor routinematige chirurgie:

Een klein aantal deelnemers aan dit onderzoek heeft mogelijk bestralingstherapie nodig om de ziekte onder controle te krijgen, als onderdeel van hun routinematige zorg. Dit wordt alleen gedaan als de tumor(en) niet volledig operatief kunnen worden verwijderd, of als amputatie noodzakelijk is maar door de deelnemer wordt geweigerd. Indien nodig, en afhankelijk van waar de tumor(en) zich bevinden, kan uw arts besluiten dat bestraling nodig is. Alle deelnemers die bestraling nodig hebben of een operatie ondergaan die de arts als "onvolledig" beschouwt om de ziekte onder controle te krijgen, worden als "hoger risico" beschouwd en zullen tijdens en na bestraling Regime B-therapie krijgen. (Bestraling begint meestal in week 12-14, maar het kan op elk moment tijdens de behandeling met ifosfamide zijn.) De bestralingstherapie wordt u uitgebreid uitgelegd en u wordt gevraagd hiervoor een apart toestemmingsformulier te ondertekenen waarin de risico's worden beschreven.

Postoperatieve chemotherapie voor regime A:

Regime A omvat de volgende behandelingen:

• Methotrexaat wordt gedurende 4 uur gegeven op dag 1 van week 14, 15, 19, 20, 24, 25, 29 en 30.
• Doxorubicine wordt gegeven op dag 1 van week 16, 21 en 26.
• Cisplatine wordt toegediend als een continue infusie via een ader gedurende 48 uur, op dag 1 en 2 van week 16, 21 en 26.
• Leucovorine wordt gedurende 5 minuten via een ader toegediend op de dag na elke dosis methotrexaat en daarna elke 6 uur via de mond, totdat de onderzoeksarts denkt dat de methotrexaatspiegel in het bloed laag is. Het methotrexaatgehalte in het bloed wordt gecontroleerd met een bloedtest (minder dan 2 theelepels per keer). Deze test wordt één keer per dag uitgevoerd na elke methotrexaatinfusie, totdat de methotrexaatspiegel in het bloed laag is en het veilig wordt geacht om de leucovorine te stoppen.

Postoperatieve chemotherapie voor schema B:

Regime B omvat de volgende behandelingen:

• Methotrexaat wordt gedurende 4 uur gegeven op dag 1 van week 14, 15, 20, 21, 26, 27, 32, 33, 38 en 39.
• Leucovorine wordt gedurende 5 minuten via een ader toegediend op de dag na elke dosis methotrexaat en daarna elke 6 uur via de mond, totdat de onderzoeksarts denkt dat de methotrexaatspiegel in het bloed laag is. Het methotrexaatgehalte in het bloed wordt gecontroleerd met een bloedtest (minder dan 2 theelepels per keer). Deze test wordt één keer per dag uitgevoerd na elke methotrexaatinfusie, totdat de methotrexaatspiegel in het bloed laag is en het veilig wordt geacht om de leucovorine te stoppen.
• Ifosfamide wordt via een ader toegediend, telkens gedurende 5 dagen, in week 16, 22, 28 en 34.
• Mesna zal via een ader worden toegediend, telkens gedurende 6 dagen, in week 16, 22, 28 en 34. Mesna wordt gebruikt om het risico op bloedingen in de blaas en nieren te verminderen terwijl ifosfamide wordt ingenomen.

Studietoetsen:

Na week 5 van de behandeling, en daarna weer voor de operatie, worden de volgende onderzoeken uitgevoerd:

• Uw medische geschiedenis wordt beoordeeld.
• U krijgt een lichamelijk onderzoek.
• Bloed (ongeveer 2-3 theelepels per keer) zal worden verzameld voor routinetests en tests van uw nier- en leverfunctie. De routinematige bloedtesten kunnen vaker worden herhaald tijdens de weken dat u een van de onderzoeksgeneesmiddelen krijgt.

Als u cisplatine krijgt, kunt u vóór elke dosis van dit geneesmiddel een gehoortest laten uitvoeren.

U zult een ECHO laten uitvoeren vóór uw vierde dosis doxorubicine in week 14, en mogelijk vaker indien nodig.

Vragenlijsten:

Tijdens dit onderzoek wordt u gevraagd om op 5 verschillende dagen 5 korte vragenlijsten in te vullen. De vragenlijsten vragen naar de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van uw leven en bevatten vragen over hoe u zich fysiek en emotioneel hebt gevoeld tijdens de behandeling van kanker. In de vragenlijsten wordt ook gevraagd hoe u en uw gezin zich hebben aangepast aan uw kankerbehandelingen en welke effecten de medicijnen kunnen hebben gehad op het feit of u zich gezond of ziek voelde.

Deze vragenlijsten zullen worden ingevuld in week 1, ongeveer in week 7 (vóór de operatie of bestraling), ergens in de weken 20-22, bij het einde van de behandelingsbezoek (ofwel het einde-van-regime-A-bezoek, of-Regiment-B bezoek, of het einde van de behandeling bezoek), en 1 jaar na uw eerste diagnose van kanker. Het invullen van de vragenlijsten kost u ongeveer 15-20 minuten.

Uiterlijke zorg:

Als de onderzoeksarts het toestaat en u ermee instemt, kunnen sommige bloedonderzoeken in dit onderzoek buiten M. D. Anderson worden uitgevoerd. De onderzoeksarts zal deze optie met u bespreken, indien van toepassing.

Duur van studiedeelname:

Als de ziekte verergert of als er ondraaglijke bijwerkingen optreden, wordt u van de studie gehaald.

Bezoek aan het einde van kuur A, bezoek aan het einde van kuur B of bezoek aan het einde van de behandeling:

Als u schema A of B voltooit zoals gepland of als u om welke reden dan ook voortijdig het onderzoek verlaat, worden de volgende procedures uitgevoerd:

• U krijgt een lichamelijk onderzoek.
• Urine en bloed (ongeveer 2-3 theelepels) worden afgenomen voor routinetests en tests van uw nier- en leverfunctie.
• U krijgt een echo, röntgenfoto's van het ziektegebied en de borstkas, CT-scans van de borstkas en een botscan.
• U krijgt ook scans van het hele lichaam en een gehoortest.

Vervolgbezoeken:

Na het bezoek aan het einde van kuur A, het bezoek aan het einde van kuur B of het bezoek aan het einde van de behandeling, wordt u gevraagd om terug te komen voor vervolgbezoeken. Bij deze bezoeken worden de volgende procedures uitgevoerd:

• CT-scans van de borstkas worden elke 3 maanden uitgevoerd gedurende het eerste jaar nadat uw chemotherapie is beëindigd, elke 4 maanden voor het 2e jaar, elke 6 maanden voor het 3e jaar en eenmaal per jaar gedurende de volgende 2 jaar.
• U krijgt 5 jaar lang elk jaar een botscan.

Dit is een onderzoekend onderzoek. Alle geneesmiddelen die in deze studie worden gebruikt, zijn in de handel verkrijgbaar en worden vaak gebruikt bij osteosarcoom. Deze studie is ontworpen om te kijken naar het gebruik van de drugs in de ambulante setting, wat als onderzoek wordt beschouwd.

Aan dit onderzoek zullen maximaal 40 patiënten deelnemen. Allen zullen worden ingeschreven bij M. D. Anderson.