Doxorubicin med cisplatin, højdosis methotrexat og yderligere risikotilpasset ambulant kemoterapi

Studiets stoffer:

Standardbehandlingskombinationen, der bruges til at behandle patienter med osteosarkom, er doxorubicin, cisplatin og methotrexat med eller uden ifosfamid. Når denne behandlingskombination gives på hospitalet, kan det kræve omkring 18-22 hospitalsophold. Noget for nylig er det blevet muligt at give kemoterapi mod osteosarkom i ambulatoriet. Forskere ønsker at finde ud af, om det at give 4 visse lægemidler (kombinationen af ​​doxorubicin, cisplatin og methotrexat med eller uden ifosfamid) i ambulant regi til kvalificerede patienter vil bidrage til at reducere antallet af hospitalsophold.

I løbet af denne undersøgelse vil alle undersøgelsesdeltagere, hvis tumor(er) kan tages ud med operation, blive tilbudt rutineoperationer for at fjerne tumoren(erne). Efter operationen, hvis lægen mener, at tumor(erne) har reageret godt nok, er standardbehandlingskombinationen igen doxorubicin, cisplatin og methotrexat. Hvis tumor(erne) ikke har reageret godt nok, er standardbehandlingskombinationen methotrexat og ifosfamid.

I denne undersøgelse anses deltagerne for at have "højere risiko" for, at tumoren/svulstene spreder sig til lungerne i følgende tilfælde: hvis deltagerens tumor(er) er store på tidspunktet for tilslutning til denne undersøgelse, hvis kræften har spredt sig til andre organer, og/eller hvis standard kemoterapi i denne undersøgelse ikke har dræbt nok tumorceller.

Følgende lægemidler bruges i denne undersøgelse:

• Doxorubicin er designet til at stoppe væksten af ​​kræftceller, som kan få cellerne til at dø.
• Cisplatin har et atom i sit centrum, der indeholder en type metal kaldet platin. Platinet skal forgifte kræftcellerne.
• Methotrexat er designet til at forstyrre celler (inklusive kræftceller) i at lave og reparere DNA og "kopiere" sig selv.
• Ifosfamid er designet til at stoppe væksten af ​​kræftceller, som kan få cellerne til at dø.

Studiegrupper:

Hvis du viser dig at være berettiget til at deltage i denne undersøgelse, vil du blive tildelt 1 ud af 2 grupper baseret på sandsynligheden for, at operationen vil være i stand til at kontrollere sygdommen i armen eller benet, der har knogletumoren(erne) .

Gruppe 1 omfatter deltagere, som vurderes at have en "standard" chance for, at operation vil kunne kontrollere sygdommen i armen eller benet, deltagere, der skal amputeres, eller deltagere med kræft i andre områder end i en arm eller et ben kl. tidspunktet for diagnosen.

Gruppe 2 omfatter deltagere, som anses for at have en "højere" chance for, at tumoren(erne) bliver efterladt efter en operation, som lægen betragter som "ufuldstændig" for at kontrollere sygdommen.

Central venøs linje:

For lægemidler, der skal gives via vene, vil din undersøgelseslæge sandsynligvis anbefale, at du får placeret en central venelinje (CVL). En central venelinje er et sterilt fleksibelt rør, der placeres i en stor vene, mens du er under lokalbedøvelse. Din læge vil forklare dig denne procedure mere detaljeret, og du vil blive bedt om at underskrive en separat samtykkeerklæring til denne procedure.

Kemoterapi før operation til gruppe 1:

Før operationen vil gruppe 1-deltagere modtage doxorubicin, cisplatin og methotrexat efterfulgt af leucovorin. Leucovorin gives for at hjælpe med at forebygge og/eller behandle de bivirkninger, som methotrexat kan forårsage. Dexrazoxane bruges til at mindske risikoen for bivirkninger til hjertet, som doxorubicin kan forårsage. Disse lægemidler vil blive givet i et ambulatorium (uden at kræve indlæggelse), hvis det er muligt.

Doxorubicin gives i vene i løbet af 15 minutter, efter dexrazoxan i vene over 15 minutter, på dag 1 i uge 1 og 6.

Cisplatin vil blive givet som en kontinuerlig infusion via en vene over 48 timer på dag 1 og 2 i uge 1 og 6.

Methotrexat vil blive givet via en vene over 4 timer på dag 1 i uge 4, 5, 9 og 10. Hvis du har svært ved at komme dig over virkningerne af methotrexatbehandlingen, må du kun få methotrexat to gange før operationen i stedet for 4 gange.

Leucovorin vil blive givet via vene i løbet af 5 minutter, dagen efter hver methotrexat-dosis og derefter gennem munden hver 6. time derefter, indtil undersøgelseslægen mener, at methotrexatniveauet i blodet er lavt. Methotrexatniveauet i blodet vil blive kontrolleret ved hjælp af en blodprøve (mindre end 2 teskefulde hver gang). Denne test vil blive udført én gang dagligt efter hver methotrexatinfusion, indtil methotrexatniveauet i blodet er lavt, og det anses for sikkert at stoppe leucovorin.

Kemoterapi før operation til gruppe 2:

Før operationen vil gruppe 2-deltagere modtage dexrazoxan, doxorubicin og cisplatin.

På dag 1 i uge 1, 4 og 7 vil dexrazoxan blive givet i en vene i løbet af 15 minutter, efterfulgt af doxorubicin givet i en vene i løbet af 15 minutter og derefter cisplatin gennem en arterie over 4 timer. Infusion gennem en arterie kræver et hospitalsophold på 2-4 dage.

Kirurgi:

For alle kvalificerede undersøgelsesdeltagere vil operationen for at fjerne tumoren/tumorerne blive udført enten i uge 11 eller 12. Operationen vil blive forklaret detaljeret for dig, og du vil blive bedt om at underskrive en separat samtykkeerklæring for den, der beskriver dens risici.

Før operationen vil du have rutinebesøg hos kirurgen. Du vil få udført flere rutinescanninger for at hjælpe med at planlægge operationen.

Kemoterapi efter operation:

Efter operationen (på eller omkring uge 14), vil du modtage yderligere "efter operationen" kemoterapi.

Efter operationen, hvis du oprindeligt var i gruppe 1, og hvis lægen mener, at tumor(erne) har reageret godt nok (specifikt, hvis 90 % eller flere af tumorcellerne er døde, når de kontrolleres under mikroskop), vil du modtage yderligere kemoterapi, der ligner det, du fik før operationen. Dette er beskrevet nedenfor som regime A. Hvis lægen ikke mener, at tumoren/svulstene har reageret godt nok (hvis mindre end 90 % af tumorcellerne er døde, når de kontrolleres under mikroskop), vil du dog blive tildelt regimen B.

Alle deltagere, der startede i gruppe 2, vil blive tildelt regimen B.

Stråling og kemoterapi til patienter, der ikke er berettigede til rutinekirurgi:

Et lille antal deltagere i denne undersøgelse skal muligvis have strålebehandling for at hjælpe med at kontrollere sygdommen som en del af deres rutinemæssige behandling. Dette vil kun blive gjort, hvis tumor(erne) ikke kan fjernes fuldstændigt med operation, eller hvis amputation er nødvendig, men afslået af deltageren. Hvis det er nødvendigt, og afhængigt af hvor tumoren(erne) er placeret, kan din læge beslutte, at der er behov for stråling. Alle deltagere, der har behov for stråling eller skal opereres, som lægen anser for at være "ufuldstændig" for at kontrollere sygdommen, betragtes som "højere risiko" og vil modtage kur B-behandling under og efter stråling. (Stråling vil normalt begynde i uge 12-14, men det kan være når som helst under ifosfamid-behandling.) Strålebehandlingen vil blive forklaret detaljeret for dig, og du vil blive bedt om at underskrive en separat samtykkeerklæring for den, der beskriver dens risici.

Kemoterapi efter operation til regime A:

Regime A omfatter følgende behandlinger:

• Methotrexat vil blive givet over 4 timer på dag 1 i uge 14, 15, 19, 20, 24, 25, 29 og 30.
• Doxorubicin vil blive givet på dag 1 i uge 16, 21 og 26.
• Cisplatin vil blive givet som en kontinuerlig infusion via en vene over 48 timer på dag 1 og 2 i uge 16, 21 og 26.
• Leucovorin vil blive givet via vene i løbet af 5 minutter, dagen efter hver methotrexat-dosis og derefter gennem munden hver 6. time derefter, indtil undersøgelseslægen mener, at methotrexatniveauet i blodet er lavt. Methotrexatniveauet i blodet vil blive kontrolleret ved hjælp af en blodprøve (mindre end 2 teskefulde hver gang). Denne test vil blive udført én gang dagligt efter hver methotrexatinfusion, indtil methotrexatniveauet i blodet er lavt, og det anses for sikkert at stoppe leucovorin.

Efter kirurgisk kemoterapi til regime B:

Regime B omfatter følgende behandlinger:

• Methotrexat vil blive givet over 4 timer på dag 1 i uge 14, 15, 20, 21, 26, 27, 32, 33, 38 og 39.
• Leucovorin vil blive givet via vene i løbet af 5 minutter, dagen efter hver methotrexat-dosis og derefter gennem munden hver 6. time derefter, indtil undersøgelseslægen mener, at methotrexatniveauet i blodet er lavt. Methotrexatniveauet i blodet vil blive kontrolleret ved hjælp af en blodprøve (mindre end 2 teskefulde hver gang). Denne test vil blive udført én gang dagligt efter hver methotrexatinfusion, indtil methotrexatniveauet i blodet er lavt, og det anses for sikkert at stoppe leucovorin.
• Ifosfamid vil blive givet via vene, kontinuerligt over 5 dage hver gang, i uge 16, 22, 28 og 34.
• Mesna vil blive givet via vene, kontinuerligt over 6 dage hver gang, i uge 16, 22, 28 og 34. Mesna bruges til at mindske risikoen for blødning i blæren og nyrerne, mens ifosfamid tages.

Studieprøver:

Efter uge 5 af behandlingen, og derefter igen før operationen, vil du få udført følgende tests:

• Din sygehistorie vil blive gennemgået.
• Du skal have en fysisk undersøgelse.
• Blod (ca. 2-3 teskefulde hver gang) vil blive indsamlet til rutinemæssige tests og test af din nyre- og leverfunktion. De rutinemæssige blodprøver kan gentages oftere i løbet af de uger, du får nogen af ​​undersøgelseslægemidlerne.

Hvis du får cisplatin, kan du få udført en høretest før hver dosis af dette lægemiddel.

Du vil få udført et EKHO før din fjerde dosis doxorubicin i uge 14, og muligvis oftere, hvis det er nødvendigt.

Spørgeskemaer:

Du vil blive bedt om at udfylde 5 korte spørgeskemaer på 5 forskellige dage i løbet af denne undersøgelse. Spørgeskemaerne spørger om den sundhedsmæssige kvalitet af dit liv, og indeholder spørgsmål om, hvordan du har haft det fysisk og følelsesmæssigt under kræftbehandling. Spørgeskemaerne spørger også, hvordan du og din familie har tilpasset dig, at du har fået kræftbehandling, og hvilke effekter medicinen kan have haft på, om du har følt dig rask eller syg.

Disse spørgeskemaer vil blive udfyldt i uge 1, omkring uge 7 (før operation eller stråling), engang i uge 20-22, ved afslutningen af ​​behandlingsbesøget (enten afslutningen af ​​regimen-A-besøget, slut- af-regimen-B-besøg eller afslutningen af ​​behandlingen), og 1 år efter din første diagnose af kræft. Det bør tage dig omkring 15-20 minutter at udfylde spørgeskemaerne hver gang.

Ekstern pleje:

Hvis undersøgelseslægen tillader det, og du er enig, kan nogle af blodprøverne i denne undersøgelse udføres uden for M. D. Anderson. Studielægen vil diskutere denne mulighed med dig, hvis det er relevant.

Varighed af studiedeltagelse:

Hvis sygdommen bliver værre, eller der opstår uacceptable bivirkninger, vil du blive taget fra studiet.

Slut-på-regime-A-besøg, Slut-på-regime-B-besøg eller End-of-Treatment-besøg:

Hvis du gennemfører kur A eller B som planlagt, eller du forlader studiet tidligt af en eller anden grund, vil følgende procedurer blive udført:

• Du skal have en fysisk undersøgelse.
• Urin og blod (ca. 2-3 teskefulde) vil blive udtaget til rutinemæssige tests og test af din nyre- og leverfunktion.
• Du vil få et EKKO, røntgenbilleder af sygdomsområdet og brystet, CT-scanninger af brystet og en knoglescanning.
• Du vil også få en helkropsscanning og en høretest.

Opfølgningsbesøg:

Efter afslutningen af ​​regime-A-besøget, afslutningen af ​​regimen-B-besøget eller afslutningen af ​​behandlingsbesøget, vil du blive bedt om at vende tilbage til opfølgende besøg. Ved disse besøg vil følgende procedurer blive udført:

• CT-scanninger af brystet vil blive udført hver 3. måned i det første år efter din kemoterapi slutter, hver 4. måned i det 2. år, hver 6. måned i det 3. år og en gang om året i de næste 2 år.
• Du vil få en knoglescanning hvert år i 5 år.

Dette er en undersøgelse. Alle de lægemidler, der anvendes i denne undersøgelse, er kommercielt tilgængelige og anvendes almindeligvis i osteosarkom. Denne undersøgelse er designet til at se på stoffernes brug i ambulant regi, som betragtes som forskning.

Op til 40 patienter vil deltage i denne undersøgelse. Alle vil blive tilmeldt M. D. Anderson.