INCB018424 u pacientů s pokročilými hematologickými malignitami

Kritéria pro zařazení:

1. Musí být starší 18 let.
2. Pacienti musí mít relabující/refrakterní leukémie, pro které neexistují standardní terapie. Pacienti s myelodysplazií s nízkým rizikem (MDS) a chronickou myelomonocytární leukémií (CMML), u kterých selhala předchozí terapie, jsou také kandidáty pro tento protokol. Recidivující/refrakterní leukémie zahrnují akutní nelymfocytární leukémii (AML) podle klasifikace Světové zdravotnické organizace (WHO) (tj. >/= 20 % blastů), akutní lymfocytární leukémii (ALL) nebo chronickou myeloidní leukémii (CML) v blastické krizi. Pacienti s CML, kteří jsou rezistentní na alespoň dva inhibitory tyrozinkinázy a nemají žádnou standardní možnost transplantace kmenových buněk, jsou také způsobilí.
3. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
4. Žena ve fertilním věku musí mít při screeningu negativní těhotenský test v séru nebo moči. Ženy ve fertilním věku musí používat přijatelné antikoncepční metody a musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči do 2 týdnů před zahájením léčby v této studii. Kojící pacienti jsou vyloučeni. Sexuálně aktivní muži musí také používat přijatelné antikoncepční metody po dobu trvání studie.
5. Musí být schopen a ochoten dát písemný informovaný souhlas.
6. V nepřítomnosti rychle progredujícího onemocnění by interval od předchozí léčby do doby podání studovaného léčiva měl být alespoň 2 týdny u cytotoxických látek nebo alespoň jeden týden u necytotoxických látek. Přetrvávající klinicky významné toxicity z předchozí chemoterapie nesmí být vyšší než stupeň 2.
7. Pacienti musí mít následující klinické laboratorní hodnoty, pokud se to nebere v úvahu kvůli postižení leukemických orgánů: 1.) Sérový kreatinin nižší nebo rovný 2,0 mg/dl. 2.) Celkový bilirubin je menší nebo roven 1,5násobku horní hranice normálu, pokud se to neuvažuje v důsledku Gilbertova syndromu nebo hemolýzy. 3.) Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) nižší než nebo rovný 2,5násobku horní hranice normálu, pokud se to nezvažuje kvůli orgánové leukemickému postižení (pak 5násobek).
8. Jsou zahrnuti pacienti s aktivním onemocněním centrálního nervového systému (CNS), kteří budou léčeni souběžně s intratekální terapií. INCB018424 nebude podáván intratekální cestou.

Kritéria vyloučení:

1. Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ne, nekontrolované infekce, symptomatického městnavého srdečního selhání, srdeční arytmie nebo psychiatrických onemocnění/sociálních situací, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
2. Aktivní srdeční onemocnění včetně infarktu myokardu během předchozích 3 měsíců, symptomatické onemocnění koronárních tepen, arytmie nekontrolované léky nebo nekontrolované městnavé srdeční selhání.
3. Současná léčba nebo léčba během 2 týdnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou hodnocené medikace s jinou zkoumanou medikací nebo současným zařazením do jiného zkušebního lékového protokolu (pokud neexistují důkazy o rychle progresivním onemocnění, v takovém případě kratší interval od poslední terapie může být přijatelný).
4. Ženy, které jsou těhotné nebo právě kojí.
5. Pacienti, kteří dostávají terapii středními nebo vysokými dávkami steroidů vyššími než ekvivalent 10 mg prednisonu denně, nejsou povoleni.
6. Důkaz aktivní hepatitidy nebo infekce virem lidské imunodeficience (HIV) stanovený na základě výsledků screeningových laboratorních testů nebo výsledků během předchozích 3 měsíců.
7. Jakákoli nevyřešená toxicita, která se rovná nebo je vyšší než stupeň 2 z předchozí protinádorové léčby, s výjimkou stabilních chronických toxicit, u kterých se neočekává vymizení, jako je periferní neurotoxicita.
8. Neúplné zotavení z jakéhokoli předchozího chirurgického zákroku nebo chirurgický zákrok během 4 týdnů před vstupem do studie, s výjimkou umístění cévního vstupu.
9. Nekontrolované interkurentní onemocnění nebo jakýkoli souběžný stav, který by podle názoru zkoušejícího ohrozil bezpečnost pacienta nebo dodržování protokolu.
10. U pacientů, kteří dostávají léky, o kterých je známo, že jsou inhibitory nebo induktory CYP3A4, bude vynaloženo veškeré úsilí ke změně těchto léků na přijatelné alternativy. Pokud to není bezpečně možné, pacienti budou z účasti ve studii vyloučeni. Pokud je pacient již ve studii, musí být zahájena léčba inhibitorem CYP3A4 a prokazuje prospěch ze studie, bude sledován dvakrát týdně v prvním cyklu a týdně v následujících cyklech pro hodnocení toxicity a jeho dávka bude upravena v případě toxicity související se studovaným lékem.