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進行性血液悪性腫瘍患者における INCB018424

2025年5月28日 更新者:M.D. Anderson Cancer Center

進行性血液悪性腫瘍患者を対象とした INCB018424 の第 II 相試験

この臨床研究の目的は、ルキソリチニブが進行性血液悪性腫瘍の制御に役立つかどうかを調べることです。 この薬の安全性についても研究される予定です。

調査の概要

詳細な説明

研究薬:

ルキソリチニブは、がん細胞の増殖と生存に重要である可能性がある突然変異(変化)遺伝子のタンパク質産物をブロックするように設計されています。

研究薬の投与:

この研究に参加する資格があると判断された場合は、28 日サイクルの毎日、ルキソリチニブを 1 日 2 回(朝と夕方)経口摂取します。

各サイクルの 1 日目には、医師が別の指示をしない限り、クリニックを訪れるまで治験薬の朝の用量を服用すべきではありません。

医師が必要と判断した場合は、治験薬の用量が増減されることがあります。

研究訪問:

サイクル 1 の 1 日目には、次のテストと手順が実行されます。

  • 服用している可能性のある薬や副作用を経験したかどうかを記入するよう求められます。
  • バイタルサインの測定などの身体検査が行われます。

サイクル 1 の 8、15、22 日目 (+/- 2 日) に、次の検査と手順が実行されます (これらは地元の医師のオフィスで行うことができます)。

  • 服用している薬も含め、病歴が検査されます。
  • 副作用があったかどうか聞かれます。
  • バイタルサインの測定などの身体検査が行われます。
  • 定期検査のために血液 (大さじ約 2 杯) が採取されます。

サイクル 2 ~ 4 の 1 日目 (+/- 2 日)、その後は 3 か月に 1 回、次の検査と手順が実行されます。

  • 服用している薬も含め、病歴が検査されます。
  • 副作用があったかどうか聞かれます。
  • バイタルサインの測定などの身体検査が行われます。
  • パフォーマンスステータスの評価が行われます。
  • 定期検査のために血液 (大さじ約 2 杯) が採取されます。
  • 医師が必要と判断した場合は、病気の状態を確認するために採血(大さじ1杯程度)を行います。
  • 医師が必要と判断した場合は、病気の状態を確認するために骨髄生検や吸引が行われます。
  • これらの訪問中に、新しい薬も受け取ることになります。

サイクル 2 および 3 の 8 日目、15 日目、および 22 日目に、地元の医師のオフィスでの定期検査のために血液 (大さじ約 2 杯) が採取されます。

サイクル 4、7 の 1 日目、およびその後の 6 サイクルごと (サイクル 13、19、25 など) に、病気の状態を確認するために骨髄穿刺または生検が行われます。 サイクル 4 の 1 日目には、骨髄穿刺/生検で白血病細胞の遺伝子と染色体も検査されます。 生検/吸引で十分な情報がない場合は、残りの血液を使用してこの遺伝子と染色体の情報を調べます。

サイクル 4 ~ 7 の 2 週間ごとに、定期検査のために血液 (大さじ約 2 杯) が採取されます。

留学中は月に1回電話がかかってきます。 この電話では、体調はどうですか、副作用はあったか、治験薬を正しい用量と時間で服用しているかなどを聞かれます。 この電話には数分かかります。 完了する必要がある研究訪問について通知するカードが郵送で届きます。

妊娠可能な女性は、妊娠の疑いがある場合に尿妊娠検査を受けます。 検査結果が陽性の場合は、血液(小さじ約1杯)で妊娠検査を行います。

研究期間:

利益がある限り、勉強を続けることができます。 耐えられない副作用が発生したり、病気が悪化したりした場合は、研究を中止することになります。

研究終了後の訪問:

学習を終えた後は、学習終了訪問があります。 今回の訪問では、次の検査と手順が実行されます。

  • 服用している薬も含め、病歴が検査されます。
  • 副作用があったかどうか聞かれます。
  • バイタルサインの測定などの身体検査が行われます。
  • パフォーマンスステータスの評価が行われます。
  • 定期検査のために血液 (大さじ約 2 杯) が採取されます。
  • 医師が必要と判断した場合は、病気の状態を確認するために採血(大さじ1杯程度)を行います。
  • 医師が必要と判断した場合は、病気の状態を確認するために骨髄生検や吸引が行われます。
  • 妊娠可能な女性は尿妊娠検査を受けます。 検査結果が陽性の場合は、血液(小さじ約1杯)で妊娠検査を行います。

これは調査研究です。 ルキソリチニブは、骨髄線維症の治療薬として FDA に承認され、市販されています。 進行性血液悪性腫瘍患者へのルキソリチニブの投与は研究段階にあります。

この研究には最大 120 人の患者が参加します。 全員が M. D. アンダーソンに登録されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

51

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Texas
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. 18 歳以上である必要があります。
  2. 患者は標準治療法が存在しない再発性/難治性白血病である必要があります。 以前の治療が失敗した低リスク骨髄異形成(MDS)および慢性骨髄単球性白血病(CMML)の患者も、このプロトコルの候補者です。 再発/難治性白血病には、世界保健機関 (WHO) の分類による急性非リンパ性白血病 (AML) が含まれます。 >/= 芽球率 20%)、急性リンパ性白血病 (ALL)、または急性転化における慢性骨髄性白血病 (CML)。 少なくとも2種類のチロシンキナーゼ阻害剤に耐性があり、標準的な幹細胞移植の選択肢がないCML患者も対象となります。
  3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスは 0 ~ 2。
  4. 妊娠の可能性のある女性は、スクリーニング時に血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません。 妊娠の可能性のある女性は、許容される避妊方法を使用しなければならず、この試験での治療を開始する前2週間以内に血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません。 介護患者は対象外となります。 性的に活発な男性は、研究期間中、許容される避妊方法を使用する必要があります。
  5. 書面によるインフォームドコンセントを与える能力と意欲がなければなりません。
  6. 急速に進行する疾患がない場合、前の治療から治験薬投与までの間隔は、細胞毒性剤の場合は少なくとも 2 週間、非細胞毒性剤の場合は少なくとも 1 週間である必要があります。 以前の化学療法による持続的な臨床的に重大な毒性がグレード 2 を超えてはなりません。
  7. 白血病臓器への関与が考慮されない限り、患者は以下の臨床検査値を有していなければなりません: 1.) 血清クレアチニンが 2.0 mg/dl 以下。 2.) ギルバート症候群または溶血によるものと考えられない限り、総ビリルビンが正常の上限の 1.5 倍以下である。 3.) 臓器白血病の関与を考慮しない限り、アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) が正常の上限の 2.5 倍以下 (当時は 5 倍)。
  8. 活動性中枢神経系(CNS)疾患の患者も含まれており、くも膜下腔内療法と同時に治療されます。 INCB018424 はくも膜下腔内経路では投与されません。

除外基準:

  1. 制御されていない併発疾患には、制御されていない感染症、症候性うっ血性心不全、不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況が含まれますが、これらに限定されません。
  2. 過去3か月以内の心筋梗塞を含む活動性の心臓病、症候性冠動脈疾患、薬で制御できない不整脈、または制御されていないうっ血性心不全。
  3. 現在の治療、または治験薬の最初の投与前に別の治験薬との2週間または5半減期(いずれか長い方)以内の治療、または別の治験薬プロトコールへの現在の登録(急速に進行する疾患の証拠がある場合を除く)最後の治療からの間隔が短い場合も許容される場合があります)。
  4. 妊娠中または現在授乳中の女性。
  5. 1日あたりプレドニゾン10 mg相当量を超える中用量または高用量のステロイドによる治療を受けている患者は許可されません。
  6. 臨床検査結果または過去 3 か月以内の結果をスクリーニングすることによって決定される活動性肝炎またはヒト免疫不全ウイルス (HIV) 感染の証拠。
  7. 末梢神経毒性など、解決が期待できない安定した慢性毒性を除く、以前の抗がん療法によるグレード2以上の未解決の毒性。
  8. -以前の外科的処置からの不完全な回復、または血管アクセスの配置を除く、研究参加前4週間以内に手術を受けた。
  9. 治験責任医師の意見では、患者の安全や治験実施計画書の遵守を危険にさらすであろう、制御されていない併発疾患または併発疾患。
  10. CYP3A4 の阻害剤または誘導剤として知られる薬剤を投与されている患者には、これらの薬剤を許容可能な代替薬に変更するためにあらゆる努力が払われます。 これが安全に不可能な場合、患者は研究への参加から除外されます。 患者がすでに研究に参加しており、CYP3A4阻害剤の投与を開始する必要があり、研究の効果が実証されている場合、毒性評価のために最初のサイクルでは週に2回、その後のサイクルでは週に1回診察を受け、投与量が変更されます。研究薬に関連した毒性が発生した場合。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:なし
  • 介入モデル:単一グループの割り当て
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:INCB018424
INCB018424の開始用量は、1日2回25mgを経口投与する。
開始用量: 25 mg を 1 日 2 回、毎週 7 日間、4 週間にわたって経口 (po) します。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
回答率
時間枠:患者は、治療の全サイクル(28 日間)ごとに反応について評価されます。
「反応時間」は、最初の治験薬投与の日から反応の最初の客観的な記録が得られるまでの期間として定義される。 臨床反応は、完全寛解 (CR) + 部分寛解 (PR) + CRp + 血液学的改善 (HI) として定義されます。 CR の参加者は、白血病に関連するすべての症状がなく、絶対好中球数 (ANC) >/= 1x10^9/L、血小板数 ./+ を持っている必要があります。 100x10^9、正常な骨髄差(</= 5% 芽球)。 部分寛解 (PR) は、骨髄内の異常細胞が 6 ~ 25% または骨髄芽球が 50% 減少する CR です。 CRp は CR ですが、血小板数が 100x10^9/L 未満です。 HIは、治療前のヘモグロビンが11 g/dL未満、ヘモグロビンの増加が2 g/dLを超える患者として定義されます。赤血球輸血依存患者の場合は輸血独立。
患者は、治療の全サイクル(28 日間)ごとに反応について評価されます。

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
薬物動態 (PK) 活性を決定するには
時間枠:最長3ヶ月
INCB018424 PK プロファイルを決定するために、探索的サンプリングが行われます。 INB018424 の PK パラメータは記述統計を使用して要約され、対数変換された INCB018424 PK パラメータは 1 因子分散分析を使用して比較されます。 PKパラメータの平均値を健康なボランティアの過去のデータと比較して、血液悪性腫瘍患者と健康な患者の間でINCB018424 PKプロファイルが異なるかどうかを判断できます。
最長3ヶ月

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
シグナルトランスデューサーおよび転写活性化因子(STAT)タンパク質のリン酸化の調節を含む薬力学活性を測定します。
時間枠:最長3ヶ月
PDパラメータは、投与前および投与後に対するINCB018424の効果を評価することによりPD活性の予備的証拠を調査するために計算される。 p-STAT3/5 シグナル伝達データが十分に堅牢である場合、探索的な PK/PD 分析が実行されます。
最長3ヶ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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協力者

捜査官

  • 主任研究者:Farhad Ravandi-Kashani, M.D.、M.D. Anderson Cancer Center

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2008年5月12日

一次修了 (実際)

2017年3月23日

研究の完了 (実際)

2017年3月23日

試験登録日

最初に提出

2008年5月5日

QC基準を満たした最初の提出物

2008年5月5日

最初の投稿 (推定)

2008年5月7日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2025年6月15日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年5月28日

最終確認日

2025年5月1日

詳しくは

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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