INCB018424 potilailla, joilla on edennyt hematologinen pahanlaatuisuus

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikää tulee olla vähintään 18 vuotta.
2. Potilailla on oltava uusiutuneita/refraktorisia leukemioita, joihin ei ole olemassa standardihoitoja. Potilaat, joilla on huonon riskin myelodysplasia (MDS) ja krooninen myelomonosyyttinen leukemia (CMML), joiden aikaisempi hoito epäonnistui, ovat myös ehdokkaita tähän protokollaan. Relapsoituneisiin/refraktorisiin leukemioihin kuuluu Maailman terveysjärjestön (WHO) luokituksen mukainen akuutti ei-lymfosyyttinen leukemia (AML) (ts. >/= 20 % blasteja), akuutti lymfaattinen leukemia (ALL) tai krooninen myelooinen leukemia (CML) blastikriisissä. Myös CML-potilaat, jotka ovat resistenttejä vähintään kahdelle tyrosiinikinaasi-inhibiittorille ja joilla ei ole tavallista kantasolusiirtovaihtoehtoa, ovat kelvollisia.
3. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-2.
4. Hedelmällisessä iässä olevalla naisella tulee olla negatiivinen seerumi- tai virtsaraskaustesti seulonnassa. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on käytettävä hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä, ja heillä on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 2 viikon kuluessa ennen hoidon aloittamista tässä tutkimuksessa. Hoitopotilaat jätetään pois. Seksuaalisesti aktiivisten miesten tulee myös käyttää hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä koko opiskeluajan.
5. On kyettävä ja haluttava antaa kirjallinen tietoinen suostumus.
6. Nopeasti etenevän taudin puuttuessa aikavälin aikaisemmasta hoidosta tutkimuslääkkeen antamiseen tulee olla vähintään 2 viikkoa sytotoksisten aineiden osalta tai vähintään yksi viikko ei-sytotoksisten aineiden osalta. Jatkuvat kliinisesti merkittävät toksisuudet aikaisemmasta kemoterapiasta eivät saa olla suurempia kuin asteen 2.
7. Potilailla on oltava seuraavat kliiniset laboratorioarvot, ellei sen katsota johtuvan leukeemisesta elimestä: 1.) Seerumin kreatiniiniarvo on pienempi tai yhtä suuri kuin 2,0 mg/dl. 2.) Kokonaisbilirubiini on pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 kertaa normaalin yläraja, ellei sen katsota johtuvan Gilbertin oireyhtymästä tai hemolyysistä. 3.) Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) pienempi tai yhtä suuri kuin 2,5x normaalin yläraja, ellei sen katsota johtuvan elimen leukemiasta (siis 5x).
8. Potilaat, joilla on aktiivinen keskushermostosairaus (CNS) ovat mukana, ja heitä hoidetaan samanaikaisesti intratekaalisen hoidon kanssa. INCB018424:ää ei anneta intratekaalisesti.

Poissulkemiskriteerit:

1. Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, hallitsematon infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
2. Aktiivinen sydänsairaus, mukaan lukien sydäninfarkti viimeisen 3 kuukauden aikana, oireinen sepelvaltimotauti, rytmihäiriöt, joita ei ole saatu hallintaan lääkkeillä tai hallitsematon sydämen vajaatoiminta.
3. Nykyinen hoito tai hoito 2 viikon tai 5 puoliintumisajan (kumpi on pidempi) sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta toisella tutkimuslääkkeellä tai meneillään olevaan toiseen tutkimuslääkeprotokollaan (ellei ole näyttöä nopeasti etenevästä taudista, jolloin lyhyempi aika viimeisestä hoidosta voi olla hyväksyttävä).
4. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät parhaillaan.
5. Potilaita, jotka saavat hoitoa keskisuurilla tai suurilla annoksilla steroideja enemmän kuin 10 mg prednisonia päivässä, ei sallita.
6. Todisteet aktiivisesta hepatiitti- tai ihmisen immuunikatovirusinfektiosta (HIV) määritettynä seulomalla laboratoriotestitulokset tai -tulokset edellisten 3 kuukauden ajalta.
7. Mikä tahansa ratkaisematon toksisuus, joka on yhtä suuri tai suurempi kuin aste 2 aikaisemmasta syöpähoidosta, lukuun ottamatta stabiileja kroonisia toksisuuksia, joiden ei odoteta paranevan, kuten perifeerinen neurotoksisuus.
8. Epätäydellinen toipuminen kaikista aiemmista kirurgisista toimenpiteistä tai leikkauksesta 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa, lukuun ottamatta verisuonten pääsyä.
9. Hallitsematon väliaikainen sairaus tai mikä tahansa samanaikainen tila, joka tutkijan mielestä vaarantaisi potilaan turvallisuuden tai protokollan noudattamisen.
10. Potilailla, jotka saavat lääkkeitä, joiden tiedetään olevan CYP3A4:n estäjiä tai indusoijia, tehdään kaikki mahdollinen näiden lääkkeiden vaihtamiseksi hyväksyttäviin vaihtoehtoihin. Jos tämä ei ole turvallisesti mahdollista, potilaat suljetaan pois tutkimuksesta. Jos potilas on jo tutkimuksessa, hänen on aloitettava CYP3A4-estäjän käyttö ja hän osoittaa hyötyä tutkimuksesta, hänet nähdään kahdesti viikossa ensimmäisessä syklissä ja viikoittain seuraavissa jaksoissa toksisuuden arvioimiseksi ja hänen annosta muutetaan. jos kyseessä on tutkimuslääkkeeseen liittyvä toksisuus.