INCB018424 u pacjentów z zaawansowanymi nowotworami hematologicznymi

Kryteria przyjęcia:

1. Musi mieć co najmniej 18 lat.
2. Pacjenci muszą mieć nawracające / oporne na leczenie białaczki, dla których nie istnieją standardowe terapie. Pacjenci z mielodysplazją niskiego ryzyka (MDS) i przewlekłą białaczką mielomonocytową (CMML), u których wcześniejsza terapia zakończyła się niepowodzeniem, są również kandydatami do tego protokołu. Białaczki nawrotowe/oporne obejmują ostrą białaczkę nielimfocytową (AML) według klasyfikacji Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) (tj. >/= 20% blastów), ostrej białaczki limfocytowej (ALL) lub przewlekłej białaczki szpikowej (CML) w przełomie blastycznym. Kwalifikują się również pacjenci z CML, którzy są oporni na co najmniej dwa inhibitory kinazy tyrozynowej i nie mają standardowej opcji przeszczepu komórek macierzystych.
3. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
4. Kobieta w wieku rozrodczym musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu podczas badania przesiewowego. Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować dopuszczalne metody antykoncepcji i muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach tego badania. Pacjenci pielęgniarscy są wykluczeni. Aktywni seksualnie mężczyźni muszą również stosować akceptowalne metody antykoncepcji przez cały okres studiów.
5. Musi być w stanie i chcieć wyrazić pisemną świadomą zgodę.
6. W przypadku braku szybko postępującej choroby, przerwa między wcześniejszym leczeniem a podaniem badanego leku powinna wynosić co najmniej 2 tygodnie w przypadku środków cytotoksycznych lub co najmniej jeden tydzień w przypadku środków niecytotoksycznych. Utrzymująca się klinicznie istotna toksyczność po wcześniejszej chemioterapii nie może być większa niż stopień 2.
7. Pacjenci muszą mieć następujące kliniczne wartości laboratoryjne, chyba że bierze się pod uwagę zajęcie narządu białaczkowego: 1.) Stężenie kreatyniny w surowicy mniejsze lub równe 2,0 mg/dl. 2.) Bilirubina całkowita mniejsza lub równa 1,5-krotności górnej granicy normy, chyba że bierze się pod uwagę zespół Gilberta lub hemolizę. 3.) Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) mniejsze lub równe 2,5-krotności górnej granicy normy, chyba że bierze się pod uwagę zajęcie białaczki narządowej (wtedy 5-krotnie).
8. Pacjenci z czynną chorobą ośrodkowego układu nerwowego (OUN) są włączeni i będą leczeni jednocześnie z terapią dokanałową. INCB018424 nie będzie podawany drogą dokanałową.

Kryteria wyłączenia:

1. Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi niekontrolowana infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, arytmia serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
2. Czynna choroba serca, w tym zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 3 miesięcy, objawowa choroba wieńcowa, arytmie niekontrolowane lekami lub niekontrolowana zastoinowa niewydolność serca.
3. Obecne leczenie lub leczenie w ciągu 2 tygodni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) przed podaniem pierwszej dawki badanego leku innym badanym lekiem lub aktualne włączenie do innego protokołu badanego leku (chyba że istnieją dowody na szybko postępującą chorobę, w którym to przypadku krótszy odstęp od ostatniej terapii może być akceptowalny).
4. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
5. Pacjenci otrzymujący leczenie sterydami w średnich lub dużych dawkach większych niż równowartość 10 mg prednizonu na dobę nie są dopuszczani.
6. Dowody na aktywne zapalenie wątroby lub zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) stwierdzone na podstawie wyników badań przesiewowych badań laboratoryjnych lub wyników z ostatnich 3 miesięcy.
7. Jakakolwiek nierozwiązana toksyczność równa lub większa niż Stopnia 2 z poprzedniej terapii przeciwnowotworowej, z wyjątkiem stabilnych przewlekłych toksyczności, których nie oczekuje się ustąpienia, takich jak neurotoksyczność obwodowa.
8. Niepełny powrót do zdrowia po jakichkolwiek wcześniejszych zabiegach chirurgicznych lub zabieg chirurgiczny w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania, z wyłączeniem umieszczenia dostępu naczyniowego.
9. Niekontrolowana współistniejąca choroba lub jakikolwiek współistniejący stan, który w opinii badacza mógłby zagrozić bezpieczeństwu pacjenta lub przestrzeganiu protokołu.
10. U pacjentów otrzymujących leki, o których wiadomo, że są inhibitorami lub induktorami CYP3A4, zostaną podjęte wszelkie wysiłki w celu zmiany tych leków na akceptowalne alternatywy. Jeśli nie będzie to bezpiecznie możliwe, pacjenci zostaną wykluczeni z udziału w badaniu. Jeśli pacjent jest już w badaniu, musi rozpocząć leczenie inhibitorem CYP3A4 i wykazuje korzyści z badania, będzie obserwowany dwa razy w tygodniu w pierwszym cyklu i co tydzień w kolejnych cyklach w celu oceny toksyczności, a jego dawka zostanie zmodyfikowana w przypadku toksyczności związanej z badanym lekiem.