INCB018424 en pacientes con neoplasias malignas hematológicas avanzadas

Criterios de inclusión:

1. Debe tener al menos 18 años de edad.
2. Los pacientes deben tener leucemias en recaída/refractarias para las cuales no existen terapias estándar. Los pacientes con mielodisplasia de riesgo alto (MDS) y leucemia mielomonocítica crónica (CMML) que fracasaron en la terapia anterior también son candidatos para este protocolo. Las leucemias recidivantes/refractarias incluyen la leucemia no linfocítica aguda (LMA) según la clasificación de la Organización Mundial de la Salud (OMS) (es decir, >/= 20% de blastos), leucemia linfocítica aguda (LLA) o leucemia mielógena crónica (CML) en crisis blástica. Los pacientes con leucemia mieloide crónica que son resistentes a al menos dos inhibidores de la tirosina cinasa y no tienen una opción estándar de trasplante de células madre también son elegibles.
3. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-2.
4. Una mujer en edad fértil debe tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa en la selección. Las mujeres en edad fértil deben usar métodos anticonceptivos aceptables y deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de las 2 semanas anteriores al comienzo del tratamiento en este ensayo. Se excluyen los pacientes de enfermería. Los hombres sexualmente activos también deben usar métodos anticonceptivos aceptables durante el tiempo que dure el estudio.
5. Debe poder y estar dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito.
6. En ausencia de una enfermedad que progrese rápidamente, el intervalo desde el tratamiento previo hasta el momento de la administración del fármaco del estudio debe ser de al menos 2 semanas para los agentes citotóxicos o de al menos una semana para los agentes no citotóxicos. Las toxicidades clínicamente significativas persistentes de la quimioterapia previa no deben ser mayores que el grado 2.
7. Los pacientes deben tener los siguientes valores de laboratorio clínico a menos que se considere debido a compromiso de órganos leucémicos: 1.) Creatinina sérica menor o igual a 2.0 mg/dl. 2.) Bilirrubina total inferior o igual a 1,5 veces el límite superior de lo normal a menos que se considere debido al síndrome de Gilbert o hemólisis. 3.) Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) inferiores o iguales a 2,5 veces el límite superior de lo normal, a menos que se considere debido a compromiso leucémico de órganos (entonces 5 veces).
8. Los pacientes con enfermedad activa del sistema nervioso central (SNC) están incluidos y serán tratados simultáneamente con terapia intratecal. INCB018424 no se administrará por vía intratecal.

Criterio de exclusión:

1. Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
2. Enfermedad cardíaca activa, incluido infarto de miocardio en los 3 meses anteriores, enfermedad arterial coronaria sintomática, arritmias no controladas con medicamentos o insuficiencia cardíaca congestiva no controlada.
3. Tratamiento actual o tratamiento dentro de las 2 semanas o 5 semividas (lo que sea más largo) antes de la primera dosis del medicamento del estudio con otro medicamento en investigación o inscripción actual en otro protocolo de medicamentos en investigación (a menos que haya evidencia de enfermedad rápidamente progresiva en cuyo caso un puede ser aceptable un intervalo más corto desde la última terapia).
4. Las mujeres que están embarazadas o están amamantando actualmente.
5. No se permiten pacientes que reciben terapia con esteroides en dosis intermedias o altas superiores al equivalente de 10 mg de prednisona por día.
6. Evidencia de hepatitis activa o infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) determinada por los resultados de las pruebas de laboratorio o los resultados dentro de los 3 meses anteriores.
7. Cualquier toxicidad no resuelta igual o superior al Grado 2 de la terapia anticancerígena anterior, excepto las toxicidades crónicas estables que no se espera que se resuelvan, como la neurotoxicidad periférica.
8. Recuperación incompleta de cualquier procedimiento quirúrgico previo o cirugía dentro de las 4 semanas anteriores al ingreso al estudio, excluyendo la colocación de acceso vascular.
9. Enfermedad intercurrente no controlada o cualquier condición concurrente que, a juicio del Investigador, pondría en peligro la seguridad del paciente o el cumplimiento del protocolo.
10. En pacientes que reciben medicamentos que se sabe que son inhibidores o inductores de CYP3A4, se hará todo lo posible para cambiar estos medicamentos a alternativas aceptables. Si esto no es posible de manera segura, los pacientes serán excluidos de la participación en el estudio. Si un paciente ya está en el estudio, debe comenzar con un inhibidor de CYP3A4 y está demostrando beneficio del estudio, será visto dos veces por semana en el primer ciclo y semanalmente en los ciclos posteriores para evaluar la toxicidad y se modificará su dosis. en caso de toxicidad relacionada con el fármaco del estudio.