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INCB018424 bei Patienten mit fortgeschrittenen hämatologischen Malignomen

28. Mai 2025 aktualisiert von: M.D. Anderson Cancer Center

Phase-II-Studie zu INCB018424 bei Patienten mit fortgeschrittenen hämatologischen Malignomen

Ziel dieser klinischen Forschungsstudie ist es herauszufinden, ob Ruxolitinib bei der Kontrolle fortgeschrittener hämatologischer Malignome helfen kann. Die Sicherheit dieses Arzneimittels wird ebenfalls untersucht.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Das Studienmedikament:

Ruxolitinib soll das Proteinprodukt eines mutierten (veränderten) Gens blockieren, das für das Wachstum und Überleben von Krebszellen wichtig sein kann.

Studienmedikamentenverwaltung:

Wenn festgestellt wird, dass Sie für die Teilnahme an dieser Studie geeignet sind, werden Sie an jedem Tag jedes 28-Tage-Zyklus zweimal täglich (morgens und abends) Ruxolitinib oral einnehmen.

An Tag 1 jedes Zyklus sollte die Morgendosis des Studienmedikaments erst bei Ihrem Besuch in der Klinik eingenommen werden, es sei denn, der Arzt sagt etwas anderes.

Wenn der Arzt es für notwendig hält, kann die Dosis Ihres Studienmedikaments erhöht oder gesenkt werden.

Studienbesuche:

Am ersten Tag von Zyklus 1 werden die folgenden Tests und Verfahren durchgeführt:

  • Sie werden gebeten, alle Medikamente anzugeben, die Sie möglicherweise einnehmen, und ob bei Ihnen Nebenwirkungen aufgetreten sind.
  • Sie werden einer körperlichen Untersuchung unterzogen, einschließlich der Messung Ihrer Vitalfunktionen.

An den Tagen 8, 15 und 22 von Zyklus 1 (+/- 2 Tage) werden die folgenden Tests und Verfahren durchgeführt (diese können in Ihrer örtlichen Arztpraxis durchgeführt werden):

  • Ihre Krankengeschichte wird überprüft, einschließlich aller Medikamente, die Sie möglicherweise einnehmen.
  • Sie werden gefragt, ob bei Ihnen Nebenwirkungen aufgetreten sind.
  • Sie werden einer körperlichen Untersuchung unterzogen, einschließlich der Messung Ihrer Vitalfunktionen.
  • Für Routineuntersuchungen wird Blut (ca. 2 Esslöffel) entnommen.

Am ersten Tag der Zyklen 2–4 (+/- 2 Tage) und dann alle 3 Monate werden die folgenden Tests und Verfahren durchgeführt:

  • Ihre Krankengeschichte wird überprüft, einschließlich aller Medikamente, die Sie möglicherweise einnehmen.
  • Sie werden gefragt, ob bei Ihnen Nebenwirkungen aufgetreten sind.
  • Sie werden einer körperlichen Untersuchung unterzogen, einschließlich der Messung Ihrer Vitalfunktionen.
  • Sie erhalten eine Leistungsstatusbewertung.
  • Für Routineuntersuchungen wird Blut (ca. 2 Esslöffel) entnommen.
  • Wenn der Arzt es für notwendig hält, wird ihm Blut (ca. 1 Esslöffel) entnommen, um den Krankheitsstatus zu überprüfen.
  • Wenn der Arzt es für notwendig hält, wird bei Ihnen eine Knochenmarkbiopsie/-aspiration durchgeführt, um den Krankheitsstatus zu überprüfen.
  • Bei diesen Besuchen erhalten Sie auch Ihren neuen Medikamentenvorrat.

An den Tagen 8, 15 und 22 der Zyklen 2 und 3 wird Blut (ca. 2 Esslöffel) für Routinetests in Ihrer örtlichen Arztpraxis entnommen.

Am ersten Tag der Zyklen 4, 7 und in jedem sechsten Zyklus danach (Zyklen 13, 19, 25 usw.) wird bei Ihnen eine Knochenmarkpunktion oder -biopsie durchgeführt, um den Krankheitsstatus zu überprüfen. Am ersten Tag von Zyklus 4 werden bei der Knochenmarkpunktion/-biopsie auch die Gene und Chromosomen der Leukämiezellen untersucht. Liegen aus der Biopsie/Aspirate nicht genügend Informationen vor, wird übrig gebliebenes Blut verwendet, um diese Gen- und Chromosomeninformationen zu untersuchen.

Alle zwei Wochen der Zyklen 4–7 wird Blut (ca. 2 Esslöffel) für Routinetests entnommen.

Während Ihres Studiums werden Sie einmal im Monat angerufen. Während dieses Telefongesprächs werden Sie gefragt, wie es Ihnen geht, ob bei Ihnen Nebenwirkungen aufgetreten sind und ob Sie das Studienmedikament in der richtigen Dosis und zum richtigen Zeitpunkt einnehmen. Dieses Telefonat wird einige Minuten dauern. Sie erhalten per Post eine Karte, die Sie an alle Studienbesuche erinnert, die Sie absolvieren müssen.

Bei Frauen, die schwanger werden können, wird bei Verdacht auf eine Schwangerschaft ein Urin-Schwangerschaftstest durchgeführt. Wenn der Test positiv ist, wird ein Schwangerschaftstest mit Blut (ca. 1 Teelöffel) durchgeführt.

Dauer des Studiums:

Sie können so lange im Studium bleiben, wie Sie davon profitieren. Sie werden von der Studie ausgeschlossen, wenn bei Ihnen unerträgliche Nebenwirkungen auftreten oder sich die Krankheit verschlimmert.

Abschlussbesuch:

Nachdem Sie Ihr Studium beendet haben, erhalten Sie einen Abschlussbesuch. Bei diesem Besuch werden die folgenden Tests und Verfahren durchgeführt:

  • Ihre Krankengeschichte wird überprüft, einschließlich aller Medikamente, die Sie möglicherweise einnehmen.
  • Sie werden gefragt, ob bei Ihnen Nebenwirkungen aufgetreten sind.
  • Sie werden einer körperlichen Untersuchung unterzogen, einschließlich der Messung Ihrer Vitalfunktionen.
  • Sie erhalten eine Leistungsstatusbewertung.
  • Für Routineuntersuchungen wird Blut (ca. 2 Esslöffel) entnommen.
  • Wenn der Arzt es für notwendig hält, wird ihm Blut (ca. 1 Esslöffel) entnommen, um den Krankheitsstatus zu überprüfen.
  • Wenn der Arzt es für notwendig hält, wird bei Ihnen eine Knochenmarkbiopsie/-aspiration durchgeführt, um den Krankheitsstatus zu überprüfen.
  • Bei Frauen, die schwanger werden können, wird ein Urin-Schwangerschaftstest durchgeführt. Wenn der Test positiv ist, wird ein Schwangerschaftstest mit Blut (ca. 1 Teelöffel) durchgeführt.

Dies ist eine Untersuchungsstudie. Ruxolitinib ist von der FDA zur Behandlung von Myelofibrose zugelassen und im Handel erhältlich. Die Verabreichung von Ruxolitinib an Patienten mit fortgeschrittenen hämatologischen Malignomen ist in der Prüfphase.

Bis zu 120 Patienten werden an dieser Studie teilnehmen. Alle werden bei M. D. Anderson eingeschrieben.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

51

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Muss mindestens 18 Jahre alt sein.
  2. Die Patienten müssen an rezidivierenden/refraktären Leukämien leiden, für die es keine Standardtherapien gibt. Patienten mit Myelodysplasie (MDS) mit geringem Risiko und chronischer myelomonozytischer Leukämie (CMML), bei denen eine vorherige Therapie versagt hat, sind ebenfalls Kandidaten für dieses Protokoll. Zu den rezidivierenden/refraktären Leukämien gehört die akute nicht-lymphozytäre Leukämie (AML) gemäß der Klassifizierung der Weltgesundheitsorganisation (WHO) (d. h. >/= 20 % Blasten), akute lymphatische Leukämie (ALL) oder chronische myeloische Leukämie (CML) in Blastenkrise. Patienten mit CML, die gegen mindestens zwei Tyrosinkinase-Inhibitoren resistent sind und keine Standardoption für eine Stammzelltransplantation haben, sind ebenfalls teilnahmeberechtigt.
  3. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-2.
  4. Bei einer Frau im gebärfähigen Alter muss beim Screening ein negativer Schwangerschaftstest im Serum oder Urin vorliegen. Frauen im gebärfähigen Alter müssen akzeptable Verhütungsmethoden anwenden und innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Behandlung in dieser Studie einen negativen Schwangerschaftstest im Serum oder Urin haben. Ausgenommen sind Pflegepatienten. Sexuell aktive Männer müssen während der Studienzeit außerdem akzeptable Verhütungsmethoden anwenden.
  5. Muss in der Lage und willens sein, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
  6. Sofern keine schnell fortschreitende Erkrankung vorliegt, sollte der Zeitraum zwischen der vorherigen Behandlung und der Verabreichung des Studienmedikaments bei zytotoxischen Wirkstoffen mindestens 2 Wochen bzw. bei nicht zytotoxischen Wirkstoffen mindestens eine Woche betragen. Anhaltende klinisch signifikante Toxizitäten aufgrund einer vorherigen Chemotherapie dürfen nicht größer als Grad 2 sein.
  7. Patienten müssen die folgenden klinischen Laborwerte aufweisen, sofern dies nicht aufgrund einer leukämischen Organbeteiligung in Betracht gezogen wird: 1.) Serumkreatinin kleiner oder gleich 2,0 mg/dl. 2.) Gesamtbilirubin kleiner oder gleich dem 1,5-fachen der Obergrenze des Normalwerts, sofern dies nicht auf ein Gilbert-Syndrom oder eine Hämolyse zurückzuführen ist. 3.) Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) kleiner oder gleich dem 2,5-fachen der Obergrenze des Normalwerts, sofern dies nicht aufgrund einer Organ-Leukämie-Beteiligung in Betracht gezogen wird (dann 5x).
  8. Patienten mit einer aktiven Erkrankung des Zentralnervensystems (ZNS) sind eingeschlossen und werden gleichzeitig mit einer intrathekalen Therapie behandelt. INCB018424 wird nicht intrathekal verabreicht.

Ausschlusskriterien:

  1. Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf unkontrollierte Infektionen, symptomatische Herzinsuffizienz, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
  2. Aktive Herzerkrankung, einschließlich Myokardinfarkt innerhalb der letzten 3 Monate, symptomatische koronare Herzkrankheit, nicht medikamentös kontrollierte Arrhythmien oder unkontrollierte Herzinsuffizienz.
  3. Aktuelle Behandlung oder Behandlung innerhalb von 2 Wochen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der ersten Dosis der Studienmedikation mit einem anderen Prüfpräparat oder aktueller Aufnahme in ein anderes Prüfpräparatprotokoll (es sei denn, es gibt Hinweise auf eine schnell fortschreitende Erkrankung; in diesem Fall a ein kürzerer Abstand von der letzten Therapie kann akzeptabel sein).
  4. Frauen, die schwanger sind oder gerade stillen.
  5. Patienten, die eine Therapie mit mittel- oder hochdosierten Steroiden von mehr als 10 mg Prednison pro Tag erhalten, sind nicht zugelassen.
  6. Hinweise auf eine aktive Hepatitis oder eine Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), ermittelt durch Screening von Labortestergebnissen oder Ergebnissen innerhalb der letzten 3 Monate.
  7. Jede ungelöste Toxizität gleich oder größer als Grad 2 aus einer früheren Krebstherapie, mit Ausnahme stabiler chronischer Toxizitäten, von denen nicht erwartet wird, dass sie verschwinden, wie z. B. periphere Neurotoxizität.
  8. Unvollständige Genesung von früheren chirurgischen Eingriffen oder Operation innerhalb von 4 Wochen vor Studienbeginn, ausgenommen die Platzierung eines Gefäßzugangs.
  9. Unkontrollierte interkurrente Erkrankung oder jede gleichzeitige Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Patienten oder die Einhaltung des Protokolls gefährden würde.
  10. Bei Patienten, die Medikamente erhalten, von denen bekannt ist, dass sie CYP3A4 hemmen oder induzieren, werden alle Anstrengungen unternommen, um diese Medikamente durch akzeptable Alternativen zu ersetzen. Ist dies nicht sicher möglich, werden Patienten von der Teilnahme an der Studie ausgeschlossen. Wenn ein Patient bereits an der Studie teilnimmt, mit einem CYP3A4-Inhibitor begonnen werden muss und einen Nutzen aus der Studie zeigt, wird er im ersten Zyklus zweimal wöchentlich und in den folgenden Zyklen wöchentlich zur Toxizitätsbewertung untersucht und seine Dosis wird angepasst im Falle einer Toxizität im Zusammenhang mit dem Studienmedikament.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: INCB018424
Die Anfangsdosis von INCB018424 beträgt 25 mg oral zweimal täglich.
Arzneimittel: INCB018424
Anfangsdosis: 25 mg oral (po) zweimal täglich an 7 Tagen pro Woche für 4 Wochen.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Rücklaufquote
Zeitfenster: Die Patienten werden nach jedem vollständigen Therapiezyklus (28 Tage) auf ihr Ansprechen untersucht.
„Zeit der Reaktion“ ist definiert als der Zeitraum vom Datum der ersten Verabreichung des Studienmedikaments bis zur ersten objektiven Dokumentation der Reaktion. Das klinische Ansprechen ist definiert als vollständige Remission (CR) + teilweise Remission (PR) + CRp + hämatologische Verbesserung (HI). Teilnehmer an CR müssen frei von allen Symptomen im Zusammenhang mit Leukämie sein und eine absolute Neutrophilenzahl (ANC) >/= 1x10^9/L, Thrombozytenzahl ./+ haben 100x10^9, normale Markdifferenzierung (</= 5 % Blasten). Bei einer partiellen Remission (PR) handelt es sich um eine CR mit 6–25 % abnormalen Zellen im Knochenmark oder einer 50 %igen Abnahme der Knochenmarksblasten. CRp ist CR, aber die Thrombozytenzahl liegt bei < 100x10^9/L. HI ist definiert als bei Patienten mit einem Hämoglobinwert vor der Behandlung von weniger als 11 g/dl und einem Anstieg des Hämoglobins von mehr als 2 g/dl; für RBC-transfusionsabhängige Patienten Transfusionsunabhängigkeit.
Die Patienten werden nach jedem vollständigen Therapiezyklus (28 Tage) auf ihr Ansprechen untersucht.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Zur Bestimmung der pharmakokinetischen (PK) Aktivität
Zeitfenster: Bis zu 3 Monaten
Es werden explorative Probenahmen durchgeführt, um das PK-Profil INCB018424 zu bestimmen. Die PK-Parameter von INB018424 werden mithilfe deskriptiver Statistiken zusammengefasst und die logarithmisch transformierten INCB018424-PK-Parameter werden mithilfe einer 1-Faktor-Varianzanalyse verglichen. Die Mittelwerte der PK-Parameter können mit historischen Daten gesunder Freiwilliger verglichen werden, um festzustellen, ob sich das PK-Profil INCB018424 zwischen Patienten mit hämatologischen Malignomen und gesunden Patienten unterscheidet.
Bis zu 3 Monaten

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Zur Bestimmung der pharmakodynamischen Aktivität, einschließlich der Modulation der Proteinphosphorylierung als Signalgeber und Aktivator der Transkription (STAT).
Zeitfenster: Bis zu 3 Monaten
Die PD-Parameter werden berechnet, um vorläufige Beweise für die PD-Aktivität zu untersuchen, indem die Wirkung von INCB018424 auf die Vor- und Nachdosierung bewertet wird. Wenn die p-STAT3/5-Signaldaten ausreichend robust sind, wird eine explorative PK/PD-Analyse durchgeführt.
Bis zu 3 Monaten

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Mitarbeiter

Incyte Corporation

Ermittler

  • Hauptermittler: Farhad Ravandi-Kashani, M.D., M.D. Anderson Cancer Center

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

12. Mai 2008

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

23. März 2017

Studienabschluss (Tatsächlich)

23. März 2017

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

5. Mai 2008

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

5. Mai 2008

Zuerst gepostet (Geschätzt)

7. Mai 2008

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

15. Juni 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

28. Mai 2025

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2007-0925
  • NCI-2012-01616 (Registrierungskennung: NCI CTRP)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

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