Doxorubicina con cisplatino, metotrexato ad alte dosi e ulteriore chemioterapia ambulatoriale adattata al rischio

I farmaci in studio:

La combinazione terapeutica standard utilizzata per trattare i pazienti con osteosarcoma è doxorubicina, cisplatino e metotrexato con o senza ifosfamide. Quando questa combinazione di trattamento viene somministrata in ospedale, può richiedere circa 18-22 ricoveri ospedalieri. Un po 'di recente, la chemioterapia per l'osteosarcoma è diventata possibile somministrare in ambulatorio. I ricercatori vogliono sapere se la somministrazione di 4 determinati farmaci (la combinazione di doxorubicina, cisplatino e metotrexato con o senza ifosfamide) in ambito ambulatoriale ai pazienti idonei contribuirà a ridurre il numero di ricoveri ospedalieri.

Durante questo studio, a tutti i partecipanti allo studio i cui tumori possono essere rimossi con un intervento chirurgico verrà offerto un intervento chirurgico di routine per rimuovere il tumore. Dopo l'intervento chirurgico, se il medico ritiene che i tumori abbiano risposto abbastanza bene, la combinazione di trattamento standard è di nuovo doxorubicina, cisplatino e metotrexato. Se i tumori non hanno risposto abbastanza bene, tuttavia, la combinazione terapeutica standard è metotrexato e ifosfamide.

In questo studio, i partecipanti sono considerati a "rischio più elevato" per la diffusione del/i tumore/i ai polmoni nei seguenti casi: se il/i tumore/i del partecipante è di grandi dimensioni al momento dell'adesione a questo studio, se il tumore si è diffuso a altri organi e/o se la chemioterapia standard in questo studio non ha ucciso abbastanza cellule tumorali.

In questo studio vengono utilizzati i seguenti farmaci:

• La doxorubicina è progettata per arrestare la crescita delle cellule tumorali, che possono causare la morte delle cellule.
• Il cisplatino ha un atomo al centro che contiene un tipo di metallo chiamato platino. Il platino dovrebbe avvelenare le cellule tumorali.
• Il metotrexato è progettato per impedire alle cellule (comprese le cellule tumorali) di produrre e riparare il DNA e di "copiare" se stesse.
• Ifosfamide è progettato per fermare la crescita delle cellule tumorali, che possono causare la morte delle cellule.

Gruppi di studio:

Se risulterai idoneo a prendere parte a questo studio, sarai assegnato a 1 di 2 gruppi in base alla probabilità che l'intervento chirurgico sia in grado di controllare la malattia nel braccio o nella gamba che presenta il tumore o i tumori ossei .

Il gruppo 1 comprende i partecipanti che si ritiene abbiano una possibilità "standard" che la chirurgia sia in grado di controllare la malattia del braccio o della gamba, i partecipanti che subiranno un'amputazione o i partecipanti con cancro in aree diverse da un braccio o una gamba a il momento della diagnosi.

Il gruppo 2 comprende i partecipanti che si ritiene abbiano una "maggiore" possibilità che il tumore (i) venga lasciato indietro dopo aver subito un intervento chirurgico che il medico considera "incompleto" per controllare la malattia.

Linea venosa centrale:

Per i farmaci da somministrare per via endovenosa, il medico dello studio probabilmente consiglierà di posizionare una linea venosa centrale (CVL). Una linea venosa centrale è un tubo flessibile sterile che verrà inserito in una grande vena mentre sei in anestesia locale. Il tuo medico ti spiegherà questa procedura in modo più dettagliato e ti verrà richiesto di firmare un modulo di consenso separato per questa procedura.

Chemioterapia preoperatoria per il gruppo 1:

Prima dell'intervento chirurgico, i partecipanti al Gruppo 1 riceveranno doxorubicina, cisplatino e metotrexato seguiti da leucovorin. Leucovorin viene somministrato per aiutare a prevenire e/o trattare gli effetti collaterali che il metotrexato può causare. Il dexrazoxano è usato per ridurre il rischio di effetti collaterali al cuore che la doxorubicina può causare. Questi farmaci saranno somministrati in una clinica ambulatoriale (senza richiedere il ricovero), se possibile.

La doxorubicina verrà somministrata in vena per 15 minuti, dopo dexrazoxano per vena per 15 minuti, il giorno 1 delle settimane 1 e 6.

Il cisplatino verrà somministrato come infusione continua per vena nell'arco di 48 ore, nei giorni 1 e 2 delle settimane 1 e 6.

Il metotrexato verrà somministrato per vena, nell'arco di 4 ore, il giorno 1 delle settimane 4, 5, 9 e 10. Se hai difficoltà a riprenderti dagli effetti della terapia con metotrexato, puoi ricevere metotrexato solo due volte prima dell'intervento chirurgico, invece di 4 volte.

Leucovorin verrà somministrato per via endovenosa, nell'arco di 5 minuti, il giorno successivo a ciascuna dose di metotrexato e successivamente per via orale ogni 6 ore, fino a quando il medico dello studio non riterrà che il livello di metotrexato nel sangue sia basso. Il livello di metotrexato nel sangue verrà controllato mediante un esame del sangue (meno di 2 cucchiaini ogni volta). Questo test verrà eseguito una volta al giorno dopo ogni infusione di metotrexato, fino a quando il livello ematico di metotrexato è basso ed è considerato sicuro interrompere il leucovorin.

Chemioterapia preoperatoria per il gruppo 2:

Prima dell'intervento chirurgico, i partecipanti al Gruppo 2 riceveranno dexrazoxano, doxorubicina e cisplatino.

Il giorno 1 delle settimane 1, 4 e 7, verrà somministrato dexrazoxano per via endovenosa per 15 minuti, seguito da doxorubicina per via endovenosa per 15 minuti e poi cisplatino attraverso un'arteria per 4 ore. L'infusione attraverso un'arteria richiede una degenza ospedaliera di 2-4 giorni.

Chirurgia:

Per tutti i partecipanti allo studio idonei, l'intervento chirurgico per rimuovere il tumore (i) verrà eseguito alla settimana 11 o 12. L'intervento ti verrà spiegato in dettaglio e ti verrà chiesto di firmare un modulo di consenso separato che ne descriverà i rischi.

Prima dell'intervento, avrai visite di routine con il chirurgo. Avrai diverse scansioni di routine eseguite per aiutare a pianificare l'intervento chirurgico.

Regimi chemioterapici dopo l'intervento chirurgico:

Dopo l'intervento (durante o intorno alla settimana 14), riceverai un'ulteriore chemioterapia "post-operatoria".

Dopo l'intervento chirurgico, se lei era originariamente nel Gruppo 1 e se il medico ritiene che il/i tumore/i abbia/i risposto abbastanza bene (in particolare, se il 90% o più delle cellule tumorali sono morte al momento del controllo al microscopio), riceverà ulteriori chemioterapia simile a quella che hai ricevuto prima dell'intervento chirurgico. Questo è descritto di seguito come Regime A. Se il medico ritiene che il tumore non abbia risposto abbastanza bene (se meno del 90% delle cellule tumorali sono morte durante il controllo al microscopio), tuttavia, verrai assegnato al Regime B.

Tutti i partecipanti che hanno iniziato nel gruppo 2 saranno assegnati al regime B.

Radiazioni e chemioterapia per pazienti non idonei alla chirurgia di routine:

Un piccolo numero di partecipanti a questo studio potrebbe aver bisogno di sottoporsi a radioterapia per aiutare a controllare la malattia, come parte della loro cura di routine. Ciò avverrebbe solo se il tumore o i tumori non possono essere completamente rimossi con un intervento chirurgico o se l'amputazione è necessaria ma rifiutata dal partecipante. Se necessario, e a seconda di dove si trovano i tumori, il medico può decidere che è necessaria la radioterapia. Tutti i partecipanti che necessitano di radiazioni o di un intervento chirurgico che il medico considera "incompleto" per controllare la malattia sono considerati "ad alto rischio" e riceveranno la terapia del regime B durante e dopo la radiazione. (Le radiazioni di solito iniziano durante le settimane 12-14, ma potrebbero essere in qualsiasi momento durante la terapia con ifosfamide.) La radioterapia ti verrà spiegata in dettaglio e ti verrà chiesto di firmare un modulo di consenso separato che ne descriverà i rischi.

Chemioterapia postoperatoria per il regime A:

Il regime A include i seguenti trattamenti:

• Il metotrexato verrà somministrato per 4 ore il giorno 1 delle settimane 14, 15, 19, 20, 24, 25, 29 e 30.
• La doxorubicina verrà somministrata il giorno 1 delle settimane 16, 21 e 26.
• Il cisplatino verrà somministrato come infusione continua per vena nell'arco di 48 ore, nei giorni 1 e 2 delle settimane 16, 21 e 26.
• Leucovorin verrà somministrato per via endovenosa, nell'arco di 5 minuti, il giorno successivo a ciascuna dose di metotrexato e successivamente per via orale ogni 6 ore, fino a quando il medico dello studio non riterrà che il livello di metotrexato nel sangue sia basso. Il livello di metotrexato nel sangue verrà controllato mediante un esame del sangue (meno di 2 cucchiaini ogni volta). Questo test verrà eseguito una volta al giorno dopo ogni infusione di metotrexato, fino a quando il livello ematico di metotrexato è basso ed è considerato sicuro interrompere il leucovorin.

Chemioterapia postoperatoria per il regime B:

Il regime B include i seguenti trattamenti:

• Il metotrexato verrà somministrato per 4 ore il giorno 1 delle settimane 14, 15, 20, 21, 26, 27, 32, 33, 38 e 39.
• Leucovorin verrà somministrato per via endovenosa, nell'arco di 5 minuti, il giorno successivo a ciascuna dose di metotrexato e successivamente per via orale ogni 6 ore, fino a quando il medico dello studio non riterrà che il livello di metotrexato nel sangue sia basso. Il livello di metotrexato nel sangue verrà controllato mediante un esame del sangue (meno di 2 cucchiaini ogni volta). Questo test verrà eseguito una volta al giorno dopo ogni infusione di metotrexato, fino a quando il livello ematico di metotrexato è basso ed è considerato sicuro interrompere il leucovorin.
• Ifosfamide verrà somministrato per vena, continuamente per 5 giorni ogni volta, nelle settimane 16, 22, 28 e 34.
• Mesna verrà somministrato per vena, ininterrottamente per 6 giorni ogni volta, nelle settimane 16, 22, 28 e 34. Mesna è usato per ridurre il rischio di sanguinamento nella vescica e nei reni durante l'assunzione di ifosfamide.

Test di studio:

Dopo la settimana 5 di trattamento, e poi di nuovo prima dell'intervento, verranno eseguiti i seguenti test:

• La tua storia medica sarà rivista.
• Farai un esame fisico.
• Il sangue (circa 2-3 cucchiaini ogni volta) verrà raccolto per test di routine e test della funzionalità renale ed epatica. Gli esami del sangue di routine possono essere ripetuti più spesso durante le settimane in cui riceve uno qualsiasi dei farmaci oggetto dello studio.

Se stai ricevendo cisplatino, potresti sottoporti a un test dell'udito prima di ogni dose di questo farmaco.

Avrai un ECHO eseguito prima della tua quarta dose di doxorubicina alla settimana 14, e possibilmente più spesso se necessario.

Questionari:

Ti verrà chiesto di completare 5 brevi questionari in 5 giorni diversi durante questo studio. I questionari riguardano la qualità della tua vita correlata alla salute e includono domande su come ti sei sentito, fisicamente ed emotivamente, durante il trattamento del cancro. I questionari chiedono anche come tu e la tua famiglia vi siete adattati alle vostre cure per il cancro e quali effetti possono aver avuto le medicine sul fatto che vi sentiste sani o malati.

Questi questionari saranno completati alla settimana 1, all'incirca alla settimana 7 (prima dell'intervento chirurgico o della radioterapia), durante le settimane 20-22, alla visita di fine trattamento (o la visita di fine regime A, la visita di fine visita del Regime B, o visita di fine trattamento) e 1 anno dopo la prima diagnosi di cancro. Dovrebbero essere necessari circa 15-20 minuti per compilare i questionari ogni volta.

Cura esterna:

Se il medico dello studio lo consente e lei è d'accordo, alcuni degli esami del sangue in questo studio possono essere eseguiti al di fuori di M. D. Anderson. Il medico dello studio discuterà con Lei questa opzione, se applicabile.

Durata della partecipazione allo studio:

Se la malattia peggiora o si verificano effetti collaterali intollerabili, verrai escluso dallo studio.

Visita di fine regime A, visita di fine regime B o visita di fine trattamento:

Se completi il ​​regime A o B come pianificato o lasci lo studio in anticipo per qualsiasi motivo, verranno eseguite le seguenti procedure:

• Farai un esame fisico.
• L'urina e il sangue (circa 2-3 cucchiaini) verranno prelevati per i test di routine e per i test della funzionalità renale ed epatica.
• Avrai un ECO, radiografie dell'area della malattia e del torace, scansioni TC del torace e una scintigrafia ossea.
• Avrai anche scansioni di tutto il corpo e un test dell'udito.

Visite di follow-up:

Dopo la visita di fine Regime A, la visita di fine Regime B o la visita di fine trattamento, ti verrà chiesto di tornare per le visite di follow-up. Durante queste visite, verranno eseguite le seguenti procedure:

• Le scansioni TC del torace verranno eseguite ogni 3 mesi per il primo anno dopo la fine della chemioterapia, ogni 4 mesi per il 2° anno, ogni 6 mesi per il 3° anno e una volta all'anno per i successivi 2 anni.
• Farai una scintigrafia ossea ogni anno per 5 anni.

Questo è uno studio investigativo. Tutti i farmaci utilizzati in questo studio sono disponibili in commercio e comunemente usati nell'osteosarcoma. Questo studio è progettato per esaminare l'uso dei farmaci in ambito ambulatoriale, che è considerato ricerca.

Fino a 40 pazienti prenderanno parte a questo studio. Tutti saranno iscritti a M. D. Anderson.